1-nitroso-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1-benzazepine | 313667-22-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: 1-nitroso-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1-benzazepine
• 英文别名: 1-nitroso-2,3,4,5-tetrahydro-1-benzazepine
• CAS: 313667-22-0
• 化学式: C₁₀H₁₂N₂O
• 分子量: 176.218
• InChiKey: NVBVRHNQZLTSOA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  333.1±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.18±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  32.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-nitroso-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1-benzazepine 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 以68%的产率得到1-amino-2,3,4,5-tetrahydro-1-benzazepine
  参考文献：
  名称：

  四环喹喔啉衍生物作为治疗神经精神病和神经疾病的有效和口服活性多功能药物候选物的发现

  摘要：

  我们报告了一类四环丁苯酮的合成与结构-活性关系，这些四环丁酮显示了对5-羟色胺5-HT 2A和多巴胺D 2受体的强结合亲和力。这项工作导致了4-（（6b R，10a S）-3-methyl-2,3,6b，9,10,10 a -hexahydro -1 H，7 H -pyrido [3'，4 ′：4,5]吡咯并[1,2,3- de ]喹喔啉-8-基）-1-（4-氟苯基）-丁-1-酮4-甲基苯磺酸盐（ITI-007），其有效值为5 -HT 2A拮抗剂，突触后D 2素和5-羟色胺转运蛋白的抑制剂。该多功能候选药物具有口服生物利用度，并且在体内表现出良好的抗精神病功效。目前，这种正在研究中的新药正在临床开发中，用于治疗神经精神疾病和神经疾病。

  DOI：

  10.1021/jm401958n
• 作为产物：
  描述：

  1,3,4,5-四氢-2H-1-苯并氮杂卓-2-酮 在 lithium aluminium tetrahydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 水 为溶剂， 反应 17.17h， 生成 1-nitroso-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1-benzazepine
  参考文献：
  名称：

  四环喹喔啉衍生物作为治疗神经精神病和神经疾病的有效和口服活性多功能药物候选物的发现

  摘要：

  我们报告了一类四环丁苯酮的合成与结构-活性关系，这些四环丁酮显示了对5-羟色胺5-HT 2A和多巴胺D 2受体的强结合亲和力。这项工作导致了4-（（6b R，10a S）-3-methyl-2,3,6b，9,10,10 a -hexahydro -1 H，7 H -pyrido [3'，4 ′：4,5]吡咯并[1,2,3- de ]喹喔啉-8-基）-1-（4-氟苯基）-丁-1-酮4-甲基苯磺酸盐（ITI-007），其有效值为5 -HT 2A拮抗剂，突触后D 2素和5-羟色胺转运蛋白的抑制剂。该多功能候选药物具有口服生物利用度，并且在体内表现出良好的抗精神病功效。目前，这种正在研究中的新药正在临床开发中，用于治疗神经精神疾病和神经疾病。

  DOI：

  10.1021/jm401958n

文献信息

• Substituted heterocycle fused gamma-carbolines
  申请人：Bristol-Myers Squibb Pharma Company

  公开号：US06548493B1

  公开（公告）日：2003-04-15

  The present invention is directed to certain novel compounds represented by structural Formula (I) or pharmaceutically acceptable salt forms thereof, wherein R1, R5, R6a, R6b, R7, R8, R9, X, b, k, m, and n, and the dashed lines are described herein. The invention is also concerned with pharmaceutical formulations comprising these novel compounds as active ingredients and the use of the novel compounds and their formulations in the treatment of certain disorders. The compounds of this invention are serotonin agonists and antagonists and are useful in the control or prevention of central nervous system disorders including obesity, anxiety, depression, psychosis, schizophrenia, sleep disorders, sexual disorders, migraine, conditions associated with cephalic pain, social phobias, and gastrointestinal disorders such as dysfunction of the gastrointestinal tract motility.

  本发明涉及由结构式（I）表示的某些新化合物或其药用可接受的盐形式，其中R1、R5、R6a、R6b、R7、R8、R9、X、b、k、m和n以及虚线在此处描述。本发明还涉及包含这些新化合物作为活性成分的药物配方，以及在治疗某些疾病中使用这些新化合物及其配方。本发明的化合物是5-羟色胺激动剂和拮抗剂，在控制或预防包括肥胖、焦虑、抑郁症、精神病、精神分裂症、睡眠障碍、性功能障碍、偏头痛、头痛相关疾病、社交恐惧症以及胃肠道疾病（如胃肠道运动功能障碍）等中枢神经系统疾病方面具有用处。
• Substituted heterocyle fused gamma-carbolines
  申请人：Robichaud J. Albert

  公开号：US20060178362A1

  公开（公告）日：2006-08-10

  The present invention is directed to compounds useful for treating addictive behavior and sleep disorders represented by structural Formula (I) or pharmaceutically acceptable salt forms thereof, wherein R 1 , R 5 , R 6a , R 6b , R 7 , R 8 , R 9 , X, b, k, m, and n, and the dashed lines are described herein. The compounds used in the method of treatment of this invention are serotonin agonists and antagonists and are useful in the control or prevention of central nervous system disorders including addictive behavior and sleep disorders.

  本发明涉及用于治疗成瘾行为和睡眠障碍的化合物，其结构式表示为(I)，或其药学上可接受的盐形式，其中R1、R5、R6a、R6b、R7、R8、R9、X、b、k、m和n以及虚线如本文所述。本发明方法中使用的化合物是5-羟色胺激动剂和拮抗剂，并且对于控制或预防包括成瘾行为和睡眠障碍在内的中枢神经系统疾病是有用的。
• 1,7-anellierte 2-(Piperazino-alkyl)indol-Derivate sowie Verfahren und Zwischenprodukte zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
  申请人：Kali-Chemie Pharma GmbH

  公开号：EP0529452A2

  公开（公告）日：1993-03-03

  Es werden pharmakologisch wirksame Verbindungen der allgemeinen Formel welche im Phenylring mono- oder disubstituiert sein können und worin R3 Wasserstoff, niederes Alkyl, welches gegebenenfalls durch Hydroxy substituiert sein kann, niederes Alkenyl, C3-C6-Cycloalkyl, C4-C7-Cycloalkylalkyl oder eine gegebenenfalls im Phenylring substituierte Phenyl- oder Phenylniederalkylgruppe bedeutet, R4 Wasserstoff, Alkyl mit 1 - 7 Kohlenstoffatomen, welches gegebenenfalls durch Hydroxy substituiert sein kann, C3-C7-Alkenyl, C3-C6-Cycloalkyl, C4-C7-Cycloalkylalkyl oder eine gegebenenfalls im Phenylring substituierte Phenyl- oder Phenylniederalkylgruppe bedeutet, A eine gegebenenfalls durch niederes Alkyl substituierte Alkylenkette mit 1 - 2 Kohlenstoffatomen, eine Bindung, Sauerstoff oder Schwefel bedeutet, Z eine gegebenenfalls durch niederes Alkyl oder Hydroxy substituierte Alkylenkette mit 2 - 4 Kohlenstoffatomen bedeutet, B Stickstoff oder die CH-Gruppe bedeutet, R5 einen gegebenenfalls substituierten Pyridyl- oder Phenylrest bedeutet, und D eine Bindung darstellt oder, falls B die CH-Gruppe und R5 einen gegebenenfalls substituierten Phenylrest bedeuten, auch die CO-Gruppe darstellen kann, und deren Säureadditionssalze und/oder S-Mono- oder -Dioxide von schwefelhaltigen Verbindungen der Formel I beschrieben, sowie Verfahren und Zwischenprodukte zu ihrer Herstellung.

  具有药理活性的通式化合物 其苯基环可以是单取代或二取代的，其中 R3 是氢、可任选被羟基取代的低级烷基、低级烯基、C3-C6-环烷基、C4-C7-环烷基烷基或在苯基环上任选被取代的苯基或苯基-低级烷基、 R4 是氢、具有 1-7 个碳原子的烷基（可任选被羟基取代）、C3-C7-烯基、C3-C6-环烷基、C4-C7-环烷基烷基或在苯基环上任选被取代的苯基或苯基低级烷基、 A 表示具有 1-2 个碳原子的亚烷基链，可选择被低级烷基、键、氧或硫取代、 Z 表示具有 2 - 4 个碳原子的亚烷基链，可选择被低级烷基或羟基取代、 B 表示氮或 CH 基团、 R5 表示任选被取代的吡啶基或苯基，以及 D 代表键，或者，如果 B 代表 CH 基团，R5 代表任选取代的苯基，也可代表 CO 基团、 和它们的酸加成盐和/或式 I 含硫化合物的 S-单体或-二氧化物，以及制备它们的工艺和中间体。
• Development of high-affinity 5-HT3 receptor antagonists. Structure-affinity relationships of novel 1,7-annulated indole derivatives. 1
  作者：Ineke van Wijngaarden、Derk Hamminga、Rolf van Hes、Piet J. Standaar、Jacobus Tipker、Martin T. M. Tulp、Frans Mol、Berend Olivier、Adriaan de Jonge

  DOI：10.1021/jm00075a026

  日期：1993.11

  On the basis of the structures of ondansetron and GR 65,630, its ring-opened C-linked methylimidazole analogue, novel 1,7-annelated indole derivatives were synthesized as potential 5-HT3 antagonists. Receptor binding studies show that all compounds display a high affinity for the 5-HT3 receptors. In both series annelation results in compounds being 7 and 4 times more potent than the references ondansetron and GR 65,630, respectively. Similar to ondansetron, the 1,7-annelated indoles show little stereoselectivity. The (-)-isomers are only slightly more potent than the (+)-isomers. The receptor binding profile of l-10-[(2-methyl-1H-imidazol-1-yl)methyl]-5,6,8,9,10,11-hexahydro-4H-pyrido[3,2,1-jk]carbazol-11-one hydrochloride (24b) (INN cilansetron) shows that the compound displays, besides a high affinity for 5-HT3 receptors (K(i) = 0. 19 nM), a weak affinity for sigma-receptors (K(i) = 340 nM), muscarine M1 receptors (K(i) = 910 nM), and 5-HT4 receptors (K(i_ = 960 nM) and no affinity (K(i) greater-than-or-equal-to 5000 nM) for all the other receptor types tested (n = 37). The new compounds fit the proposed necessary chemical template for binding: a heteroaromatic ring system, a coplanar carbonyl group, and a nitrogen center at well-defined distances. The enhanced potency of the annelated 1,7-indole derivatives indicates that the extra ring provides a favorable hydrophobic area for interaction with the 5-HT3 receptor site. In vivo cilansetron is more potent and induces less central side effects than ondansetron. At present cilansetron is in clinical trials.
• 1,7-anellierte 3-(Piperazino-alkyl)indol-Derivate sowie Verfahren und Zwischenprodukte zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
  申请人：Solvay Pharmaceuticals GmbH

  公开号：EP0529452B1

  公开（公告）日：1998-11-11