6-hydrazinotetrazolo[1,2-b]pyridazine | 52476-90-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 6-hydrazinotetrazolo[1,2-b]pyridazine
• 英文别名: 6-hydrazinotetrazolo[1,5-b]pyridazine；tetrazolo[1,5-b]pyridazin-6-one hydrazone；6-Hydrazinotetrazolo(b)pyridazine；tetrazolo[1,5-b]pyridazin-6-ylhydrazine
• CAS: 52476-90-1
• 化学式: C₄H₅N₇
• 分子量: 151.131
• InChiKey: ROUOGJAMSNIJAU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  238-240 °C (decomp)
• 沸点：
  480.5±28.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.12±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  94
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-hydrazinotetrazolo[1,2-b]pyridazine 在 sodium nitrite 作用下， 以 水 、 溶剂黄146 为溶剂， 以28%的产率得到6-azide-1,2,3,4-tetrazolo<1,5-b>pyridazine
  参考文献：
  名称：

  Katrusiak; Baloniak; Katrusiak, Polish Journal of Chemistry, 1996, vol. 70, # 10, p. 1279 - 1289

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  6-氯四唑并[1,5-b]吡嗪 在 hydrazine hydrate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以90%的产率得到6-hydrazinotetrazolo[1,2-b]pyridazine
  参考文献：
  名称：

  一种治疗心力衰竭的药物组合物及其制备方法和用途

  摘要：

  本发明涉及一种治疗心力衰竭的药物组合物，所述药物组合物包含具有下列结构的化合物和药学上常用的辅助成分：本发明还涉及该药物组合物的制备方法和用途。该药物组合物对心脑血管系统的药理作用主要表现在强心、保护心肌细胞、调整血压、调节血管舒缩功能、抗凝血、抗血栓形成、降血脂、抗动脉粥样硬化和改善脑循环等方面；通过增强心肌舒缩功能，降低外周阻力，不断改善心衰程度，从而对心衰起到治疗作用。

  公开号：

  CN108498512A

文献信息

• Selective Inhibitors of the Protein Tyrosine Phosphatase SHP2 Block Cellular Motility and Growth of Cancer Cells in vitro and in vivo
  作者：Stefanie Grosskopf、Chris Eckert、Christoph Arkona、Silke Radetzki、Kerstin Böhm、Udo Heinemann、Gerhard Wolber、Jens-Peter von Kries、Walter Birchmeier、Jörg Rademann

  DOI：10.1002/cmdc.201500015

  日期：2015.5

  adenocarcinoma (HPAF) cells, as indicated by a decrease in the minimum neighbor distances of cells. Moreover, 25 inhibited cell colony formation in the non‐small‐cell lung cancer cell line LXFA 526L in soft agar. Finally, 25 was observed to inhibit tumor growth in a murine xenograft model. Therefore, the novel specific compound 25 strengthens the hypothesis that SHP2 is a relevant protein target for the inhibition

  酪氨酸蛋白磷酸酶SHP2（src同源区域2域磷酸酶； PTPN11）的选择性抑制剂是通过化学合成和基于结构的合理设计相结合而产生的，该酶在许多人类肿瘤中均被解除调节。制备了70种吡啶并唑-4-亚甲基肼基苯磺酸盐，并在酶分析中进行了评估。使用新生成的SHP2晶体结构在计算机上模拟了活性抑制剂的结合模式。最强大的化合物GS‐493（4 ‐ （2 Z）‐2‐ [1、3‐双（4‐硝基苯基）‐5‐oxo‐1,5‐二氢‐4 H‐吡唑‐4‐liden]]肼基苯磺酸；25）抑制SHP2，IC 50值为71±15 n M在酶检测中，对SHP2的活性比对相关SHP1和PTP1B的活性高29到45倍。在细胞培养实验中，发现化合物25可以阻断肝细胞生长因子（HGF）刺激的人胰腺癌（HPAF）细胞的上皮-间质转化，这通过最小最小细胞距离的减少来表明。此外，在软琼脂中，有25种抑制了非小细胞肺癌LXFA 526L细
• CAN-Mediated Oxidation of Electron-Deficient Aryl and Heteroaryl Hydrazines and Hydrazides
  作者：Bogdan Štefane、Slovenko Polanc

  DOI：10.1055/s-2007-1072749

  日期：2008.5

  Aryl and heteroaryl hydrazines and hydrazides were successfully oxidised using CAN, deriving dehydrazinated products. The reaction pathway strongly depends on the nature of the substrate, resulting in the formation of hydrocarbons or alkoxy derivatives. When deuterated solvents such as methanol-d 4 or acetonitrile-d 3 were used, a regiospecific incorporation of deuterium was achieved.

  芳基和杂芳基肼及肼酰胺成功地通过CAN被氧化，生成去肼化产物。反应途径强烈依赖于底物的性质，导致烃或烷氧衍生物的形成。当使用氘化溶剂，如氘代甲醇（methanol-d₄）或氘代乙腈（acetonitrile-d₃）时，实现了氘的区域特异性结合。
• Multinuclear magnetic resonance study of the structure and tautomerism of azide and iminophosphorane derivatives of chloropyridazines
  作者：Piotr Cmoch

  DOI：10.1002/mrc.1055

  日期：2002.8

  Some azido‐ and iminophosphorane derivatives of 3,6‐dichloro‐ and 3,4,5,6‐tetrachloropyridazine were synthesized and studied by means of NMR measurements. Based on multinuclear data (chemical shifts, coupling constants) for compounds containing the azide group, no potentially possible tetrazole–azide equilibrium can be observed, even under acidic conditions. An unusual substitution of a chlorine atom

  通过核磁共振测量合成并研究了 3,6-二氯和 3,4,5,6-四氯哒嗪的一些叠氮基和亚氨基正膦衍生物。根据含有叠氮化物基团的化合物的多核数据（化学位移、偶联常数），即使在酸性条件下，也无法观察到潜在的四唑-叠氮化物平衡。通过对两种新合成的含有叠氮基和亚氨基正膦基团的化合物的 NMR 测量，证明了在与肼反应中四氯哒嗪的氯原子（在 4 位）发生了不寻常的取代。使用多核磁共振数据，确定了氯哒嗪的叠氮基和亚氨基正膦衍生物的乙基化和质子化位点。在四唑并哒嗪的情况下，乙基化发生在 N1' 和 N2' 原子上，而对于单环化合物，它发生在哒嗪环的 N1 和/或 N2 原子上。优选的质子化位点是四唑环的N1'原子和哒嗪环的N1原子。此外，6-(3-氰基-1-三氮杂)四唑并[1,5-b]哒嗪及其酰氨基衍生物钾盐的结构是利用核磁共振数据，特别是15N核磁共振化学位移建立的。版权所有 © 2002 John Wiley
• A Convenient Synthesis of<i>N</i>-[2-(Heteroarylhydrazono) Ethyl]Benzamides
  作者：Karmen Cucek、Irena Music、Bojan Vercek

  DOI：10.1080/00397919608003720

  日期：1996.3

  Abstract The synthesis of N-[2-(heteroarylhydrazono)ethyl]benz-amides starting from (Z)-2-benzoylamino-3-chloro-2-propenoic acid and heteroarylhydrazines is reported.

  摘要 报道了以 (Z)-2-benzoylamino-3-chloro-2-propenoic 酸和杂芳基肼为原料合成 N-[2-(heteroarylhydrazono)ethyl]benz-amides。
• Regioselective synthesis of ethyl pyrazolecarboxylates from ethyl 3-[(dimethylamino)methylidene]pyruvate and diethyl 3-[(dimethylamino)methylidene]-2-oxosuccinate. Isolation of ethyl 4,5-dihydro-1-heteroaryl-5-hydroxy-1<b>H</b>-pyrazole-5-carboxylates as stable intermediates in the pyrazole ring formation
  作者：Andrej Hanzlowsky、Blanka Jelenčič、Simon Rečnik、Jurij Svete、Amalija Golobič、Branko Stanovnik

  DOI：10.1002/jhet.5570400313

  日期：2003.5

  stable intermediates, 1-substituted ethyl 4,5-dihydro-5-hydroxy-1H-pyrazole-5-carboxylates 8d-f, were isolated. Treatment of compounds 8d-f in acetic acid under reflux furnished the pyrazoles 9d-f. On the other hand, reaction of 3 with N,N′-dimethylhydrazine (51) gave ethyl 1-methyl-1H-pyrazole-3-carboxylate (14). The structures of compounds 3, 4, 14 were determined by nmr (noesy and hmbc techniques), while

  3-[（E）-（二甲基氨基）亚甲基]丙酮酸乙酯（3）和3-[（二甲基氨基）亚甲基] -2-氧代琥珀酸酯（4）与肼一盐酸盐（5a）和（杂）芳基肼（5b）的反应-i）区域选择性地分别提供1-取代的1 H-吡唑-5-羧酸乙酯9a-f和二乙基1 H-吡唑-3,4-二羧酸乙酯11a-i。用哒嗪基肼5d-f处理3时，稳定的中间体1-取代的4,5-二氢-5-羟基-1 H-吡唑-5-羧酸乙酯8d-f，被隔离。在乙酸中在回流下处理化合物8d-f，得到吡唑9d-f。另一方面，使3与N，N′-二甲基肼（51）反应，得到1-甲基-1H-吡唑-3-羧酸乙酯（14）。化合物的结构3,4，14通过NMR（NOESY和HMBC技术）确定，而化合物的结构8F，9F，和11E，F，用X射线衍射测定。

表征谱图