Synthesis, structure-activity relationships and biological evaluation of benzimidazole derived sulfonylurea analogues as a new class of antagonists of P2Y1 receptor
作者:Sehrish Bano、Zahid Hussain、Peter Langer、Gary A. Weisman、Jamshed Iqbal
DOI:10.3389/fphar.2023.1217315
日期:——
non-selective with poor solubility profile. Herein, we present the synthesis of new class of benzimidazole derived sulfonylureas (1a-y) as potent antagonists of P2Y receptors, with the specific aim to explore selective antagonists of P2Y1 receptors. The efficacy and selectivity of the synthesized derivatives 1) against four P2Y receptors i.e., t-P2Y1, h-P2Y2, h-P2Y4, and r-P2Y6Rs was carried out by calcium mobilization
P2Y 受体负责调节各种生理过程,包括神经传递和炎症反应。这些受体也被认为是预防和治疗血栓形成、神经系统疾病、疼痛、心脏病和癌症的新型潜在治疗靶点。以前,已经研究了 P2Y 受体拮抗剂的数量,但它们的效力较差且没有选择性,溶解度也较差。在此,我们介绍了新型苯并咪唑衍生磺酰脲 (1a-y) 的合成作为 P2Y 受体的有效拮抗剂,具体目的是探索 P2Y1 受体的选择性拮抗剂。合成衍生物 1) 对四种 P2Y 受体即 t-P2Y1、h-P2Y2、h-P2Y4 和 r-P2Y6Rs 的功效和选择性通过钙动员试验进行。结果表明,除1b、1d、1l、1m、1o、1u、1v、1w和1y外,其余合成衍生物对P2Y1受体均表现出中等至极好的抑制作用。在强效拮抗剂中,衍生物 1h 描述了在钙信号转导测定中对 P2Y1 受体的最大抑制,具有 IC50值为 0.19 ± 0.04 µM。抑制的潜力通过计算研究