diethyl N-<4--N-(cyanomethyl)amino>benzoyl>-L-glutamate | 80015-08-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: diethyl N-<4--N-(cyanomethyl)amino>benzoyl>-L-glutamate
• 英文别名: diethyl N-(4-{N-[(2-amino-4-hydroxy-6-quinazolinyl)methyl]-N-(cyanomethyl)amino}benzoyl)-L-glutamate；diethyl (2S)-2-[[4-[(2-amino-4-oxo-3H-quinazolin-6-yl)methyl-(cyanomethyl)amino]benzoyl]amino]pentanedioate
• CAS: 80015-08-3
• 化学式: C₂₇H₃₀N₆O₆
• 分子量: 534.572
• InChiKey: IAUCEDKWPXBVDA-QFIPXVFZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  176
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl N-<4--N-(cyanomethyl)amino>benzoyl>-L-glutamate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 16.0h， 以79%的产率得到N(10)-(氰基甲基)-5,8-二去氮杂叶酸
  参考文献：
  名称：

  叶酸类似物。21.N10-（氰甲基）-5,8-二氮杂萘甲酸的合成及其抗叶酸和抗肿瘤活性。

  摘要：

  通过用氰基甲基取代2的炔丙基部分，合成了抗白血病药物5,8-二氮杂-N10炔丙基叶酸的紧密类似物。该化合物N10-（氰甲基）-5,8-二氮杂萘甲酸（3）在几种生物学测试系统中均经过了抗叶酸和抗肿瘤活性的评估。N-（4-氨基苯甲酰基）-L-谷氨酸二乙酯与溴乙腈的烷基化反应得到N- [4-[（氰基甲基）氨基]苯甲酰基] -L-谷氨酸二乙酯（7）。7与2个氨基6-（溴甲基）-4-羟基喹唑啉（9）在二甲基乙酰胺中的反应生成相应的二乙酯11，将其水解为目标化合物3。还通过使用合成了已知的抗白血病药物2进行比较研究。经过改进的程序，可以提高该产品的产量。通过使用两种需要叶酸的微生物粪便链球菌和干酪乳杆菌，对化合物2和3的抗叶酸活性进行了评估。通过使用培养物中选择的肿瘤细胞，进一步评估了它们作为源自上述生物的胸苷酸合酶和二氢叶酸还原酶的抑制剂，以及它们的抗肿瘤活性。发现化合物2与粪便中的甲氨蝶呤（MTX

  DOI：

  10.1021/jm00358a030
• 作为产物：
  描述：

  N-(4-氨基苯(甲)酰)-L-谷氨酸二乙酯 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 diethyl N-<4--N-(cyanomethyl)amino>benzoyl>-L-glutamate
  参考文献：
  名称：

  叶酸类似物。21.N10-（氰甲基）-5,8-二氮杂萘甲酸的合成及其抗叶酸和抗肿瘤活性。

  摘要：

  通过用氰基甲基取代2的炔丙基部分，合成了抗白血病药物5,8-二氮杂-N10炔丙基叶酸的紧密类似物。该化合物N10-（氰甲基）-5,8-二氮杂萘甲酸（3）在几种生物学测试系统中均经过了抗叶酸和抗肿瘤活性的评估。N-（4-氨基苯甲酰基）-L-谷氨酸二乙酯与溴乙腈的烷基化反应得到N- [4-[（氰基甲基）氨基]苯甲酰基] -L-谷氨酸二乙酯（7）。7与2个氨基6-（溴甲基）-4-羟基喹唑啉（9）在二甲基乙酰胺中的反应生成相应的二乙酯11，将其水解为目标化合物3。还通过使用合成了已知的抗白血病药物2进行比较研究。经过改进的程序，可以提高该产品的产量。通过使用两种需要叶酸的微生物粪便链球菌和干酪乳杆菌，对化合物2和3的抗叶酸活性进行了评估。通过使用培养物中选择的肿瘤细胞，进一步评估了它们作为源自上述生物的胸苷酸合酶和二氢叶酸还原酶的抑制剂，以及它们的抗肿瘤活性。发现化合物2与粪便中的甲氨蝶呤（MTX

  DOI：

  10.1021/jm00358a030

文献信息

• Quinazoline antifolates inhibiting thymidylate synthase: variation of the N10 substituent
  作者：Terence R. Jones、A. Hilary Calvert、Ann L. Jackman、M. Allan Eakin、Michael J. Smithers、Richard F. Betteridge、David R. Newell、Anthony J. Hayter、Andrew Stocker

  DOI：10.1021/jm00148a016

  日期：1985.10

  3-hydroxypropyl, and cyanomethyl substituents at N10 is described. In general, the synthetic route involved monoalkylation of diethyl N-(4-amino-benzoyl)-L-glutamate, coupling of the resulting secondary amine with 2-amino-6-(bromomethyl)-4-hydroxyquinazoline hydrobromide in N,N-dimethylacetamide with calcium carbonate as the base, and deprotection using mild alkali. The cyanomethyl derivatives was found

  在N10处合成具有异丙基，环丙基甲基，2-氟乙基，氨基甲酰基甲基，苯甲酰基，3-氟苄基，5-尿嘧啶甲基，羧甲基，2-羧乙基，3-氰丙基，3-羟丙基和氰甲基的取代基的12种新的5,8-二氮杂唑酸酯描述。通常，合成途径包括N-（4-氨基-苯甲酰基）-L-谷氨酸二乙酯的单烷基化，将所得仲胺与2-氨基-6-（溴甲基）-4-羟基喹唑啉氢溴酸盐在N，N-中偶联。以碳酸钙为碱的二甲基乙酰胺，并用弱碱脱保护。发现氰基甲基衍生物出乎意料地对碱不稳定，因此通过对二叔丁酯进行温和的酸脱保护来制备。测试了这些化合物作为纯化的L1210胸苷酸合酶（TS）的抑制剂。该系列的四个成员比N10-氢化合物更有效，但没有一个比先前描述的N10-炔丙基-5,8-二氮杂az酸更好。检查选定的化合物作为纯化的L1210二氢叶酸还原酶（DHFR）的抑制剂。根据需要，N10取代通常会降低DHFR抑制活性；讨论了这些结果。作为细胞毒性的
• Anti-cancer quinazoline derivatives
  申请人：National Research Development Corporation

  公开号：US04447608A1

  公开（公告）日：1984-05-08

  Quinazoline derivatives of formula: ##STR1## wherein R represents: (1) a straight or branched chain unsaturated hydrocarbon group, or (2) a straight or branched chain saturated or unsaturated hydrocarbon group which is substituted by at least one: heteroatom, the or each heteroatom being halogeno when R is a C.sub.1 hydrocarbon group; or saturated carbocyclic group; or group containing at least one heteroatom, the or each heteroatom being O, N or S when R contains a cyclic group; and n is 0 or an integer of 1-4; X or, when n is an integer of at least 2, each X independently, represents a halogeno, C.sub.1 -C.sub.4 alkyl, aryl or aralkyl group or a group including at least one heteroatom; and Y represents a group of formula: ##STR2## wherein m.gtoreq.1 (poly-L-glutamates); and the pharmaceutically acceptable salts and esters thereof, which are suitable as anti-cancer agents.

  化合物的式子为：##STR1## 其中R代表：(1) 直链或支链不饱和碳氢基团，或(2) 直链或支链饱和或不饱和碳氢基团，该基团被至少一个杂原子取代，当R为C.sub.1碳氢基团时，该杂原子为卤素；或饱和碳环基团；或含有至少一个杂原子的基团，当R含有环状基团时，该杂原子为O，N或S；n为0或1-4的整数；X或当n为至少2的整数时，每个X独立地表示卤素，C.sub.1-C.sub.4烷基，芳基或芳基烷基或包含至少一个杂原子的基团；Y表示式：##STR2## 其中m≥1(多聚-L-谷氨酸)；以及其药学上可接受的盐和酯，适用于抗癌剂。
• Quinazoline derivatives, processes for their preparation, compositions containing them and their use as anti-cancer agents
  申请人：NATIONAL RESEARCH DEVELOPMENT CORPORATION

  公开号：EP0031237A1

  公开（公告）日：1981-07-01

  Quinazoline derivatives of formula: wherein r represents: 1) a straight or branched chain unsaturated hydrocarbon group, or 2) a straight or branched chain saturated or unsaturated hydrocarbon group which is substituted by at least one: heteroatom, the or each heteroatom being halogeno when R is a C1 hydrocarbon group; or saturated carbocyclic group; or group containing at least one heteroatom, the or each heteroatom being 0, N or S when R contains a cyclic group; and n is 0 or an integer of 1-4; X or, when n is an integer of at least 2, each X independently, represents a halogeno, C1-C4 alkyl, aryl or aralkyl group or a group including at least one heteroatom; and Y represents a group of formula:- wherein m . 1 (poly-L-glutamates); and the pharmaceutically acceptable salts and esters thereof, which are suitable as anti-cancer agents.

  式中的喹唑啉衍生物： 其中 r 代表1) 直链或支链不饱和烃基，或 2) 被至少一个杂原子取代的直链或支链饱和或不饱和烃基：杂原子，当 R 为 C1 烃基时，或每个杂原子为卤素；或饱和碳环基团；或含有至少一个杂原子的基团，当 R 含有环状基团时，或每个杂原子为 0、N 或 S；且 n 为 0 或 1-4 的整数；X 或当 n 为至少 2 的整数时，每个 X 独立地代表卤素、C1-C4 烷基、芳基或芳烷基或包含至少一个杂原子的基团；且 Y 代表式中的一个基团：- 1. 其中 m .1（聚-L-谷氨酸盐）；及其药学上可接受的盐和酯，可用作抗癌剂。
• US4447608A
  申请人：——

  公开号：US4447608A

  公开（公告）日：1984-05-08
• US4564616A
  申请人：——

  公开号：US4564616A

  公开（公告）日：1986-01-14