benzyl bis(2,2,2-trifluoroethyl)phosphonoacetate | 135690-95-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: benzyl bis(2,2,2-trifluoroethyl)phosphonoacetate
• 英文别名: Benzyl acetate；[bis-(2,2,2-trifluoro-ethoxy)-phosphoryl]-acetic acid benzyl ester；Benzyl 2-[bis(2,2,2-trifluoroethoxy)phosphoryl]acetate
• CAS: 135690-95-8
• 化学式: C₁₃H₁₃F₆O₅P
• 分子量: 394.207
• InChiKey: OJXINTJHPBPAFE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  364.2±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.418±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  61.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl bis(2,2,2-trifluoroethyl)phosphonoacetate 在 palladium on activated charcoal 4-二甲氨基吡啶 、 2,4,6-三氯苯甲酰氯 、 氢气 、 戴斯-马丁氧化剂 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 苯 为溶剂， 反应 5.17h， 生成 [(1E,3S,4S,6E,8S,12S)-8-(methoxymethoxy)-3-[(4-methoxyphenyl)methoxy]-12-methyl-1-[(2S)-4-methyl-3,6-dihydro-2H-pyran-2-yl]-10-methylidene-13-[(2R,6R)-6-(2-oxoethyl)-3,6-dihydro-2H-pyran-2-yl]trideca-1,6-dien-4-yl] 2-[bis(2,2,2-trifluoroethoxy)phosphoryl]acetate
  参考文献：
  名称：

  微管稳定剂（-）-月桂酰亚胺的全合成。

  摘要：

  描述了对苯二甲酰亚胺（1）的对映选择性第一全合成。Laulimalide是一种非常有效的抗肿瘤大环内酯类药物，已从印度尼西亚海绵Hyattella sp。分离得到。还有冲绳的海绵筋膜圆线虫。Laulimalide代表了一类具有重大临床潜力的新型抗肿瘤药。合成是收敛的，并涉及通过朱莉亚烯烃的C（3）-C（16）段4和C（17）-C（28）段5的组装。灵敏的C（2）-C（3）顺式烯烃官能团是通过羟基酸的山口大内酯化，然后在Lindlar的催化剂上氢化生成的炔内酯来安装的。C（19）-膦酸酯和C（3）-醛之间的霍纳-埃蒙斯分子内Still变体的最初尝试提供了1：2的顺式和反式大分子内酯混合物。将反式异构体光异构化为顺式和反式异构体的混合物。其他关键步骤包括闭环烯烃复分解以构建二氢吡喃单元，立体选择性异头烷基化以官能化二氢吡喃环，立体选择性还原所得炔基酮以设定C（20）-羟基立体化学以及新颖的Ju

  DOI：

  10.1021/jo010854h
• 作为产物：
  描述：

  bis(2,2,2-trifluoroethyl)phosphite 、 2-溴乙酸苄酯 在 sodium hydride 作用下， 以 苯 为溶剂， 以45%的产率得到benzyl bis(2,2,2-trifluoroethyl)phosphonoacetate
  参考文献：
  名称：

  AI-77-B的全合成：4-烯基氮杂环丁烷酮的立体选择性羟基化

  摘要：

  描述了抗溃疡化合物AI-77-B 1的立体选择性合成。使用膦酸酯缩合将4-甲酰基氮杂环丁酮6转化为4-（Z）-烯烃23，并使用四氧化和N-甲基吗啉N-氧化物进行二羟基化，以80∶20的比例得到二醇24和25的混合物。 。二醇24作为它的丙酮化合物保护后，氢解，得到酸27。恶唑啉45是用丁基锂去质子化，和锂化恶唑啉加入到Cbz-保护亮氨29，其先前已经通过去质子化叔在二氯甲烷中用二氧化硅处理后，得到丁基氯化镁，得到内酯30和31，比例为85∶15。氢解得到氨基内酯盐酸盐52，其与酸27缩合得到被保护的二肽54。在酸性条件下脱保护得到二羟基氮杂环丁酮55。用氢氧化钠处理，然后酸化，然后得到氨基内酯盐酸盐56，其随后用氢氧化钠进一步处理。通过酸得到AI-77-B甲基醚58。酚甲基醚30去甲基化，然后将Cbz-保护基氢解，得到氨基苯酚60，其与酸27偶联，产物进入AI-77-B。按照用于制备甲基醚58的顺序，得到图1的化合物。

  DOI：

  10.1039/a900334g

文献信息

• Total synthesis of AI-77-B: stereoselective hydroxylation of 4-alkenylazetidinones
  作者：Simon D. Broady、Jost E. Rexhausen、Eric J. Thomas

  DOI：10.1039/a900334g

  日期：——

  Cbz-protected leucinal 29, which had previously been deprotonated by tert-butylmagnesium chloride, to give the lactones 30 and 31, ratio 85∶15, after treatment with silica in dichloromethane. Hydrogenolysis gave the aminolactone hydrochloride 52 which was condensed with the acid 27 to give the protected dipeptide 54. Deprotection under acidic conditions gave the dihydroxyazetidinone 55. Treatment with

  描述了抗溃疡化合物AI-77-B 1的立体选择性合成。使用膦酸酯缩合将4-甲酰基氮杂环丁酮6转化为4-（Z）-烯烃23，并使用四氧化和N-甲基吗啉N-氧化物进行二羟基化，以80∶20的比例得到二醇24和25的混合物。 。二醇24作为它的丙酮化合物保护后，氢解，得到酸27。恶唑啉45是用丁基锂去质子化，和锂化恶唑啉加入到Cbz-保护亮氨29，其先前已经通过去质子化叔在二氯甲烷中用二氧化硅处理后，得到丁基氯化镁，得到内酯30和31，比例为85∶15。氢解得到氨基内酯盐酸盐52，其与酸27缩合得到被保护的二肽54。在酸性条件下脱保护得到二羟基氮杂环丁酮55。用氢氧化钠处理，然后酸化，然后得到氨基内酯盐酸盐56，其随后用氢氧化钠进一步处理。通过酸得到AI-77-B甲基醚58。酚甲基醚30去甲基化，然后将Cbz-保护基氢解，得到氨基苯酚60，其与酸27偶联，产物进入AI-77-B。按照用于制备甲基醚58的顺序，得到图1的化合物。
• Total synthesis of AI-77-B
  作者：Simon D. Broady、Jost E. Rexhausen、Eric J. Thomas

  DOI：10.1039/c39910000708

  日期：——

  Stereoselective hydroxylation of the β-lactam ester 8 is a key step in a total synthesis of AI-77-B 1.

  β-内酰胺酯8的立体选择性羟基化是AI-77-B 1完全合成的关键步骤。
• Total Synthesis of Phorboxazole A via <i>de Novo</i> Oxazole Formation: Convergent Total Synthesis
  作者：Bo Wang、T. Matthew Hansen、Lynn Weyer、Dimao Wu、Ting Wang、Mathias Christmann、Yingtao Lu、Lu Ying、Mary M. Engler、Russell D. Cink、Chi-Sing Lee、Feryan Ahmed、Craig J. Forsyth

  DOI：10.1021/ja1089099

  日期：2011.2.9

  domains joined via two serine-derived oxazole moieties. Total syntheses of phorboxazole A and analogues have been developed that rely upon the convergent coupling of three fragments via biomimetically inspired de novo oxazole formation. First, the macrolide-containing domain of phorboxazole A was assembled from C3-C17 and C18-C30 building blocks via formation of the C16-C18 oxazole, followed by macrolide

  佛盒唑是混合的非核糖体肽合酶/聚酮化合物合酶生物合成产物，包含通过两个丝氨酸衍生的恶唑部分连接的聚酮化合物结构域。佛盒唑 A 和类似物的全合成已经开发出来，它依赖于通过仿生启发从头恶唑形成的三个片段的会聚偶联。首先，佛盒唑 A 的含有大环内酯的结构域通过 C16-C18 恶唑的形成由 C3-C17 和 C18-C30 结构单元组装而成，然后是大环内酯环闭合，涉及 C2-C3 处的分子内 Still-Genarri 烯化。或者，对闭环复分解过程进行了优化，以提供具有显着几何选择性的天然产物 (2Z)-丙烯酸酯。然后通过第二个丝氨酸酰胺衍生的恶唑组装将 C31-C46 侧链结构域附加到大环内酯上。最小程度的脱保护然后提供佛波唑A。然后通过采用全合成方法显着缩短这种通常有效的策略，其中同时安装天然产物的两个恶唑部分。双恶唑的关键双酰胺前体是在化学选择性一锅双酰胺化序列中形成的，无需使用氨基或羧基保护基团。此后，两种恶唑均由关键的
• An Improved Procedure for the Preparation of [Bis(2,2,2-trifluoroethyl)phosphono]acetic Acid
  作者：Antonio Burtoloso、Viviana da Silva Prado

  DOI：10.1055/s-0029-1217086

  日期：2010.1

  A different and improved procedure for the preparation of [bis(2,2,2-trifluoroethyl)phosphono]acetic acid in just one step from bis(2,2,2-trifluoroethyl) phosphonate is described. The protocol employs a Michaelis-Becker reaction between commercially available bis(2,2,2-trifluoroethyl) phosphonate and bromoacetic acid, furnishing [bis(2,2,2-trifluoroethyl)phosphono]acetic acid in 50-54% yield. [bis(2

  描述了在仅一步中由双（2,2,2-三氟乙基）膦酸酯制备[双（2,2,2-三氟乙基）膦基]乙酸的另一种改进方法。该方案在可商购获得的双（2,2,2-三氟乙基）膦酸酯和溴乙酸之间采用Michaelis-Becker反应，以50-54％的收率提供[双（2,2,2-三氟乙基）膦酰基]乙酸。 [双（2,2,2-三氟乙基）膦基]乙酸-霍纳-沃兹沃思-埃蒙斯（HWE）反应-Michaelis-Becker反应-Still-Gennari反应
• Laulimalide Analogs and Uses Thereof
  申请人：Gallagher Jr M. Brian

  公开号：US20070287745A1

  公开（公告）日：2007-12-13

  The present invention provides compounds having formula I: and pharmaceutically acceptable derivatives thereof, wherein R 1 -R 10 , q, t, X 0 , X 1 , A, B, D, E, G, J, K, L, M and Z are as described generally and in classes and subclasses herein, and additionally provides pharmaceutical compositions thereof, and methods for the use thereof for the treatment of disorders associated with cellular hyperproliferation.

  本发明提供具有公式I的化合物及其药学上可接受的衍生物，其中R1-R10、q、t、X0、X1、A、B、D、E、G、J、K、L、M和Z如本文中一般和在类别和子类别中所述，并且此外还提供其药物组合物以及使用它们治疗与细胞过度增殖相关的疾病的方法。