3-(N-tert-butoxycarbonylamino)-3-phenylpropanitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-(N-tert-butoxycarbonylamino)-3-phenylpropanitrile
• 英文别名: 3-(tert-butoxycarbonylamino)-3-phenylpropionitrile；tert-butyl N-(2-cyano-1-phenylethyl)-carbamate；tert-butyl N-(2-cyano-1-phenylethyl)carbamate
• 化学式: C₁₄H₁₈N₂O₂
• mdl: MFCD22369812
• 分子量: 246.309
• InChiKey: SRJNUIQSUXHIRY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.428
• 拓扑面积：
  62.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(N-tert-butoxycarbonylamino)-3-phenylpropanitrile 在 水 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 生成 (S)-3-(N-tert-butoxycarbonylamino)-3-phenylpropanenitrile 、 (R)-2-(N-t-butoxycarbonylamino)-2-phenylethyl cyanide
  参考文献：
  名称：

  红球菌红球菌SET1（一种腈水解菌）的工艺优化研究和氨腈底物评估。

  摘要：

  在具有底物3-羟基丁腈的腈水解红球菌SET1的腈水解反应中，完成了一系列全面的优化研究，包括pH，溶剂和温度。这些确定的温度为25°C，pH为7是保留对映选择性和活性的最佳条件。还确定了向有机转化混合物中添加有机溶剂的效果。研究结果表明，SET1仅适用于特定比例的所选有机水性介质。带有未保护和受保护的β-氨基腈（β的结构类似物）的分离物的官能团耐受性羟基腈的分离收率和选择性也很差，令人失望。分离物进一步用产生极佳收率和ee（> 99％（S）–异构体，收率50％）的α-氨基腈苯基甘氨腈生成酸进行评估。用该底物进行的一系列pH研究表明，pH 7是避免产物和底物降解的最佳p​​H。

  DOI：

  10.1002/open.202000088
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基肉桂腈 在 盐酸 、 sodium cyanoborohydride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 3-(N-tert-butoxycarbonylamino)-3-phenylpropanitrile
  参考文献：
  名称：

  Enantioselective biocatalytic hydrolysis of β-aminonitriles to β-amino-amides using Rhodococcus rhodochrous ATCC BAA-870

  摘要：

  A range of beta-aminonitriles (3-amino-3-phenylpropanenitrile and derivatives) were synthesised by reaction of various benzonitriles with acetonitrile and subsequent reduction of the resulting acrylonitrile products. These compounds were hydrolysed to the corresponding amides using the nitrile biocatalytic activity of Rhodococccus rhodochrous ATCC BAA-870. Results showed that the nitrile hydratase enzyme was enantioselective for these compounds, in particular 3-amino-3-p-tolylpropanenitrile and 3-amino-3-(4-methoxyphenyl)propanenitrile and the corresponding amides (up to 85% in one case). The reactions were performed at pH 9.0 after initial attempts at pH 7.0 were unsuccessful, most likely as a result of protonation of the 3-amino group at the lower pH. (C) 2012 Elsevier B.V. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.molcatb.2011.12.005

文献信息

• Catalytic nucleophilic activation of acetonitrile via a cooperative catalysis of cationic Ru complex, DBU, and NaPF6
  作者：Naoya Kumagai、Shigeki Matsunaga、Masakatsu Shibasaki

  DOI：10.1016/j.tet.2007.04.051

  日期：2007.8

  mild amine basic conditions is described. A cooperative catalysis of CpRu complex, DBU, and NaPF6 enables chemoselective and catalytic generation of nucleophiles from barely acidic acetonitrile, which is integrated into the addition to aldehydes, imines, and activated ketones. Mechanistic investigations revealed that the three catalyst components work together to achieve high catalytic efficiency.

  描述了在温和的胺碱性条件下直接添加乙腈的有效催化系统的开发。CpRu络合物，DBU和NaPF 6的协同催化能够从勉强酸性的乙腈进行化学选择和催化生成亲核试剂，并将其整合到醛，亚胺和活化的酮中。机理研究表明，三种催化剂组分共同作用以实现高催化效率。
• A Diastereoselective Synthesis of (<i>dl</i>)-1,3-Diphenyl-1,3-propanediamines
  作者：Scott E. Denmark、Jung-Ho Kim

  DOI：10.1055/s-1992-34183

  日期：——

  A large-scale and practical synthesis of (dl)-1,3-diphenyl-1,3-propanediamine (1) has been achieved by a highly diastereoselective phenylcerium dichloride addition to 1-tert-butoxycarbonyl-4,5-dihydro-5-phenylpyrazole (3). Alkylcerium addition reaction to the corresponding 5-alkyl substituted 1-Boc-4,5-dihydropyrazoles was less satisfactory mainly giving ring-cleaved products. Further elaboration of the diamine 1 to the N-substituted derivatives 8a-f bearing N-methyl, N-ethyl, N-isopropyl, N-neopentyl, N-benzyl, and N-mesitylmethyl groups is described.

  通过高度对映选择性的苯基铈二氯化物对1-叔丁氧羰基-4,5-二氢-5-苯基吡唑（3）的加成反应，成功实现了外消旋1,3-二苯基-1,3-丙二胺（1）的大规模实用合成。将烷基铈加成反应应用于相应的5-烷基取代的1-Boc-4,5-二氢吡唑时，效果不佳，主要得到环裂解产物。此外，还描述了将二胺1进一步衍生化为N-取代衍生物8a-f的过程，这些衍生物带有N-甲基、N-乙基、N-异丙基、N-新戊基、N-苄基和N-三甲基甲基基团。
• Cooperative Catalysis of a Cationic Ruthenium Complex, Amine Base, and Na Salt:  Catalytic Activation of Acetonitrile as a Nucleophile
  作者：Naoya Kumagai、Shigeki Matsunaga、Masakatsu Shibasaki

  DOI：10.1021/ja0450509

  日期：2004.10.1

  combination of the catalytic triad enabled catalytic activation of acetonitrile as a nucleophile under mild amine-basic conditions. Addition of in situ-generated, Ru-bound, metalated nitrile to aldehydes and imines proceeded smoothly with 2.5-5 mol % Ru complex and 2.5-10 mol % DBU in the presence of 10 mol % NaPF6. Preliminary mechanistic studies suggested a role for each of the three catalytic components

  描述了阳离子 Ru 复合物、DBU 和 NaPF6 的协同催化作用。催化三联体的巧妙组合能够在温和的胺碱性条件下催化活化作为亲核试剂的乙腈。在 10 mol % NaPF6 存在下，使用 2.5-5 mol % Ru 配合物和 2.5-10 mol % DBU 将原位生成的、Ru 键合的金属化腈添加到醛和亚胺中。初步的机理研究表明三种催化组分中的每一种都有作用。
• Catalytic Enantioselective Mannich-Type Reaction with β-Phenyl Sulfonyl Acetonitrile
  作者：Pedro B. González、Rosa Lopez、Claudio Palomo

  DOI：10.1021/jo1005872

  日期：2010.6.4

  The organocatalytic addition of β-phenyl sulfonyl acetonitrile 1 to either N-Boc-protected α-amido sulfones or imines allowed the synthesis of enantioenriched α-unsubstituted β-amino nitriles through a Mannich-type reaction.

  β-苯基磺酰基乙腈1在N -Boc保护的α-酰胺基砜或亚胺上的有机催化加成反应允许通过曼尼希型反应合成对映体富集的α-未取代的β-氨基腈。
• Nitrilase Activity Screening on Structurally Diverse Substrates: Providing Biocatalytic Tools for Organic Synthesis
  作者：Carine Vergne-Vaxelaire、Franck Bordier、Aurélie Fossey、Marielle Besnard-Gonnet、Adrien Debard、Aline Mariage、Virginie Pellouin、Alain Perret、Jean-Louis Petit、Mark Stam、Marcel Salanoubat、Jean Weissenbach、Véronique De Berardinis、Anne Zaparucha

  DOI：10.1002/adsc.201201098

  日期：2013.6.17

  carboxylic acid building blocks, a β‐substituted phenylpropanoic acid, a cyclic γ‐keto carboxylic acid and a mononitrile monocarboxylic acid, were achieved from the corresponding nitrile substrates, using three new nitrilases (two from Sphingomonas wittichii and one from Syntrophobacter fumaroxidans). Improvements of nitrilase activities through the optimization of reaction parameters and the preparative

  针对25种结构多样的底物进行高通量的候选腈水解酶筛选，使我们能够创建125种经过实验验证的腈水解酶的广泛集合。通过基因组方法从700种多样的原核物种和一个作为亚硝化酶家族多样性代表的元基因组中选择了这些酶。通过提供大量经过测试的腈水解酶及其指定的底物，该酶标物的酶促筛选扩展了用于化学合成的生物催化工具箱。三个例子说明了我们酶的合成潜力。使用三个新的腈水解酶（其中两个来自腈水解酶）从相应的腈底物上合成了羧酸结构单元，β-取代的苯基丙酸，环状的γ-酮基羧酸和单腈一元羧酸Sphingomonas wittichii和一种来自Sumtrophobacter fumaroxidans的细菌。通过这三个实例，通过优化反应参数和制备型生物催化合成方法改善了腈水解酶的活性。

表征谱图