N-(3-fluorobenzyl)prop-2-yn-1-amine | 1019556-95-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(3-fluorobenzyl)prop-2-yn-1-amine
• 英文别名: N-[(3-fluorophenyl)methyl]prop-2-yn-1-amine
• CAS: 1019556-95-6
• 化学式: C₁₀H₁₀FN
• mdl: MFCD11137793
• 分子量: 163.195
• InChiKey: PVLHYTBNGAHLGA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  12
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3-fluorobenzyl)prop-2-yn-1-amine 在 甲醇 、 水 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 8.67h， 生成
  参考文献：
  名称：

  抗阿尔茨海默病的 HDAC1/MAO-B 双重抑制剂：N-炔丙基胺-异羟肟酸/邻氨基苯甲酰胺杂化物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  设计合成了一系列N-炔丙基胺-异羟肟酸/邻氨基苯甲酰胺杂化物抑制剂，结合了异羟肟酸/邻氨基苯甲酰胺和炔丙基胺的典型药效团，作为HDAC1/MAO-B双重抑制剂用于治疗阿尔茨海默病。大多数杂种表现出中等至良好的MAO-B抑制活性。其中，Hybrid If对 MAO-B 和 HDAC1 表现出最有效的活性（MAO-B，IC 50  = 99.0 nM；HDAC1，IC 50  = 21.4 nM）和优异的 MAO 选择性（MAO-A，IC 50  = 9923.0 nM； SI = 100.2)。此外，复合If显着逆转 Aβ1-42 诱导的 PC12 细胞损伤并减少细胞内 ROS 的产生，表现出良好的抗氧化活性。更重要的是，混合If立即穿透 BBB 并在脑组织中积累，并显着改善 Morris 水迷宫 ICR 小鼠模型中的认知功能障碍。总之，HDAC1/MAO-B双重抑制剂If是治疗阿尔茨海默病的有希望的潜在药物。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2022.105724
• 作为产物：
  描述：

  3-氟苄胺 、 3-溴丙炔 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.25h， 以70%的产率得到N-(3-fluorobenzyl)prop-2-yn-1-amine
  参考文献：
  名称：

  抗阿尔茨海默病的 HDAC1/MAO-B 双重抑制剂：N-炔丙基胺-异羟肟酸/邻氨基苯甲酰胺杂化物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  设计合成了一系列N-炔丙基胺-异羟肟酸/邻氨基苯甲酰胺杂化物抑制剂，结合了异羟肟酸/邻氨基苯甲酰胺和炔丙基胺的典型药效团，作为HDAC1/MAO-B双重抑制剂用于治疗阿尔茨海默病。大多数杂种表现出中等至良好的MAO-B抑制活性。其中，Hybrid If对 MAO-B 和 HDAC1 表现出最有效的活性（MAO-B，IC 50  = 99.0 nM；HDAC1，IC 50  = 21.4 nM）和优异的 MAO 选择性（MAO-A，IC 50  = 9923.0 nM； SI = 100.2)。此外，复合If显着逆转 Aβ1-42 诱导的 PC12 细胞损伤并减少细胞内 ROS 的产生，表现出良好的抗氧化活性。更重要的是，混合If立即穿透 BBB 并在脑组织中积累，并显着改善 Morris 水迷宫 ICR 小鼠模型中的认知功能障碍。总之，HDAC1/MAO-B双重抑制剂If是治疗阿尔茨海默病的有希望的潜在药物。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2022.105724

文献信息

• N-Propargylamine-hydroxypyridinone hybrids as multitarget agents for the treatment of Alzheimer’s disease
  作者：Jianan Guo、Yujia Zhang、Changjun Zhang、Chuansheng Yao、Jingqi Zhang、Xiaoying Jiang、Zhichao Zhong、Jiamin Ge、Tao Zhou、Renren Bai、Yuanyuan Xie

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105013

  日期：2021.8

  AD is a progressive brain disorder. Because of the lack of remarkable single-target drugs against neurodegenerative disorders, the multitarget-directed ligand strategy has received attention as a promising therapeutic approach. Herein, we rationally designed twenty-nine hybrids of N-propargylamine-hydroxypyridinone. The designed hybrids possessed excellent iron-chelating activity (pFe3+ = 17.09–22.02)

  AD是一种进行性脑部疾病。由于缺乏针对神经退行性疾病的显着单靶点药物，多靶点导向配体策略作为一种有前途的治疗方法受到了关注。在此，我们合理设计了N-炔丙胺-羟基吡啶酮的 29 个杂化物。设计的杂种具有优异的铁螯合活性（pFe 3+ = 17.09–22.02）和有效的单胺氧化酶 B 抑制作用。对最佳化合物6b的各种生物学评价逐步进行，包括单胺氧化酶的抑制筛选（h MAO-B IC 50  = 0.083 ± 0.001 µM，h MAO-A IC 50 = 6.11 ± 0.08 µM；SI = 73.5)，血脑屏障通透性预测和小鼠行为研究。所有这些有利的结果证明，N-炔丙基胺-羟基吡啶酮支架是发现用于 AD 治疗的多靶向配体的有前途的结构。
• 一种吡啶酮六位炔胺修饰衍生物及其制备方法与应用
  申请人：浙江工业大学

  公开号：CN112552232B

  公开（公告）日：2022-11-25

  本发明是一种如式(I)所示的吡啶酮六位炔胺修饰衍生物及其药学上可接受的盐及其制备方法与该吡啶酮六位炔胺修饰衍生物或其可药用盐在制备通过抑制单胺氧化酶、螯合金属铁离子、抗Aβ及抗氧化来预防或治疗相关疾病尤其是阿尔兹海默症和帕金森病的药物中的应用。本发明合成了一系列新型的单分子多靶点抗AD活性化合物，创新型地将具有铁离子螯合活性的吡啶酮衍生物与具有MAO‑B抑制活性的丙炔胺有机结合在一起，对于发病机制复杂的阿尔茨海默症具有显著优势，且结合之后的分子在铁离子螯合活性方面远远优于CP20(去铁酮)。
• An intramolecular inverse electron demand Diels–Alder approach to annulated α-carbolines
  作者：Zhiyuan Ma、Feng Ni、Grace H C Woo、Sie-Mun Lo、Philip M Roveto、Scott E Schaus、John K Snyder

  DOI：10.3762/bjoc.8.93

  日期：——

  Intramolecular inverse electron demand cycloadditions of isatin-derived 1,2,4-triazines with acetylenic dienophiles tethered by amidations or transesterifications proceed in excellent yields to produce lactam- or lactone-fused α-carbolines. Beginning with various isatins and alkynyl dienophiles, a pilot-scale library of eighty-eight α-carbolines was prepared by using this robust methodology for biological evaluation.

  从吲哚酮衍生的1,2,4-三唑烷与通过酰胺化或酯交换与乙炔二烯亲电体相连的分子内逆电子需求环加成反应以优异产率进行，生成内酰胺或内酯融合的α-咔啉。通过使用这种稳健的方法，从各种吲哚酮和烯丙基二烯亲电体开始，制备了一个包含88个α-咔啉的中试规模文库，用于生物评价。
• HDAC1/MAO-B dual inhibitors against Alzheimer’s disease: Design, synthesis and biological evaluation of N-propargylamine-hydroxamic acid/o-aminobenzamide hybrids
  作者：Chuansheng Yao、Xiaoying Jiang、Rui Zhao、Zhichao Zhong、Jiamin Ge、Junlong Zhu、Xiang-Yang Ye、Yuanyuan Xie、Zhen Liu、Tian Xie、Renren Bai

  DOI：10.1016/j.bioorg.2022.105724

  日期：2022.5

  N-propargylamine-hydroxamic acid/o-aminobenzamide hybrids inhibitors combining the typical pharmacophores of hydroxamic acid/o-aminobenzamide and propargylamine were designed and synthesized as HDAC1/MAO-B dual inhibitors for the treatment of Alzheimer’s disease. Most of the hybrids displayed moderate to good MAO-B inhibitory activities. Among them, Hybrid If exhibited the most potent activity against MAO-B and HDAC1

  设计合成了一系列N-炔丙基胺-异羟肟酸/邻氨基苯甲酰胺杂化物抑制剂，结合了异羟肟酸/邻氨基苯甲酰胺和炔丙基胺的典型药效团，作为HDAC1/MAO-B双重抑制剂用于治疗阿尔茨海默病。大多数杂种表现出中等至良好的MAO-B抑制活性。其中，Hybrid If对 MAO-B 和 HDAC1 表现出最有效的活性（MAO-B，IC 50  = 99.0 nM；HDAC1，IC 50  = 21.4 nM）和优异的 MAO 选择性（MAO-A，IC 50  = 9923.0 nM； SI = 100.2)。此外，复合If显着逆转 Aβ1-42 诱导的 PC12 细胞损伤并减少细胞内 ROS 的产生，表现出良好的抗氧化活性。更重要的是，混合If立即穿透 BBB 并在脑组织中积累，并显着改善 Morris 水迷宫 ICR 小鼠模型中的认知功能障碍。总之，HDAC1/MAO-B双重抑制剂If是治疗阿尔茨海默病的有希望的潜在药物。