diethyl 2-acetyloxymethyloxymethyl-2-hydroxymethylmalonate | 1161393-22-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: diethyl 2-acetyloxymethyloxymethyl-2-hydroxymethylmalonate
• 英文别名: diethyl 2-acetyloxymethoxymethyl-2-hydroxymethylmalonate；diethyl 2-{[(acetyloxy)methoxy]methyl}-2-(hydroxymethyl)propanedioate；3-acetyloxymethoxy-2,2-bis(ethoxycarbonyl)propanol；diethyl 2-acetyloxymethyl-2-hydroxymethylmalonate；Diethyl 2-(acetyloxymethoxymethyl)-2-(hydroxymethyl)propanedioate
• CAS: 1161393-22-1
• 化学式: C₁₂H₂₀O₈
• 分子量: 292.286
• InChiKey: ZHUIXRXZOSCNDO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl 2-acetyloxymethyloxymethyl-2-hydroxymethylmalonate 、 (2R,3R,4R,5R)-5-(((bis(diethylamino)phosphaneyl)oxy)methyl)-4-methoxy-2-(6-(((4-methoxyphenyl)diphenylmethyl)amino)-9H-purin-9-yl)tetrahydrofuran-3-yl 4-oxopentanoate 在 四氮唑 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  完全保护的 2'-5' 寡聚腺苷酸 (2-5A) 的合成和酶促脱保护：针对短 2-5A 的前药策略

  摘要：

  完全保护的 pA2'p5'A2'p5'A 三聚体 1a 和 1b 已分别制备为短的 2'-5' 寡腺苷酸 2-5A 及其 3'-O-Me 类似物的前药候选物。研究了猪肝羧酸酯酶 (HLE) 在 HEPES 缓冲液 (pH 7.5) 中 37° 触发的脱保护的动力学。结果证明 1a 的脱保护非常缓慢，而 2-5A 从未以完全脱保护的形式出现。相比之下，相当一部分 1b 转化为所需的 2-5A 三聚体，尽管在暴露相邻的磷酸二酯键之前部分去除 3'-O-[(乙酰氧基)甲基] 基团导致 2',5' →3',5' 磷酸盐迁移和腺苷释放作为副反应。

  DOI：

  10.1002/cbdv.201100144
• 作为产物：
  描述：

  diethyl 2-acetyloxymethyloxymethyl-2-(tert-butyldimethylsilyloxymethyl)malonate 在 triethylamine tris(hydrogen fluoride) 、 乙酸–三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 168.0h， 以74%的产率得到diethyl 2-acetyloxymethyloxymethyl-2-hydroxymethylmalonate
  参考文献：
  名称：

  PROTECTED NUCLEOTIDE ANALOGS

  摘要：

  本文披露了具有保护磷酸酯基团的核苷酸类似物，以及合成具有保护磷酸酯基团的核苷酸类似物的方法，以及利用具有保护磷酸酯基团的核苷酸类似物治疗病毒感染、癌症和/或寄生虫病等疾病和/或症状的方法。

  公开号：

  US20100240604A1

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED NUCLEOSIDE AND NUCLEOTIDE ANALOGS<br/>[FR] NUCLEOSIDE SUBSTITUE ET ANALOGUES NUCLEOTIDIQUES
  申请人：ALIOS BIOPHARMA INC

  公开号：WO2010108140A1

  公开（公告）日：2010-09-23

  Disclosed herein are nucleotide analogs with protected phosphates, methods of synthesizing nucleotide analogs with protected phosphates and methods of treating diseases and/or conditions such as viral infections, cancer, and/or parasitic diseases with the nucleotide analogs with protected phosphates.

  本文披露了具有保护磷酸酯基团的核苷酸类似物，以及合成具有保护磷酸酯基团的核苷酸类似物的方法，以及利用具有保护磷酸酯基团的核苷酸类似物治疗病毒感染、癌症和/或寄生虫病等疾病和/或症状的方法。
• Chemical and enzymatic stability of amino acid derived phosphoramidates of antiviral nucleoside 5′-monophosphates bearing a biodegradable protecting group
  作者：Anna Leisvuori、Yuichiro Aiba、Tuomas Lönnberg、Päivi Poijärvi-Virta、Laurence Blatt、Leo Beigelman、Harri Lönnberg

  DOI：10.1039/b924321f

  日期：——

  Ribavirin and 2′-O-methylcytidine 5′-phosphoramidates derived from L-alanine methyl ester bearing either an O-phenyl or a biodegradable O-[3-(acetyloxy)-2,2-bis(ethoxycarbonyl)propyl] or O-[3-(acetyloxymethoxy)-2,2-bis(ethoxycarbonyl)propyl] protecting group were prepared. The kinetics of the deprotection of these pro-drugs by porcine liver esterase and by a whole cell extract of human prostate carcinoma was studied by HPLC-ESI-MS/MS. The 3-(acetyloxymethoxy)-2,2-bis(ethoxycarbonyl)propyl and 3-(acetyloxy)-2,2-bis(ethoxycarbonyl)propyl groups were readily removed releasing the L-alanine methyl ester phosphoramidate nucleotide, the deprotection of the 3-(acetyloxymethoxy) derivative being approximately 20 times faster. The chemical stability of the 2′-O-methylcytidine pro-drugs was additionally determined over a pH range from 7.5 to 10.

  我们合成了以L-丙氨酸甲酯为基础的核糖核酸药物，分别含有O-苯基或可生物降解的O-[3-(乙酰氧基)-2,2-双(乙基碳酸酯)丙基]或O-[3-(乙酰氧基甲氧基)-2,2-双(乙基碳酸酯)丙基]保护基团的利巴韦林和2′-O-甲基胞苷5′-磷酰胺盐。通过高效液相色谱-电喷雾质谱/质谱(HPLC-ESI-MS/MS)，研究了这些前药在猪肝酯酶和人前列腺癌全细胞提取物中的去保护动力学。3-(乙酰氧基甲氧基)-2,2-双(乙基碳酸酯)丙基和3-(乙酰氧基)-2,2-双(乙基碳酸酯)丙基容易去除，释放出L-丙氨酸甲酯磷酰胺核苷酸，其中3-(乙酰氧基甲氧基)衍生物去保护的速度约为前者的20倍。此外，还在pH范围为7.5到10的条件下确定了2′-O-甲基胞苷前药的化学稳定性。
• 5´,5´-Phosphodiesters and esterase labile triesters of 2´-C-methylribonucleosides
  作者：Anna Leisvuori、Zafar Ahmed、Mikko Ora、Lawrence Blatt、Leonid Beigelman、Harri Lönnberg

  DOI：10.3998/ark.5550190.0013.520

  日期：——

  Bis(2´-C-methyladenosin-5´-yl) (11) , bis(2´-C-methylguanosin-5´-yl) (13 ), bis(2´-C- methyluridin-5´-yl) (15 ) and 2´-C-methylguanosin-5´-yl 2´-C-methyluridin-5´-yl ( 16 ) phosphodiesters have been prepared as pro-drug candidates for the respective 2´-C- methylribonucleoside 5´-monophosphates, expectedly exhibiting antiviral activity against Hepatitis C virus. Additionally, the bis(2´-C-methyladenosine)

  双(2´-C-甲基腺苷-5´-基) (11)、双(2´-C-甲基鸟苷-5´-基) (13)、双(2´-C-甲基尿苷-5´-基) (15 ) 和 2´-C-methylguanosin-5´-yl 2´-C-methyluridin-5´-yl (16 ) 磷酸二酯已被制备为各自 2´-C-methylribonucleoside 5´-的前药候选物单磷酸盐，预期表现出抗丙型肝炎病毒的抗病毒活性。此外，双（2'-C-甲基腺苷）二酯已转化为 3-乙酰氧基甲氧基-2,2-双（乙氧基羰基）丙基（19）或新戊酰氧基甲基（20）三酯。基本思想是 5',5'-磷酸二酯首先由细胞内羧酸酯酶释放，随后被磷酸二酯酶裂解为核苷和核苷 5'-单磷酸酯。
• 2-5A ANALOGS AND THEIR METHODS OF USE
  申请人：Beigelman Leonid

  公开号：US20100331397A1

  公开（公告）日：2010-12-30

  Disclosed herein are compounds that activate RNaseL, methods of synthesizing compounds that activate RNaseL and the use of compounds that activate RNaseL for treating and/or ameliorating a disease or a condition, such as a viral infection, a bacterial infection, cancer and/or parasitic disease.

  本文披露了激活RNaseL的化合物，合成激活RNaseL的化合物的方法，以及利用激活RNaseL的化合物治疗和/或改善疾病或状况的用途，例如病毒感染、细菌感染、癌症和/或寄生虫病。
• SUBSTITUTED NUCLEOSIDE AND NUCLEOTIDE ANALOGS
  申请人：Beigelman Leonid

  公开号：US20100249068A1

  公开（公告）日：2010-09-30

  Disclosed herein are nucleotide analogs with protected phosphates, methods of synthesizing nucleotide analogs with protected phosphates and methods of treating diseases and/or conditions such as viral infections, cancer, and/or parasitic diseases with the nucleotide analogs with protected phosphates.

  本文公开了一种具有保护磷酸酯的核苷酸类似物，合成具有保护磷酸酯的核苷酸类似物的方法以及使用具有保护磷酸酯的核苷酸类似物治疗病毒感染、癌症和/或寄生虫病等疾病和/或病况的方法。