7-(1,3-benzodioxol-5-ylmethoxy)-4-(chloromethyl)-2H-chromen-2-one | 1193004-20-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: 7-(1,3-benzodioxol-5-ylmethoxy)-4-(chloromethyl)-2H-chromen-2-one
• 英文别名: 7-(1,3-Benzodioxol-5-ylmethoxy)-4-(chloromethyl)chromen-2-one
• CAS: 1193004-20-4
• 化学式: C₁₈H₁₃ClO₅
• 分子量: 344.751
• InChiKey: LSMDIBKIHUWRQS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  532.1±50.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.416±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  54
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-(1,3-benzodioxol-5-ylmethoxy)-4-(chloromethyl)-2H-chromen-2-one 、 甲胺 生成 7-(1,3-benzodioxol-5-ylmethoxy)-4-[(methylamino)methyl]-2H-chromen-2-one
  参考文献：
  名称：

  追逐 ChEs-MAO B 多靶点 4-氨甲基-7-苄氧基-2H-Chromen-2-酮

  摘要：

  研究了一系列 4-氨甲基-7-苄氧基-2H-色烯-2-酮，旨在鉴定多种胆碱酯酶（乙酰基和丁酰基、AChE 和 BChE）和单胺氧化酶 B (MAO B) 的潜在抑制剂抗阿尔茨海默病分子。从先前报道的有效 MAO B 抑制剂 (3) 开始，我们研究了苄氧基或碱性部分的单点修饰。体外筛选突出显示了三效化合物 (6、8、9、16、20)，显示出纳摩尔级选择性 MAO B 抑制作用以及低微摩尔水平下针对 ChE 的 IC50 值。对 AChE 进行酶动力学分析并对目标酶进行对接模拟，以深入了解作用机制和合理的结合模式。

  DOI：

  10.3390/molecules24244507
• 作为产物：
  描述：

  间苯二酚 在 硫酸 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 7-(1,3-benzodioxol-5-ylmethoxy)-4-(chloromethyl)-2H-chromen-2-one
  参考文献：
  名称：

  追逐 ChEs-MAO B 多靶点 4-氨甲基-7-苄氧基-2H-Chromen-2-酮

  摘要：

  研究了一系列 4-氨甲基-7-苄氧基-2H-色烯-2-酮，旨在鉴定多种胆碱酯酶（乙酰基和丁酰基、AChE 和 BChE）和单胺氧化酶 B (MAO B) 的潜在抑制剂抗阿尔茨海默病分子。从先前报道的有效 MAO B 抑制剂 (3) 开始，我们研究了苄氧基或碱性部分的单点修饰。体外筛选突出显示了三效化合物 (6、8、9、16、20)，显示出纳摩尔级选择性 MAO B 抑制作用以及低微摩尔水平下针对 ChE 的 IC50 值。对 AChE 进行酶动力学分析并对目标酶进行对接模拟，以深入了解作用机制和合理的结合模式。

  DOI：

  10.3390/molecules24244507

文献信息

• Discovery of a Novel Class of Potent Coumarin Monoamine Oxidase B Inhibitors: Development and Biopharmacological Profiling of 7-[(3-Chlorobenzyl)oxy]-4-[(methylamino)methyl]-2<i>H</i>-chromen-2-one Methanesulfonate (NW-1772) as a Highly Potent, Selective, Reversible, and Orally Active Monoamine Oxidase B Inhibitor
  作者：Leonardo Pisani、Giovanni Muncipinto、Teresa Fabiola Miscioscia、Orazio Nicolotti、Francesco Leonetti、Marco Catto、Carla Caccia、Patricia Salvati、Ramon Soto-Otero、Estefania Mendez-Alvarez、Celine Passeleu、Angelo Carotti

  DOI：10.1021/jm9010127

  日期：2009.11.12

  In an effort to discover novel selective monoamine oxidase (MAO) B inhibitors with favorable physicochemical and pharmacokinetic profiles, 7-[m-halogeno)benzyloxy]coumarins bearing properly selected polar substituents at position 4 were designed, synthesized, and evaluated as MAO inhibitors. Several compounds with MAO-B inhibitory activity in the nanomolar range and excellent MAO-B selectivity (selectivity index SI > 400) were identified. Structure-affinity relationships and docking simulations provided valuable insights into the enzyme-inhibitor binding interactions at position 4, which has been poorly explored. Furthermore, computational and experimental studies led to the identification and biopharmacological characterization of 7-[(3-chlorobenzyl)oxy]-4-[(methylamino)methyl]-2H-chromen-2-one methanesulfonate 22b (NW-1772) as an in vitro and in vivo potent and selective MAO-B inhibitor, with rapid blood-brain barrier penetration, short-acting and reversible inhibitory activity, slight inhibition of selected cytochrome P450s, and low in vitro toxicity. On the basis of this preliminary preclinical profile, inhibitor 22b might be viewed as a promising clinical candidate for the treatment of neurodegenerative diseases.
• Chasing ChEs-MAO B Multi-Targeting 4-Aminomethyl-7-Benzyloxy-2H-Chromen-2-ones
  作者：Mariagrazia Rullo、Marco Catto、Antonio Carrieri、Modesto de Candia、Cosimo Damiano Altomare、Leonardo Pisani

  DOI：10.3390/molecules24244507

  日期：——

  multiple inhibitors of cholinesterases (acetyl- and butyryl-, AChE and BChE) and monoamine oxidase B (MAO B) as potential anti-Alzheimer molecules. Starting from a previously reported potent MAO B inhibitor (3), we studied single-point modifications at the benzyloxy or at the basic moiety. The in vitro screening highlighted triple-acting compounds (6, 8, 9, 16, 20) showing nanomolar and selective MAO B inhibition

  研究了一系列 4-氨甲基-7-苄氧基-2H-色烯-2-酮，旨在鉴定多种胆碱酯酶（乙酰基和丁酰基、AChE 和 BChE）和单胺氧化酶 B (MAO B) 的潜在抑制剂抗阿尔茨海默病分子。从先前报道的有效 MAO B 抑制剂 (3) 开始，我们研究了苄氧基或碱性部分的单点修饰。体外筛选突出显示了三效化合物 (6、8、9、16、20)，显示出纳摩尔级选择性 MAO B 抑制作用以及低微摩尔水平下针对 ChE 的 IC50 值。对 AChE 进行酶动力学分析并对目标酶进行对接模拟，以深入了解作用机制和合理的结合模式。