methyl 4-(1-(6-azaspiro[2.5]octane-5-carboxamido)cyclopropyl)benzoate | 1417743-85-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl 4-(1-(6-azaspiro[2.5]octane-5-carboxamido)cyclopropyl)benzoate
• 英文别名: Methyl 4-(1-(6-azaspiro[2.5]octane-5-carboxamido)cyclopropyl)benzoate；methyl 4-[1-(6-azaspiro[2.5]octane-7-carbonylamino)cyclopropyl]benzoate
• CAS: 1417743-85-1
• 化学式: C₁₉H₂₄N₂O₃
• 分子量: 328.411
• InChiKey: PCOOOKAIICRABU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  547.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  67.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-(1-(6-azaspiro[2.5]octane-5-carboxamido)cyclopropyl)benzoate 、 1-溴-三氟对二甲苯 在 sodium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 methyl 4-(1-(6-(4-(trifluoromethyl)benzyl)-6-azaspiro[2.5]octane-5-carboxamido)cyclopropyl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  CYCLIC AMINE DERIVATIVES AS EP4 RECEPTOR ANTAGONISTS

  摘要：

  本发明描述了一组新型的环胺衍生物化合物，具有EP4受体拮抗活性，特别是用于治疗或缓解前列腺素E介导的疾病的药物化合物。因此，本发明涉及的是新型化合物，它们是PGE2受体的EP4亚型的选择性拮抗剂，具有镇痛和抗炎活性，其制备过程，包含它们的药物组合物以及它们作为药物的使用，例如用于治疗或缓解急性疼痛、慢性疼痛、骨关节炎、与炎症相关的疾病如关节炎、类风湿性关节炎、癌症、偏头痛和子宫内膜异位症的前列腺素E介导的疾病。

  公开号：

  US20150087626A1
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 5-((1-(4-(methoxycarbonyl)phenyl)cyclopropyl)carbamoyl)-6-azaspiro[2.5]octane-6-carboxylate 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 methyl 4-(1-(6-azaspiro[2.5]octane-5-carboxamido)cyclopropyl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] CYCLIC AMINE DERIVATIVE, PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF
  [FR] DÉRIVÉ D'AMINE CYCLIQUE, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON UTILISATION
  [ZH] 环胺衍生物及其制备方法和应用

  摘要：

  提供了一种式I化合物及其制备方法和应用，包括所述化合物作为活性成分的药物组合物或其药学上可接受的盐。还提供了式I化合物在治疗和预防EP4受体相关疾病的用途。

  公开号：

  WO2022161423A1

文献信息

• [EN] CYCLIC AMINE DERIVATIVES AS EP4 RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS AMINÉS CYCLIQUES EN TANT QU'ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR EP4
  申请人：ROTTAPHARM SPA

  公开号：WO2013004290A1

  公开（公告）日：2013-01-10

  There is described a novel group of cyclic amine derivative compounds, having an EP4 receptor antagonistic activity and specifically pharmaceutical compounds which are useful for the treatment or alleviation of Prostaglandin E mediated diseases. The present invention therefore relates to novel compounds which are selective antagonists of the EP4 subtype of PGE2 receptors with analgesic and antinflammatory activity, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use as medicaments, inter alia for the treatment or alleviation of Prostaglandin E mediated diseases such as acute and chronic pain, osteoarthritis, inflammation-associated disorder as arthritis, rheumatoid arthritis, cancer, migraine and endometriosis.

  本发明描述了一组新型的环状胺衍生物化合物，具有EP4受体拮抗活性，特别是用于治疗或减轻前列腺素E介导的疾病的药物化合物。因此，本发明涉及的是新型化合物，它们是PGE2受体的EP4亚型的选择性拮抗剂，具有镇痛和抗炎活性，其制备过程，包含它们的药物组合物以及它们作为药物的使用，包括用于治疗或减轻前列腺素E介导的疾病，如急性疼痛、慢性疼痛、骨关节炎、与炎症相关的疾病如关节炎、类风湿性关节炎、癌症、偏头痛和子宫内膜异位症。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF (R)-4-(1-(6-(4-(TRIFLUOROMETHYL)BENZYL)-6-AZASPIRO[2.5]OCTANE-5-CARBOXAMIDO)-CYCLOPROPYL) BENZOIC ACID OR A SALT THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE L'ACIDE (R)-4-(1-(6-(4-(TRIFLUOROMÉTHYL)BENZYL)-6-AZASPIRO[2.5]OCTANE-5-CARBOXAMIDO)-CYCLOPROPYL)BENZOÏQUE OU DE SON SEL
  申请人：ROTTAPHARM BIOTECH SRL

  公开号：WO2021191062A1

  公开（公告）日：2021-09-30

  The present invention provides a process for preparing (R)-6-(tert-butoxycarbonyl)-6- azaspiro[2.5]octane-5-carboxylic acid (SM1), said process comprising the step of: iv) converting a compound of formula (VII) into a compound of formula (VIII) using a Wittig reagent in a suitable solvent; v) reacting through the Makosza reaction the compound of Formula (VIII) using bromoform and a suitable base to obtain cyclopropane compound of Formula (IX); and vi) removing bromine atoms in the presence of a reducing agent and a base in an alcoholic solvent thus obtaining (SM1). The invention relates also to a process for the conversion of the compound (SM1) for preparing (R)- 4-(1-(6-(4-(trifluoromethyl)benzyl)-6-azaspiro[2.5]octane-5-carboxamido)cyclopropyl) benzoic acid (IV) or a salt thereof. The salt is preferably the sodium salt, more preferably the polymorphic form A of sodium (R)-4-(1-(6-(4-(trifluoromethyl)benzyl)-6- azaspiro[2.5]octane-5-carboxamido)-cyclopropyl) benzoate characterized by a powder XRD spectrum with peaks at values of the angle 2θ ±0.2° of 4.3, 5.0, 5.8, 6.4, 7.1, 8.3, 8.7, 12.8, 15.3, 15.9.

  本发明提供了一种制备(R)-6-(叔丁氧羰基)-6-氮杂螺[2.5]辛烷-5-羧酸（SM1）的方法，该方法包括以下步骤：iv）在适当的溶剂中使用威替试剂将化合物（VII）转化为化合物（VIII）；v）通过Makosza反应，使用溴仿和适当的碱反应化合物（VIII）以获得环丙烷化合物（IX）；vi）在醇溶剂中存在还原剂和碱的情况下去除溴原子，从而获得（SM1）。该发明还涉及一种将化合物（SM1）转化为制备(R)-4-(1-(6-(4-(三氟甲基)苯基)-6-氮杂螺[2.5]辛烷-5-羧氨基)环丙基)苯甲酸（IV）或其盐的方法。该盐优选为钠盐，更优选为钠的多形式A（R)-4-(1-(6-(4-(三氟甲基)苯基)-6-氮杂螺[2.5]辛烷-5-羧氨基)-环丙基)苯酸盐，其具有在角度2θ ±0.2°处的峰值的粉末XRD谱特征为4.3、5.0、5.8、6.4、7.1、8.3、8.7、12.8、15.3、15.9。
• Cyclic amine derivatives as EP4 receptor antagonists
  申请人：Borriello Manuela

  公开号：US09181279B2

  公开（公告）日：2015-11-10

  There is described a novel group of cyclic amine derivative compounds, having an EP4 receptor antagonistic activity and specifically pharmaceutical compounds which are useful for the treatment or alleviation of Prostaglandin E mediated diseases. The present invention therefore relates to novel compounds which are selective antagonists of the EP4 subtype of PGE2 receptors with analgesic and antinflammatory activity, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use as medicaments, inter alia for the treatment or alleviation of Prostaglandin E mediated diseases such as acute and chronic pain, osteoarthritis, inflammation-associated disorder as arthritis, rheumatoid arthritis, cancer, migraine and endometriosis.

  本发明描述了一类新型的环状胺衍生物化合物，具有EP4受体拮抗活性，特别是具有治疗或缓解前列腺素E介导疾病的药物化合物。因此，本发明涉及一种新型化合物，其是PGE2受体EP4亚型的选择性拮抗剂，具有镇痛和抗炎活性，制备过程、含有它们的制药组合物以及它们作为药物的用途，包括治疗或缓解前列腺素E介导的疾病，如急性和慢性疼痛、骨关节炎、炎症相关的疾病如关节炎、类风湿关节炎、癌症、偏头痛和子宫内膜异位症。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF (R)-4-(1-(6-(4-(TRIFLUOROMETHYL)BENZYL)-6-AZASPIRO[2.5]OCTANE-5-CARBOXAMIDO)-CYCLOPROPYL) BENZOIC ACID OR A SALT THEREOF
  申请人：Rottapharm Biotech S.r.l.

  公开号：EP3885339A1

  公开（公告）日：2021-09-29

  The present invention provides a process for preparing (R)-6-(tert-butoxycarbonyl)-6-azaspiro[2.5]octane-5-carboxylic acid (SM1), said process comprising the step of: iv) converting a compound of formula (VII) into a compound of formula (VIII) using a Wittig reagent in a suitable solvent; v) reacting through the Makosza reaction the compound of Formula (VIII) using bromoform and a suitable base to obtain cyclopropane compound of Formula (IX); and vi) removing bromine atoms in the presence of a reducing agent and a base in an alcoholic solvent thus obtaining (SM1). The invention relates also to a process for the conversion of the compound (SM1) for preparing (R)-4-(1-(6-(4-(trifluoromethyl)benzyl)-6-azaspiro[2.5]octane-5-carboxamido)cyclopropyl) benzoic acid (IV) or a salt thereof. The salt is preferably the sodium salt, more preferably the polymorphic form A of sodium (R)-4-(1-(6-(4-(trifluoromethyl)benzyl)-6-azaspiro[2.5]octane-5-carboxamido)-cyclopropyl) benzoate characterized by a powder XRD spectrum with peaks at values of the angle 2θ ±0.2° of 4.3, 5.0, 5.8, 6.4, 7.1, 8.3, 8.7, 12.8, 15.3, 15.9.

  本发明提供了一种制备(R)-6-(叔丁氧羰基)-6-氮杂螺[2.5]辛烷-5-羧酸(SM1)的工艺，所述工艺包括以下步骤：iv)使用维蒂希试剂在合适的溶剂中将式(VII)化合物转化为式(VIII)化合物；v)使用溴甲烷和合适的碱通过马科萨反应使式(VIII)化合物反应得到式(IX)环丙烷化合物；和vi)在还原剂和碱存在下在醇溶剂中除去溴原子从而得到(SM1)。本发明还涉及一种将化合物（SM1）转化制备(R)-4-(1-(6-(4-(三氟甲基)苄基)-6-氮杂螺[2.5]辛烷-5-甲酰胺基)环丙基)苯甲酸(IV)或其盐的工艺。该盐优选钠盐，更优选(R)-4-(1-(6-(4-(三氟甲基)苄基)-6-氮杂螺[2.5]辛烷-5-甲酰胺基)环丙基)苯甲酸钠的多晶型 A。5]辛烷-5-甲酰胺基）-环丙基）苯甲酸钠盐，其特征在于粉末 XRD 光谱上的角度 2θ ±0.2° 的峰值为 4.3、5.0、5.8、6.4、7.1、8.3、8.7、12.8、15.3、15.9。
• US9181279B2
  申请人：——

  公开号：US9181279B2

  公开（公告）日：2015-11-10