2-氯-6-甲基喹唑啉-4(3h)-酮 | 62484-42-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 2-氯-6-甲基喹唑啉-4(3h)-酮
• 中文别名: 2-氯-6-甲基-4(1H)-喹唑啉酮
• 英文名称: 2-chloro-6-methylquinazolin-4(3H)-one
• 英文别名: 2-Chloro-6-methylquinazolin-4(3H)-one；2-chloro-6-methyl-3H-quinazolin-4-one
• CAS: 62484-42-8
• 化学式: C₉H₇ClN₂O
• 分子量: 194.62
• InChiKey: DBWWLIVMTPOJSB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.43

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  41.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-6-甲基喹唑啉-4(3h)-酮 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 过氧化氢苯甲酰 、 calcium carbonate 作用下， 以 四氯化碳 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 (S)-2-(4-{[2-(2-Amino-ethylamino)-4-oxo-3,4-dihydro-quinazolin-6-ylmethyl]-prop-2-ynyl-amino}-benzoylamino)-pentanedioic acid diethyl ester
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉抗叶酸胸苷酸合酶抑制剂：C2位上的氮，氧，硫和氯取代基。

  摘要：

  用甲基氨基，乙基氨基，（2-氨基乙基）氨基，[2-（二甲基氨基）乙基]氨基，（2-羟乙基）氨基，（羧甲基）氨基，二甲基氨基，咪唑-1-基合成16种新的N10-炔丙基喹唑啉抗叶酸酯描述了在C 2处的甲氧基，乙氧基，苯氧基，2-甲氧基乙氧基，2-羟基乙氧基，巯基，甲硫基和氯取代基。通常，合成途径涉及将N- [4-（丙-2-炔丙基氨基）苯甲酰基] -L-谷氨酸二乙酯（5a）与6-（溴甲基）-2-氯-3,4-二氢-4偶合。 -N，N-二甲基甲酰胺中的-氧代喹唑啉，以碳酸钙为碱，用氮和硫亲核试剂取代C2-氯取代基，并用弱碱脱保护。通过将5a与6-（溴甲基）-2,4-二烷氧基（或二苯氧基）喹唑啉偶联，可以最方便地制备C2-醚类似物。在该系列中，用碱水溶液进行的最终脱保护步骤同时选择性地水解了C4-烷氧基或C4-苯氧基取代基。测试了这些化合物作为部分纯化的L1210胸苷酸合酶（TS）的抑制剂。作为细胞毒

  DOI：

  10.1021/jm00123a010
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯-6-甲基喹唑啉 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以93 %的产率得到2-氯-6-甲基喹唑啉-4(3h)-酮
  参考文献：
  名称：

  发现 N-(1-(6-Oxo-1,6-二氢嘧啶)-吡唑)乙酰胺衍生物作为新型非共价 DprE1 结核分枝杆菌抑制剂

  摘要：

  十异戊二烯基磷酰基-β- d-核糖氧化酶 (DprE1) 是治疗结核病 (TB) 的一个有前景的靶点。目前，大多数新型DprE1抑制剂都是通过高通量筛选发现的，而计算机辅助药物设计（CADD）策略有望促进发现过程。本研究借助基于结构的虚拟筛选和计算引导设计，鉴定出一系列具有显着抗分枝杆菌活性的新型支架N- (1-(6-氧代-1,6-二氢嘧啶)-吡唑)乙酰胺衍生物。其中，化合物LK-60和LK-75能够有效抑制Mtb的增殖，MIC Mtb值为0.78-1.56 μM，与异烟肼相当，远优于II期候选TBA-7371 （MIC Mtb = 12.5 μM） ）。 LK-60也是迄今为止最活跃的源自CADD的DprE1抑制剂。进一步的研究证实它们与 DprE1 具有高亲和力，对肠道微生物群和人类细胞具有良好的安全性，以及与利福平或乙胺丁醇的协同作用，表明它们具有广泛的临床应用潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01703

文献信息

• [EN] COMPOUNDS FOR THE TREATMENT AND PROPHYLAXIS OF RESPIRATORY SYNCYTIAL VIRUS DISEASE<br/>[FR] COMPOSÉ POUR LE TRAITEMENT ET LA PROPHYLAXIE DE LA MALADIE DU VIRUS RESPIRATOIRE SYNCYTIAL
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2013020993A1

  公开（公告）日：2013-02-14

  A compound of formula (I), as well as pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1 to R10, A, Q, X and Y are as defined in description and in claims, can be used as a medicament for the treatment of respiratory syncytial virus.

  式（I）的化合物，以及其药学上可接受的盐，其中R1至R10，A，Q，X和Y如描述和索赔中定义的，可用作治疗呼吸道合胞病毒的药物。
• 一类呼吸道合胞病毒抑制剂的合成与用途
  申请人：苏州爱科百发生物医药技术有限公司

  公开号：CN113149977A

  公开（公告）日：2021-07-23

  本发明提供了一类呼吸道合胞病毒抑制剂的合成与用途，所述抑制剂具备式Ⅰ结构的化合物或其药学上可接受的盐、酯、异构体、溶剂化物、前药或同位素标记物：所述化合物相对于现有的RSV抑制剂，具有活性强、体内暴露量更高的优点。
• Synthesis and histamine H2-antagonist activity of 4-quinazolinone derivatives.
  作者：NOBUO OGAWA、TOSHIHIKO YOSHIDA、TAKAYUKI ARATANI、EIICHI KOSHINAKA、HIDEO KATO、YASUO ITO

  DOI：10.1248/cpb.36.2955

  日期：——

  With the aim of developing new atiulcer agents, a series of 4-quinazolinone derivatives was synthesized and tested for histamine H2-antagonist activity and gastric antisecretory activity. Thus, 2-alkylamino- (8a-d, 10a-s), 2-alkylthio- (15), and 2-alkyl-4-quinazolinones (18a-k) were prepared by the condensation of alkylamines with 2-chloro- or 2-methlthio-4-quinazolinones, the condensation of alkyl bromides with 2-mercapto-4-quinazolinones, and the condensation of alkylcarboxylic acids with anthranilamides, respectively.Several of the 4-quinazolinone derivatives thus synthesized showed potent H2-antagonist activity, and one of them, 2-[3-[3-(1-piperidinylmehyl)phenoxy]propylamino]-4(3H)-quinazo-linone (8d) showed the most potent antisecretory activity. The structure-activity relationships are discussed.

  为了开发新的抗溃疡药物，合成了一系列4-喹唑啉酮衍生物，并测试了其组胺H2拮抗剂活性和胃抗分泌活性。因此，合成了2-烷基氨基（8a-d，10a-s）、2-烷基硫基（15）以及2-烷基-4-喹唑啉酮（18a-k），其方法分别是将烷基胺与2-氯或2-甲硫基-4-喹唑啉酮缩合、将烷基溴化物与2-巯基-4-喹唑啉酮缩合，以及将烷基羧酸与氨基苯甲酸酰胺缩合。合成的几种4-喹唑啉酮衍生物显示出强效的H2拮抗剂活性，其中一种2-[3-[3-(1-哌啶基甲基)苯氧]丙氨基]-4(3H)-喹唑啉酮（8d）表现出最强的抗分泌活性。讨论了结构-活性关系。
• Antihistaminic and bronchospasmolytic triazoloquinazolinones
  申请人：Roussel Uclaf

  公开号：US04350695A1

  公开（公告）日：1982-09-21

  Novel triazoloquinazolinones of the formula ##STR1## wherein X is selected from the group consisting of hydrogen, halogen, --NO.sub.2, methyl, methoxy and --CF.sub.3, n is an integer from 2 to 5, R.sub.1 and R.sub.2 are individually selected from the group consisting of hydrogen and alkyl and hydroxyalkyl of 1 to 5 carbon atoms and taken together with the nitrogen atom to which they are attached form a saturated heterocycle optionally containing another heteroatom and optionally substituted with at least one member of the group consisting of hydroxy, alkyl and hydroxyalkyl of 1 to 5 carbon atoms, cycloalkyl of 3 to 6 carbon atoms, acyl of an aliphatic carboxylic acid of 1 to 5 carbon atoms, alkoxycarbonyl of 2 to 6 carbon atoms and aryl optionally substituted with a halogen or --CF.sub.3 and their non-toxic, pharmaceutically acceptable acid addition salts having antihistaminic and bronchospasmolytic activity and their preparation.

  本发明涉及一种新型三唑喹唑啉类化合物，其化学式为##STR1##其中X选自氢、卤素、--NO.sub.2、甲基、甲氧基和--CF.sub.3的群组，n为2至5的整数，R.sub.1和R.sub.2分别选自氢和1至5个碳原子的烷基和羟基烷基的群组，并与它们所附着的氮原子一起形成饱和的杂环，该杂环可以选择地含有另一个杂原子，并且可以被至少一个羟基、1至5个碳原子的烷基和羟基烷基、3至6个碳原子的环烷基、1至5个碳原子的脂肪酸酰基、2至6个碳原子的烷氧基羰基和苯基取代，以及其非毒性、药学上可接受的酸盐，具有抗组胺和支气管痉挛活性，并且还涉及其制备方法。
• Iridium-Catalyzed Enantioselective Synthesis of Dihydroimidazoquinazolinones by Elaborate Tuning of Chiral Cyclic Ligands
  作者：Fei Peng、Hua Tian、Pengxiang Zhang、Can Liu、Xudong Wu、Xi Yuan、Haijun Yang、Hua Fu

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b03230

  日期：2017.12.1

  prepared in high yields and enantiomeric excess. The allylation was performed under catalysis of iridium-chiral cyclic phosphoramidite complexes, in which the reactivity and enantioselectivity of the substrates were elaborately tuned by our developed chiral cyclic phosphoramidite ligands with adjustable sizes of rings.

  （E）-4-（烷基（4-氧代-3,4-二氢喹唑啉-2-基）氨基）丁-2-烯-1-基甲基碳酸酯的高效，对映选择性分子内烯丙基化反应得到了开发，并且相应的高产率和对映体过量制备了二氢咪唑并喹唑啉酮。烯丙基化是在铱-手性环状亚磷酰胺络合物的催化下进行的，其中我们开发的具有可调环尺寸的手性环状亚磷酰胺配体精心调节了底物的反应性和对映选择性。