5-amino-1-(4-fluorophenyl)-4-[3-(3-morpholin-4-ylprop-1-ynyl)benzoyl]pyrazole | 249935-56-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-amino-1-(4-fluorophenyl)-4-[3-(3-morpholin-4-ylprop-1-ynyl)benzoyl]pyrazole
• 英文别名: [5-amino-1-(4-fluorophenyl)pyrazol-4-yl]-[3-(3-morpholin-4-ylprop-1-ynyl)phenyl]methanone
• CAS: 249935-56-6
• 化学式: C₂₃H₂₁FN₄O₂
• 分子量: 404.444
• InChiKey: ZLWMWZFWHRGJNK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  73.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-amino-1-(4-fluorophenyl)-4-[3-(3-morpholin-4-ylprop-1-ynyl)benzoyl]pyrazole 在 钯 氢气 、 crude product 、 乙酸乙酯 、 ammonium hydroxide 、 甲醇乙酸乙酯 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 16.0h， 以to give 5-amino-1-(4-fluorophenyl)-4-[3-(3-morpholin-4-ylpropyl)benzoyl]pyrazole的产率得到5-amino-1-(4-fluorophenyl)-4-[3-(3-morpholin-4-ylpropyl)benzoyl]pyrazole
  参考文献：
  名称：

  Pyrazole derivatives-p38 map kinase inhibitors

  摘要：

  本发明涉及某些式(I)的吡唑衍生物，它们是p-38 MAP激酶抑制剂，包含它们的制药组合物，它们的使用方法，以及制备这些化合物的方法。

  公开号：

  US06376527B1
• 作为产物：
  描述：

  3-溴苯酰乙腈 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 作用下， 以 乙醇 、 xylene 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 5-amino-1-(4-fluorophenyl)-4-[3-(3-morpholin-4-ylprop-1-ynyl)benzoyl]pyrazole
  参考文献：
  名称：

  S- [5-氨基-1-（4-氟苯基）-1H-吡唑-4-基]-[3-（2,3-二羟基丙氧基）苯基]甲酮的发现（RO3201195），口服生物利用度高，选择性好p38 MAP激酶抑制剂。

  摘要：

  从高通量筛选中发现了一类新型的p38 MAP激酶高选择性抑制剂。描述了一系列5-氨基-N-苯基-1H-吡唑-4-基-3-苯基甲酮的合成和优化。在未磷酸化的p38alpha的ATP结合口袋中结合的该系列X射线晶体结构确定了抑制剂的环外胺与苏氨酸106之间存在独特的氢键，这可能有助于p38的选择性。晶体学信息被用来优化该系列的效力和理化性质。在吡唑支架上掺入2，3-二羟基丙氧基部分产生具有优异的类药物性质的化合物，包括高的口服生物利用度。

  DOI：

  10.1021/jm050736c

文献信息

• [EN] BICYCLIC PIPERIDINE DERIVATIVES AS ANTAGONISTS OF THE CCR1 CHEMOKINE RECEPTOR<br/>[FR] DERIVES DE PIPERIDINE BICYCLIQUES UTILISES COMME ANTAGONISTES DU RECEPTEUR DE CHIMIOKINE CCR1
  申请人：PFIZER PROD INC

  公开号：WO2004009588A1

  公开（公告）日：2004-01-29

  A compound of the formula (I) wherein a, b, cR1, R2, R3, R4, R5, R6, Q, W, Y, and Z are defined as above, useful as potent and selective inhibitors of MIP-1α(CCL3) binding to its receptor CCR1 found on inflammatory and immunomodulatory cells (preferably leukocytes and lymphocytes).

  一种具有如上所定义的a、b、c、R1、R2、R3、R4、R5、R6、Q、W、Y和Z的化合物，用作MIP-1α（CCL3）与其受体CCR1结合的有效且选择性抑制剂，该受体存在于炎症和免疫调节细胞上（最好是白细胞和淋巴细胞）。
• Pyrazole derivatives P-38 MAP kinase inhibitors
  申请人：Syntex (U.S.A.) LLC

  公开号：US06316466B1

  公开（公告）日：2001-11-13

  The present invention relates to certain pyrazole derivatives of Formula (I): that are p-38 MAP kinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing them, methods for their use, and methods for preparing these compounds.

  本发明涉及某些Formula (I)的吡唑衍生物，它们是p-38 MAP激酶抑制剂，包含它们的药物组合物，以及使用它们的方法和制备这些化合物的方法。
• [EN] PIPERIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS SELECTIVE INHIBITORS OF MIP-1ALPHA BINDING TO ITS RECEPTOR CCR1<br/>[FR] DERIVES DE PIPERIDINE ET LEUR UTILISATION COMME INHIBITEURS SELECTIFS DE LA LIAISON MIP-1ALPHA A SON RECEPTEUR CCR1
  申请人：PFIZER PROD INC

  公开号：WO2004009550A1

  公开（公告）日：2004-01-29

  A compound of the formula (I) wherein a, b, c R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, Q, W, Y, and Z are defined as above , useful as potent and selective inhibitors of MIP-1α (CCL3) binding to its receptor CCR1 found on inflammatory and immunomodulatory cells (preferably leukocytes and lymphocytes).

  一种化合物，其化学式为（I），其中a、b、c、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、Q、W、Y和Z如上所定义，可作为MIP-1α（CCL3）与其受体CCR1结合的有效且选择性抑制剂，该受体存在于炎症和免疫调节细胞上（最好是白细胞和淋巴细胞）。
• [EN] PYRAZOLE DERIVATIVES AS P-38 MAP KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES DE PYRAZOLE TENANT LIEU D'INHIBITEURS DE P.38 MAP KINASE
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：WO1999057101A1

  公开（公告）日：1999-11-11

  (EN) The present invention relates to certain pyrazole derivatives of Formula (I) that are p-38 MAP kinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing them, methods for their use, and methods for preparing these compounds.(FR) L'invention concerne certains dérivés de pyrazole, représentés par la formule (I), qui constituent des inhibiteurs de MAP p-38 kinase. L'invention concerne également des compositions renfermant ces dérivés, des procédés relatifs à l'utilisation desdites compositions et des procédés relatifs à leur élaboration.

  该发明涉及某些式（I）的吡唑衍生物，它们是p-38 MAP激酶抑制剂，包含它们的制药组合物，使用它们的方法以及制备这些化合物的方法。
• [EN] PYRAZOLE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES PYRAZOLE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2001021591A1

  公开（公告）日：2001-03-29

  The present invention relates to certain pyrazole derivatives of Formula (I) that are p-38 MAP kinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing them, methods for their use, and methods for preparing these compounds.

  本发明涉及一些式（I）的吡唑衍生物，它们是p-38 MAP激酶抑制剂，包含它们的制药组合物，它们的使用方法以及制备这些化合物的方法。