p-Nitrobenzyl (5RS,6RS)-3,7-Dioxo-6-<(RS)-1-fluoroethyl>-1-azabicyclo<3.2.0>heptane-2-carboxylate | 118713-19-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: p-Nitrobenzyl (5RS,6RS)-3,7-Dioxo-6-<(RS)-1-fluoroethyl>-1-azabicyclo<3.2.0>heptane-2-carboxylate
• 英文别名: (4-Nitrophenyl)methyl 6-(1-fluoroethyl)-3,7-dioxo-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate
• CAS: 118713-19-2
• 化学式: C₁₆H₁₅FN₂O₆
• 分子量: 350.303
• InChiKey: MAFWHFRDDGENSE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  p-Nitrobenzyl (5RS,6RS)-3,7-Dioxo-6-<(RS)-1-fluoroethyl>-1-azabicyclo<3.2.0>heptane-2-carboxylate 生成 3-(Diphenoxy-phosphoryloxy)-6-(1-fluoro-ethyl)-7-oxo-1-aza-bicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid 4-nitro-benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  WATANABE, AZUMA;SAKAMOTO, MICHIKO;FUKAGAWA, YASUO;YOSHIOKA, TAKEO, CHEM. AND PHARM. BULL., 39,(1991) N, C. 335-340

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  p-nitrobenzyl 4-<(3RS,4RS)-3-<(RS)-1-fluoroethyl>-2-oxoazetidinin-4-yl>-2-diazo-3-oxobutyrate 在 dirhodium tetraacetate 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 1.0h， 以100%的产率得到p-Nitrobenzyl (5RS,6RS)-3,7-Dioxo-6-<(RS)-1-fluoroethyl>-1-azabicyclo<3.2.0>heptane-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  新的8-氟卡宾烯衍生物的合成和生物学性质。

  摘要：

  合成了具有各种C-3侧链的8-氟碳青霉烯衍生物，以通过体外生物学评估研究碳青霉烯的结构-活性关系。在外消旋PS-5的C-8处引入氟导致抗微生物活性和对肾脱氢肽酶I的稳定性略有改善。当将D-半胱氨酸另外引入（+/-）-8-氟卡培南的C-3位置时，8-氟卡培南的非对映异构体分离变得可行。正如青霉素和头孢菌素所预期的那样，（+）-8-氟-3-D-半胱氨酰卡培南（+）-7a具有抗菌活性，而（-）-7b无活性。然而，值得注意的是，（+）-7a对肾脱氢肽酶-I的敏感性明显高于（-）-7b。不论在C-8处是否存在氟，在C-3处存在基本的S侧链，如吡啶基和吡咯烷基基团的抗微生物活性和脱氢肽酶-I稳定性显着提高。在7c-g中8氟化与C-3基本侧链的结合显着提高了抗菌活性和脱氢肽酶I的稳定性。

  DOI：

  10.1248/cpb.39.335

文献信息

• WATANABE, AZUMA;SAKAMOTO, MICHIKO;FUKAGAWA, YASUO;YOSHIOKA, TAKEO, CHEM. AND PHARM. BULL., 39,(1991) N, C. 335-340
  作者：WATANABE, AZUMA、SAKAMOTO, MICHIKO、FUKAGAWA, YASUO、YOSHIOKA, TAKEO

  DOI：——

  日期：——
• US4720490A
  申请人：——

  公开号：US4720490A

  公开（公告）日：1988-01-19
• [EN] FLUORALKYLATEDCARBAPENEM DERIVATIVES
  申请人：——

  公开号：WO1984000547A1

  公开（公告）日：1984-02-16

  (EN) Compounds of formula (I), wherein, R1 represents hydrogen or methyl and R2 represents hydrogen or lower alkyl, lower alkenyl or cycloalkyl each of which may be unsubstituted or mono- or polysubstituted by amino, mono- or di-(lower)-alkylamino, lower acylamino, carboxy, lower alkoxycarbonyl or carbamoyl; a group of formula IIc: (CH2)p-R7, wherein R7 represents phenyl or a 5- or 6-membered saturated or unsaturated heterocycle containing one or more heteroatoms selected from 0, S and/or N and which may be unsubstituted or mono- or polysubstituted by fluoro, chloro, bromo, amino, mono- or di-(lower)-alkylamino, hydroxy, lower alkoxy, mercapto, alkylthio, phenylthio, sulfamoyl, guanidino, nitro, cyano, lower acylamino, carboxyl, alkoxycarbonyl or carbamoyl and p is 0, 1, 2 or 3; or a group of formula (II), (IIa), (IIb), wherein R4, R5 and R6 may be the same or different and each represents hydrogen or lower alkyl or R4 and R6 and/or R5 and one of the CH2 groups may be joined to form a ring as may R5 and R6 in formula II and R4 and R5 in IIa and IIb, which rings may be unsubstituted or mono- or poly-substituted by alkyl, hydroxy, carboxy or di-(lower)-alkylamino, m is 2 or 3, and n is 1, 2 or 3 with the proviso that when R1 is hydrogen and the group containing it has R-configuration, R2 is other than acetylaminoethyl; or protected forms and/or physiologically-hydrolysable and acceptable ester forms thereof; in free acid or salt form or in the form of zwitter-ions. The compounds exhibit chemotherapeutic properties and are particularly indicated for use as anti-bacterially active antibiotics. (FR) Composés de formule (I) où R1 représente un hydrogène ou un méthyl et R2 représente un hydrogène ou un alkyl inférieur, un alkényl inférieur ou un cycloalkyl, chacun desquels peut être non substitué ou mono-ou polysubstitué par un amino, un monoalkylamino ou un dialkylamino inférieur, un acylamino inférieur, un carboxy, un alkoxycarbonyl inférieur ou un carbamoyle. Un groupe correspondant à la formule (IIc) où R7 représente un phényl ou un éthérocycle saturé ou insaturé à 5 ou 6 membres contenant un ou plusieurs éthéroatomes sélectionnés à partir de O, S et/ou N et qui peut être non subsitué ou mon-ou polysubstitué par du fluor, chlore, braume, amino, monoalkylamino ou dialkylamino inférieur, hydroxy, alkoxy inférieur, mercapto, alkylthio, phénylthio, sulfamoyl, guanidino, nitro, cyano, acylamino inférieur, carboxyl, alkoxycarbonyl ou carbamoyl et p vaut 0, 1, 2 ou 3; ou un groupe de formule (II), (IIa) et (IIb), où R4, R5 et R6 peuvent être identiques ou différents et représentent chacun un hydrogène ou alkyl inférieur ou R4 et R6 et/ou R5 et un des groupes CH2 peuvent être reliés pour former un cycle, de même que pour R5 et R6 dans la formule (II) et R4 et R5 dans la formule (IIa) et (IIb), ces cycles pouvant être non substitués ou mono- ou polysubstitués par un alkyl, un hydroxy, un carboxy ou un dialkylamino inférieur, M vaut 2 ou 3, et n vaut 1, 2 ou 3, à condition que lorsque R1 est un hydrogène et le groupe le contenant possède une configuration R, R2 n"est pas un acétylaminoéthyl; formes protégées et/ou formes d"ester physiologiquement hydrolysables et acceptables de ces composés; sous forme de sels ou d"acides libres ou sous forme d"ions amphotériques. Ces composés présentent des propriétés chimiothérapeutiques et sont particulièrement indiqués pour être utilisés comme antibiotiques à action antibactérienne.
• Syntheses and biological properties of new 8-fluorocarbapenem derivatives.
  作者：Azuma WATANABE、Michiko SAKAMOTO、Yasuo FUKAGAWA、Takeo YOSHIOKA

  DOI：10.1248/cpb.39.335

  日期：——

  the C-3 position of (+/-)-8-fluorocarbapenem, the diastereomeric separation of the 8-fluorocarbapenems became feasible. As expected from penicillins and cephalosporins, (+)-8-fluoro-3-D-cysteinylcarbapenem (+)-7a was antimicrobially active, whereas (-)-7b was inactive. It is worth noting, however, that (+)-7a was significantly more sensitive to renal dehydropeptidase-I than (-)-7b. Irrespective of the

  合成了具有各种C-3侧链的8-氟碳青霉烯衍生物，以通过体外生物学评估研究碳青霉烯的结构-活性关系。在外消旋PS-5的C-8处引入氟导致抗微生物活性和对肾脱氢肽酶I的稳定性略有改善。当将D-半胱氨酸另外引入（+/-）-8-氟卡培南的C-3位置时，8-氟卡培南的非对映异构体分离变得可行。正如青霉素和头孢菌素所预期的那样，（+）-8-氟-3-D-半胱氨酰卡培南（+）-7a具有抗菌活性，而（-）-7b无活性。然而，值得注意的是，（+）-7a对肾脱氢肽酶-I的敏感性明显高于（-）-7b。不论在C-8处是否存在氟，在C-3处存在基本的S侧链，如吡啶基和吡咯烷基基团的抗微生物活性和脱氢肽酶-I稳定性显着提高。在7c-g中8氟化与C-3基本侧链的结合显着提高了抗菌活性和脱氢肽酶I的稳定性。