(Z)-2-(5-methoxy-2-oxoindolin-3-ylidene)hydrazinecarbothioamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (Z)-2-(5-methoxy-2-oxoindolin-3-ylidene)hydrazinecarbothioamide
• 英文别名: [(5-methoxy-2-oxoindol-3-yl)amino]thiourea
• 化学式: C₁₀H₁₀N₄O₂S
• 分子量: 250.281
• InChiKey: ZUJLQIZXOGWMJQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.18
• 重原子数：
  17.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  88.74
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-溴-3-羟基乙酰苯 、 (Z)-2-(5-methoxy-2-oxoindolin-3-ylidene)hydrazinecarbothioamide 以 乙醇 为溶剂， 以44%的产率得到(Z)-3-(2-(4-(3-hydroxyphenyl)thiazol-2-yl)hydrazono)-5-methoxyindolin-2-one
  参考文献：
  名称：

  对3-芳基肼基吲哚满-2-一衍生物对β-淀粉样蛋白聚集和神经毒性的多靶点活性的结构-活性关系的见解。

  摘要：

  尽管迄今为止进行的临床试验存在争议，但通过寻找小分子Aβ聚集抑制剂来预防β淀粉样蛋白（Aβ）沉积和神经毒性仍然是寻找有效治疗阿尔茨海默氏病（AD）及其相关药物的目标。神经变性综合征。作为先前研究的延续，合成并测定了一系列新的3-（2-芳基hydr基）吲哚-2-酮衍生物，研究了取代基对吲哚核心和芳基moiety部分的影响。与参考化合物1相比，我们公开了在吲哚氮上带有烷基取代基和在芳基moiety部分上具有相当耐受性的生物等位取代基的等价衍生物。对于大多数研究的化合物，通过双线性关系，通过反相HPLC方法评估，发现Aβ40聚集的抑制作用（表示为pIC50）与亲脂性相关。N 1-环丙基衍生物28在Aβ42低聚物毒性和过氧化氢诱导的氧化应激的基于细胞的试验中进行了测试，显示出显着的细胞保护作用。这项研究证实了isatin在制备可影响AD涉及的不同生化途径的多靶标小分子中的多功能性。

  DOI：

  10.3390/molecules23071544
• 作为产物：
  描述：

  5-甲氧基靛红 、 氨基硫脲 以 异丙醇 为溶剂， 生成 (Z)-2-(5-methoxy-2-oxoindolin-3-ylidene)hydrazinecarbothioamide
  参考文献：
  名称：

  对3-芳基肼基吲哚满-2-一衍生物对β-淀粉样蛋白聚集和神经毒性的多靶点活性的结构-活性关系的见解。

  摘要：

  尽管迄今为止进行的临床试验存在争议，但通过寻找小分子Aβ聚集抑制剂来预防β淀粉样蛋白（Aβ）沉积和神经毒性仍然是寻找有效治疗阿尔茨海默氏病（AD）及其相关药物的目标。神经变性综合征。作为先前研究的延续，合成并测定了一系列新的3-（2-芳基hydr基）吲哚-2-酮衍生物，研究了取代基对吲哚核心和芳基moiety部分的影响。与参考化合物1相比，我们公开了在吲哚氮上带有烷基取代基和在芳基moiety部分上具有相当耐受性的生物等位取代基的等价衍生物。对于大多数研究的化合物，通过双线性关系，通过反相HPLC方法评估，发现Aβ40聚集的抑制作用（表示为pIC50）与亲脂性相关。N 1-环丙基衍生物28在Aβ42低聚物毒性和过氧化氢诱导的氧化应激的基于细胞的试验中进行了测试，显示出显着的细胞保护作用。这项研究证实了isatin在制备可影响AD涉及的不同生化途径的多靶标小分子中的多功能性。

  DOI：

  10.3390/molecules23071544

文献信息

• Assessment of 5-substituted Isatin as Surface Recognition Group: Design, Synthesis, and Antiproliferative Evaluation of Hydroxamates as Novel Histone Deacetylase Inhibitors
  作者：Avineesh Singh、Kamlesh Raghuwanshi、Vijay K Patel、Deepak K Jain、Ravichandran Veerasamy、Anshuman Dixit、Harish Rajak

  DOI：10.1007/s11094-017-1616-1

  日期：2017.8

  Histone deacetylase (HDAC) is a promising target for cancer treatment. HDAC inhibitors consist of three pharmacophoric features: an aromatic cap group, zinc binding group (ZBG), and a linker chain connecting cap group to ZBG. Herein, we report on (i) substituted isatin moiety as the cap group that recognizes the surface of active enzyme pocket and (ii) thiosemicarbazide moiety incorporated as linker group responsible for connecting the cap group to ZBG (hydroxamic acid). The synthesized compounds were evaluated for their antiproliferative activity and HDAC enzyme inhibition. The binding mode analysis of proposed compounds was evaluated by docking studies. Several analogs were found to inhibit HDAC and cellular proliferation of Hela cervical cancer cells, with GI50 values in the micromolar range. One compound (Vd) was found to have greater in vitro antiproliferative activity in comparison to other compounds.

  组蛋白去乙酰化酶（HDAC）是癌症治疗的潜在靶点。HDAC抑制剂由三种药效团特征组成：芳香的帽状基团、锌结合基团（ZBG）以及连接帽状基团与ZBG的链接链。本文报道了（i）取代的异吲哚酮部分作为帽状基团，识别活性酶口袋表面，以及（ii）结合为链接基团负责连接帽状基团与ZBG（羟肟酸）的酰肼部分。所合成的化合物进行了抗增殖活性和HDAC酶抑制活性的评估。通过对接研究评估了所提出化合物的结合模式。发现多个类似物能够抑制HDAC及宫颈癌Hela细胞的增殖，其GI50值在微摩尔范围内。其中一个化合物（Vd）相较于其他化合物显示出更强的体外抗增殖活性。
• Isatin thiazoles as antidiabetic: Synthesis, in vitro enzyme inhibitory activities, kinetics, and in silico studies
  作者：Mehwish Solangi、Kanwal、Khalid M. Khan、Sridevi Chigurupati、Faiza Saleem、Urooj Qureshi、Zaheer Ul‐Haq、Almas Jabeen、Shatha G. Felemban、Fatima Zafar、Shahnaz Perveen、Muhammad Taha、Saurabh Bhatia

  DOI：10.1002/ardp.202100481

  日期：2022.6

  Diabetes mellitus is one of the most prevalent diseases nowadays. Several marketed drugs are available for the cure and treatment of diabetes, but there is still a dire need of introducing compatible drug molecules with lesser side effects. The current study is based on the synthesis of isatin thiazole derivatives 4–30 via the Hantzsch reaction. The synthetic compounds were characterized using different

  糖尿病是当今最流行的疾病之一。几种已上市的药物可用于治疗和治疗糖尿病，但仍然迫切需要引入副作用较小的相容药物分子。目前的研究基于通过 Hantzsch 反应合成靛红噻唑衍生物4-30 。使用不同的光谱技术对合成化合物进行了表征，并评估了它们的 α-淀粉酶和 α-葡糖苷酶抑制潜力。在 27 种靛红噻唑中，有 5 种（4、5、10、12和16）对 α-淀粉酶具有良好的活性，IC 50值在 22.22 ± 0.02–27.01 ± 0.06 µM 范围内，对于 α-葡萄糖苷酶， IC 50这些化合物的值分别在 20.76 ± 0.17–27.76 ± 0.17 µM 范围内。借助分子对接研究，研究了酶活性位点内活性分子的结合相互作用。此外，还进行了动力学研究以检查合成分子的作用机制。还检查了化合物3a、4、5、10、12和16的细胞毒性作用，发现它们是无细胞毒性的。因此，几种分子被确定为良好的抗
• Synthesis and Evaluation of Novel Indolylthiadiazinoazetidinones and Indolylthiadiazinothiazolidinones as Antimicrobial Agents
  作者：Vikas Kumar、Suneel Kumar Sharma、Sheoraj Singh、Ashok Kumar、Shalabh Sharma

  DOI：10.1002/ardp.200900203

  日期：2010.1.27

  Some new 5‐methoxy/ethoxy‐2,3‐[2′‐(3′′‐chloro‐2′′‐oxo‐4′′‐substituted‐aryl‐1′′‐azetidinyl)‐1′,3′,4′‐thiadiazino]indoles 13–20 and 5‐methoxy/ethoxy‐2,3‐[2′‐(2′′‐substituted‐aryl‐4′′‐oxo‐1′′,3′′‐thiazolidin‐3′′‐yl)‐1′,3′,4′‐thiadiazino]indoles 21–28 have been synthesized from 5‐methoxy/ethoxy‐2,3‐[2′‐(substituted‐benzylidinylimino)‐1′,3′,4′‐thiadiazino]indoles 5–12. These newly synthesized compounds

  一些新的5-甲氧基/乙氧基-2,3-[2'-(3''-氯-2''-氧代-4''-取代-芳基-1''-氮杂环丁烷基)-1',3', 4'-thiadiazino]indoles 13-20 和 5-甲氧基/乙氧基-2,3-[2'-(2''-取代-芳基-4''-氧代-1'',3''-噻唑啉-3 ''-yl)-1',3',4'-thiadiazino]indoles 21-28 已由 5-甲氧基/乙氧基-2,3-[2'-(取代-苄基亚氨基)-1',3'合成,4'-噻二嗪]吲哚 5-12。这些新合成的化合物通过元素和光谱分析进行了表征。此外，本系列的化合物 5-28 已筛选其抗菌和抗真菌活性。测定最小抑菌浓度 (MIC) 和抑菌圈以监测合成化合物的功效。发现化合物 14 和 16 是本系列中最有效的成员，
• Dahiya, Rajinder; Narayan, Sat; Bindal, Varinder, Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 1987, vol. 26, # 1-12, p. 535 - 538
  作者：Dahiya, Rajinder、Narayan, Sat、Bindal, Varinder、Kumar, Vinod、Handa, R. N.、Pujari, H. K.

  DOI：——

  日期：——
• DAHIYA, RAJINDER;NARAYAN, SAT;BINDAL, VARINDER;KUMAR, VINOD;HANDA, R. N.;+, INDIAN J. CHEM., 26,(1987) N 6, 535-538
  作者：DAHIYA, RAJINDER、NARAYAN, SAT、BINDAL, VARINDER、KUMAR, VINOD、HANDA, R. N.、+

  DOI：——

  日期：——