2-氯-9-甲基-4-氧代-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-3-甲醛 | 17326-27-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 中文名称: 2-氯-9-甲基-4-氧代-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-3-甲醛
• 英文名称: 2-chloro-9-methyl-4-oxo-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidine-3-carbaldehyde
• 英文别名: 2-chloro-9-methyl-4-oxopyrido[1,2-a]pyrimidine-3-carbaldehyde
• CAS: 17326-27-1
• 化学式: C₁₀H₇ClN₂O₂
• mdl: MFCD03284432
• 分子量: 222.631
• InChiKey: GRPNAYGQWRHKDA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  332.4±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.43±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  >33.4 [ug/mL]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  49.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P302+P352,P304+P340,P310,P330,P361,P403+P233,P405,P501
• 危险品运输编号：
  2811
• 危险性描述：
  H301,H311,H331

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-9-甲基-4-氧代-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-3-甲醛 在 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate 、 2-甲基-2-丁烯 、 盐酸 作用下， 以 水 、 叔丁醇 为溶剂， 生成 2-Chloro-9-methyl-4-oxo-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Anti-infective compounds

  摘要：

  本发明涉及小分子化合物及其在治疗细菌感染，特别是结核病方面的用途。

  公开号：

  US20110178077A1
• 作为产物：
  描述：

  N,N-二甲基甲酰胺 、 2-羟基-9-甲基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮 在 三氯氧磷 作用下， 反应 2.0h， 生成 2-氯-9-甲基-4-氧代-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-3-甲醛
  参考文献：
  名称：

  亚氨基二吡啶并嘧啶类新型丙型肝炎病毒抑制剂的表征及其与构效关系的研究

  摘要：

  在通过感染性丙型肝炎病毒（HCV）细胞培养系统对合成的小分子文库进行高通量筛选后，我们确定了亚氨基二吡啶并嘧啶（IDPP）支架。IDPP不会抑制HCV复制，但在HCV生命周期的早期和晚期都表现出非常强的抑制活性。应用深入的构效关系（SAR）研究，一种有前途的IDPP铅化合物（12c）具有出色的效价（EC 50  = 10 nM），高安全裕度（SI> 2000），并在人和大鼠肝微粒体中具有可接受的稳定性（t 1/2 > 60分钟）被确定。总体而言，我们的结果表明IDPP支架可用于开发新的HCV干预措施。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.09.010

文献信息

• Structure–Activity Relationship of SPOP Inhibitors against Kidney Cancer
  作者：Ze Dong、Zhen Wang、Zhong-Qiang Guo、Shouzhe Gong、Tao Zhang、Jiang Liu、Cheng Luo、Hualiang Jiang、Cai-Guang Yang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00161

  日期：2020.5.14

  Previously, we elucidated that the oncogenic SPOP-signaling pathway in ccRCC could be suppressed by 6b that inhibits SPOP-mediated protein interactions. Herein, we have established a structure-activity relationship for 6b analogues as SPOP inhibitors. Compound 6lc suppresses the viability and inhibits the colony formation of ccRCC cell lines driven by cytoplasmic SPOP, superior to 6b. Compound 6lc binds

  在几乎所有的透明细胞肾细胞癌（ccRCC）中，斑点型POZ蛋白（SPOP）在细胞核中过度表达，并在细胞质中错位，从而导致肾脏肿瘤发生。先前，我们阐明了ccRCC中的致癌SPOP信号通路可能被抑制SPOP介导的蛋白质相互作用的6b所抑制。在这里，我们已经建立了6b类似物作为SPOP抑制剂的构效关系。化合物6lc抑制了活力，并抑制了优于6b的细胞质SPOP驱动的ccRCC细胞系的集落形成。化合物6lc在体外与SPOP蛋白结合，并破坏HEK293T细胞中SPOP与磷酸酶和肌腱蛋白同源物（PTEN）的结合，这引起了可观察到的现象：PTEN泛素化的下降，当ccRCC细胞系以剂量反应方式暴露于6lc时，PTEN和双重特异性磷酸酶7的水平升高，磷酸化AKT和ERK的水平降低。两者合计，化合物6lc是对抗肾肿瘤发生的有效候选物。
• 2-亚胺-5-酮基-2,5-二氢-1-H-二吡啶并嘧啶 类化合物
  申请人：中国科学院上海药物研究所

  公开号：CN107141287B

  公开（公告）日：2021-10-26

  本发明提供了一种2‑亚胺‑5‑酮基‑2,5‑二氢‑1‑H‑二吡啶并[3,4‑c:1’,2’‑f]嘧啶类化合物的合成及其用途，具体地，本发明公开了具有如下通式(I)所示的化合物，及其药学上可以接受的盐或药学上可以接受的溶剂合物，其中各基团的定义如说明书中所述。本发明的化合物可以作为以SPOP为靶点的抑制剂，或者制备治疗和/或预防以SPOP为靶点疾病(比如肾癌等)的药物。
• X-ray Structure and Molecular Docking Guided Discovery of Novel Chitinase Inhibitors with a Scaffold of Dipyridopyrimidine-3-carboxamide
  作者：Pengtao Yuan、Xi Jiang、Siyu Wang、Xusheng Shao、Qing Yang、Xuhong Qian

  DOI：10.1021/acs.jafc.0c03742

  日期：2020.11.25

  dipyridopyrimidine-3-carboxamide derivatives as chitinase inhibitors. Among them, compound 6t showed the most potent activity against bacterial chitinase SmChiB and insect chitinase OfChi-h, with a Ki value of 0.14 and 0.0056 μM, respectively. The strong stacking interaction of compound 6p with Trp99 and Trp220 found in the SmChiB–6p co-crystal structure verifies the feasibility of our design. Our results provide

  几丁质酶是用于催化几丁质降解的糖基水解酶，在细菌发病机理，真菌细胞壁重塑和昆虫蜕变中起着不可或缺的作用。因此，几丁质酶是治疗药物和杀虫剂的有吸引力的靶标。在这里，我们提出了一种策略，通过构建可以与保守的芳香族残基堆叠的平面杂环，开发一种新型的几丁质酶抑制剂的化学型。通过晶体学分析和对接结果的指导，合理的设计导致了一系列作为几丁质酶抑制剂的二吡啶并嘧啶-3-羧酰胺衍生物。其中，化合物6吨表现出抗细菌几丁质酶的最有效的活性的Sm奇夫和昆虫几丁质酶中驰小时，用一个ķ我值分别为0.14和0.0056μM。在Sm ChiB – 6p共晶体结构中发现的化合物6p与Trp99和Trp220的强烈堆积相互作用证明了我们设计的可行性。我们的结果为开发有效的几丁质酶抑制剂用于病原体和害虫控制提供了新的见解。
• 一种芳香稠环二酮类化合物及其制备方法与应用
  申请人：华东理工大学

  公开号：CN114105986A

  公开（公告）日：2022-03-01

  本发明涉及一种芳香稠环二酮类化合物及其制备方法与应用，化合物具有如式I所示的结构式。与现有技术相比，本发明中的芳香稠环二酮类化合物具有几丁质酶(如玉米螟几丁质酶OfChi‑h、秀丽隐杆线虫几丁质酶CeCht1和人壳三糖几丁质酶HsChit1等)抑制活性，通过对其抑制效果、选择性进行评价研究可知，该芳香稠环二酮类化合物对亚洲玉米螟、人类、秀丽隐杆线虫、烟曲霉菌、粘质沙雷氏菌几丁质酶均表现出抑制活性，在生物学和生物化学领域具有广泛的应用场景。
• <i>In vitro</i> and computational investigations of novel synthetic carboxamide-linked pyridopyrrolopyrimidines with potent activity as SARS-CoV-2-M^Pro inhibitors
  作者：Ateyatallah Aljuhani、Hany E. A. Ahmed、Saleh K. Ihmaid、Abdelsattar M. Omar、Sultan S. Althagfan、Yaser M. Alahmadi、Iqrar Ahmad、Harun Patel、Sahar Ahmed、Mohannad A. Almikhlafi、Ahmed M. El-Agrody、Mohamed F. Zayed、Safaa Abdulrahman Turkistani、Shorouk H. Abulkhair、Mohammed Almaghrabi、Samir A. Salama、Ahmed A. Al-Karmalawy、Hamada S. Abulkhair

  DOI：10.1039/d2ra04015h

  日期：——

  antiviral activity. In vitro assay for all the synthesized derivatives against the viral Mpro target indicated that compounds 25 and 29 have promising inhibitory activity with IC50 values at low micromolar concentrations. The molecular dynamic simulation results predicted the stability of compound 29 in the binding cavity of SARS-CoV-2 Mpro and hence supported the high inhibitory activity shown by the

  COVID-19 的一个重要目标是 SARS-CoV-2 (Mpro) 的主要蛋白酶。为了靶向该受体，设计、合成了一组具有末端羧酰胺片段的新型吡啶并[1,2-a]吡咯并[2,3-d]嘧啶，并将其作为创建有效泛的初始基序-冠状病毒抑制剂。因此，已引入九种衍生物 (21-29) 用于体外测定，以评估其使用 Vero 细胞对 COVID-19 病毒的抗病毒活性和细胞毒性作用。获得的数据显示，这些衍生物中的大多数显示出有效的细胞抗 COVID-19 活性，并在两种不同浓度下阻止病毒生长超过 90%，对 Vero 细胞的细胞毒性作用较弱甚至没有检测到。广泛的分子对接模拟强调了新化合物在 Mpro 结合口袋内的适当非共价相互作用，作为其抗病毒活性的潜在靶标。针对病毒 Mpro 靶标的所有合成衍生物的体外测定表明，化合物 25 和 29 在低微摩尔浓度下具有良好的抑制活性，IC50 值。分子动力学模拟结果预测了化合物