2-chloro-5,6-dimethyl-1-(phenylmethyl)-1H-benzimidazole | 184832-31-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 2-chloro-5,6-dimethyl-1-(phenylmethyl)-1H-benzimidazole
• 英文别名: 1-benzyl-2-chloro-5,6-dimethyl-1H-benzoimidazole；2-Chlor-5,6-dimethyl-1-benzyl-benzimidazol；1-Benzyl-2-chloro-5,6-dimethylbenzimidazole
• CAS: 184832-31-3
• 化学式: C₁₆H₁₅ClN₂
• 分子量: 270.762
• InChiKey: OFDMQSCYEVOGQF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  179-180 °C
• 沸点：
  458.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.18±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  17.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  四氢吡咯 、 2-chloro-5,6-dimethyl-1-(phenylmethyl)-1H-benzimidazole 反应 0.5h， 以42%的产率得到1-benzyl-5,6-dimethyl-2-(pyrrolidin-1-yl)-1H-benzo[d]imidazole
  参考文献：
  名称：

  苯并咪唑支架作为 TRPC5 抑制剂的进一步探索：1-烷基-2-(pyrrolidin-1-yl)-1H-苯并[d]咪唑作为有效和选择性抑制剂的鉴定

  摘要：

  有潜力的抑制剂！原始命中化合物AC1903, 1的药物化学优化导致下一代瞬时受体电位阳离子通道 5 (TRPC5) 抑制剂16 f的形成。我们在体外和体内药代动力学试验以及其他选择性试验中分析了这种化合物。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202200151
• 作为产物：
  描述：

  5,6-二甲基-2-苯并咪唑啉酮 在 potassium carbonate 、 三氯氧磷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 2-chloro-5,6-dimethyl-1-(phenylmethyl)-1H-benzimidazole
  参考文献：
  名称：

  苯并咪唑衍生的SOS1介导的核苷酸交换在RAS上的活化剂的发现和基于结构的优化。

  摘要：

  七分之一同源基因1（SOS1）的儿子是鸟嘌呤核苷酸交换因子，它催化RAS上的GTP交换GDP。GTP结合的RAS以其活跃的形式负责众多关键的细胞过程。约30％的人类癌症都涉及RAS异常活动。因此，SOS1因其在调节RAS激活中的作用而成为有吸引力的治疗靶标。在这里，我们描述了一系列新的苯并咪唑衍生的SOS1激动剂。使用结构指导的设计，我们发现了小分子，可在亚微摩尔浓度下增加RAS在体外的核苷酸交换，以低的两位数纳摩尔亲和力与SOS1结合，迅速增强细胞RAS-GTP水平，并在ERK磷酸化中引起双相信号变化。 1/2。这些化合物代表了迄今为止报道的最有效的SOS1激动剂系列。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01108

文献信息

• New 2-Piperazinylbenzimidazole Derivatives as 5-HT₃ Antagonists. Synthesis and Pharmacological Evaluation
  作者：Aurelio Orjales、Ramón Mosquera、Luis Labeaga、Rosa Rodes

  DOI：10.1021/jm960442e

  日期：1997.2.1

  of 2-piperazinylbenzimidazole derivatives were prepared and evaluated as 5-HT3 receptor antagonists. Their 5-HT3 receptor affinities were evaluated by radioligand binding assays, and their abilities to inhibit the 5-HT-induced Bezold-Jarisch reflex in anesthetized rats were determined. Compound 7e (lerisetron, pKi = 9.2) exhibited higher affinity for the 5-HT3 receptor than did tropisetron and granisetron

  制备了一系列2-哌嗪基苯并咪唑衍生物，并将其评价为5-HT 3受体拮抗剂。通过放射性配体结合测定法评估了它们的5-HT3受体亲和力，并确定了它们在麻醉大鼠中抑制5-HT诱导的Bezold-Jarisch反射的能力。化合物7e（lerisetron，pKi = 9.2）对5-HT3受体的亲和力高于tropisetron和granisetron，而化合物7q（pKi = 7.5）对该受体的亲和力很低，表明苯并咪唑的N1原子被取代环对于亲和力和活性至关重要。还讨论了不同位置的多个取代基对苯并咪唑芳环的取代作用。建立了所研究化合物的5-HT3拮抗活性与芳香环上取代位置的强相关性。因此，尽管4-甲氧基衍生物7m显示出对5-HT 3受体的弱亲和力（pKi ＝ 6.7），但是7-甲氧基衍生物7n显示出最高的亲和力（pKi ＝ 9.4）。化合物7e和7n作为癌症化疗和放疗引起的恶心和呕吐的治疗药物，目前正在进一步研究中。
• Design, synthesis and characterization of novel N-heterocyclic-1-benzyl-1H-benzo[d]imidazole-2-amines as selective TRPC5 inhibitors leading to the identification of the selective compound, AC1903
  作者：Swagat H. Sharma、Juan Lorenzo Pablo、Monica Suarez Montesinos、Anna Greka、Corey R. Hopkins

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.12.007

  日期：2019.1

  The transient receptor potential cation channel 5 (TRPC5) has been previously shown to affect podocyte survival in the kidney. As such, inhibitors of TRPC5 are interesting candidates for the treatment of chronic kidney disease (CKD). Herein, we report the synthesis and biological characterization of a series of N-heterocyclic-1-benzyl-1H-benzo[d]imidazole-2-amines as selective TRPC5 inhibitors. Work reported here evaluates the benzimidazole scaffold and substituents resulting in the discovery of AC1903, a TRPC5 inhibitor that is active in multiple animal models of CKD.
• Discovery and Structure-Based Optimization of Benzimidazole-Derived Activators of SOS1-Mediated Nucleotide Exchange on RAS
  作者：Timothy R. Hodges、Jason R. Abbott、Andrew J. Little、Dhruba Sarkar、James M. Salovich、Jennifer E. Howes、Denis T. Akan、Jiqing Sai、Allison L. Arnold、Carrie Browning、Michael C. Burns、Tammy Sobolik、Qi Sun、Yugandhar Beesetty、Jesse A. Coker、Dirk Scharn、Heinz Stadtmueller、Olivia W. Rossanese、Jason Phan、Alex G. Waterson、Darryl B. McConnell、Stephen W. Fesik

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01108

  日期：2018.10.11

  Son of sevenless homologue 1 (SOS1) is a guanine nucleotide exchange factor that catalyzes the exchange of GDP for GTP on RAS. In its active form, GTP-bound RAS is responsible for numerous critical cellular processes. Aberrant RAS activity is involved in ∼30% of all human cancers; hence, SOS1 is an attractive therapeutic target for its role in modulating RAS activation. Here, we describe a new series

  七分之一同源基因1（SOS1）的儿子是鸟嘌呤核苷酸交换因子，它催化RAS上的GTP交换GDP。GTP结合的RAS以其活跃的形式负责众多关键的细胞过程。约30％的人类癌症都涉及RAS异常活动。因此，SOS1因其在调节RAS激活中的作用而成为有吸引力的治疗靶标。在这里，我们描述了一系列新的苯并咪唑衍生的SOS1激动剂。使用结构指导的设计，我们发现了小分子，可在亚微摩尔浓度下增加RAS在体外的核苷酸交换，以低的两位数纳摩尔亲和力与SOS1结合，迅速增强细胞RAS-GTP水平，并在ERK磷酸化中引起双相信号变化。 1/2。这些化合物代表了迄今为止报道的最有效的SOS1激动剂系列。
• Further Exploration of the Benzimidazole Scaffold as TRPC5 Inhibitors: Identification of 1‐Alkyl‐2‐(pyrrolidin‐1‐yl)‐1 <i>H</i> ‐benzo[ <i>d</i> ]imidazoles as Potent and Selective Inhibitors
  作者：Swagat Sharma、Juan L. Pablo、Kirsten T. Tolentino、Wacey Gallegos、Jennifer Hinman、Madison Beninato、MacKenzie Asche、Anna Greka、Corey R. Hopkins

  DOI：10.1002/cmdc.202200151

  日期：2022.7.19

  Inhibitors with potential! Medicinal chemistry optimization of the original hit compound, AC1903, 1, led to the formation of a next-generation transient receptor potential cation channel 5 (TRPC5) inhibitor, 16 f. We profiled this compound in in vitro and in vivo pharmacokinetic assays as well as additional selectivity assays.

  有潜力的抑制剂！原始命中化合物AC1903, 1的药物化学优化导致下一代瞬时受体电位阳离子通道 5 (TRPC5) 抑制剂16 f的形成。我们在体外和体内药代动力学试验以及其他选择性试验中分析了这种化合物。