2-氯-6-(1,3-二噻烷-2-基)吡嗪 | 874114-31-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 2-氯-6-(1,3-二噻烷-2-基)吡嗪
• 英文名称: 2-chloro-6-(1,3-dithian-2-yl)pyrazine
• CAS: 874114-31-5
• 化学式: C₈H₉ClN₂S₂
• 分子量: 232.758
• InChiKey: GLZHTPZZLVJSJV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  76.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-6-(1,3-二噻烷-2-基)吡嗪 在 caesium carbonate 、 碘甲烷 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 以30%的产率得到6-氯吡嗪-2-甲醛
  参考文献：
  名称：

  作为潜在抗癌药物的稳定秋水仙碱结合位点微管蛋白抑制剂 6-芳基-2-苯甲酰基-吡啶的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  我们之前报道了一种有效的微管蛋白抑制剂 CH-2-77。在本研究中，我们通过阻断代谢不稳定位点来优化CH-2-77的结构，并合成了一系列CH-2-77类似物。两种化合物40a和60c保留了效力，同时将代谢稳定性比 CH-2-77 提高了 3 至 4 倍（在人微粒体中为 46.8 和 29.4 vs 10.8 分钟）。我们确定了40a （分辨率 2.3 Å）和60c （分辨率 2.6 Å）与微管蛋白复合物的高分辨率 X 射线晶体结构，并证实了它们在秋水仙碱结合位点的直接结合。在体外， 60c通过抑制微管蛋白聚合来维持其作用模式，并能有效对抗P-糖蛋白介导的多重耐药性和紫杉醇耐药性。在体内， 60c在紫杉醇耐药的A375/TxR异种移植模型中表现出对肿瘤生长和转移的强烈抑制作用，且无明显毒性。总的来说，这项工作表明60c是一种有前途的先导化合物，可以进一步开发为潜在的抗癌剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00715
• 作为产物：
  描述：

  1,3-二噻烷 、 2,6-二氯吡嗪 在 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 以80%的产率得到2-氯-6-(1,3-二噻烷-2-基)吡嗪
  参考文献：
  名称：

  作为潜在抗癌药物的稳定秋水仙碱结合位点微管蛋白抑制剂 6-芳基-2-苯甲酰基-吡啶的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  我们之前报道了一种有效的微管蛋白抑制剂 CH-2-77。在本研究中，我们通过阻断代谢不稳定位点来优化CH-2-77的结构，并合成了一系列CH-2-77类似物。两种化合物40a和60c保留了效力，同时将代谢稳定性比 CH-2-77 提高了 3 至 4 倍（在人微粒体中为 46.8 和 29.4 vs 10.8 分钟）。我们确定了40a （分辨率 2.3 Å）和60c （分辨率 2.6 Å）与微管蛋白复合物的高分辨率 X 射线晶体结构，并证实了它们在秋水仙碱结合位点的直接结合。在体外， 60c通过抑制微管蛋白聚合来维持其作用模式，并能有效对抗P-糖蛋白介导的多重耐药性和紫杉醇耐药性。在体内， 60c在紫杉醇耐药的A375/TxR异种移植模型中表现出对肿瘤生长和转移的强烈抑制作用，且无明显毒性。总的来说，这项工作表明60c是一种有前途的先导化合物，可以进一步开发为潜在的抗癌剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00715

文献信息

• On the nucleophilic tele-substitution of dichloropyrazines by metallated dithianes
  作者：Jane E. Torr、Jonathan M. Large、Peter N. Horton、Michael B. Hursthouse、Edward McDonald

  DOI：10.1016/j.tetlet.2005.10.146

  日期：2006.1

  The reaction of dichloropyrazines with a dithiane anion gave isomers of the expected formylated chloropyrazines after deprotection with methyl iodide. A tele-substitution mechanism accounts for these observations and is supported by deuterium labelling studies.

  二氯吡嗪与二噻吩阴离子的反应在用碘代甲烷去保护后得到了预期的甲酰化氯吡嗪的异构体。一个远程3'-取代机制占这些意见，并通过氘标记研究的支持。