2,4-dichloro-N-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)pyrimidin-5-amine | 1268474-94-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2,4-dichloro-N-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)pyrimidin-5-amine
• 英文别名: 2,4-dichloro-N-(oxan-4-yl)pyrimidin-5-amine
• CAS: 1268474-94-7
• 化学式: C₉H₁₁Cl₂N₃O
• 分子量: 248.112
• InChiKey: MLJLWZKEAPCXQV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  47
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-dichloro-N-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)pyrimidin-5-amine 在 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 2-甲基-2-丁醇 、 正丁醇 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 tert-butyl 3-(5-(chlorocarbonyl(tetrahydro-2H-pyran-4-ylamino))-2-(6-methoxypyridin-3-ylamino)pyrimidin-4-ylamino)phenylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  作为酪氨酸激酶抑制剂的含氮并环类化合物

  摘要：

  本发明属于医药技术领域，具体涉及通式(Ⅰ)所示的作为酪氨酸激酶抑制剂的含氮并环类化合物、其氘代物、其药学上可接受的盐或其立体异构体，其中X、W、R1、R2、R3、L1、L2、a、b、c、d、e、p、q、环A和环B如说明书中所定义。本发明还涉及这些化合物的制备方法，含有这些化合物的药物制剂，以及这些化合物在制备治疗B细胞相关的血癌(例如B细胞慢性淋巴细胞癌、非霍奇金淋巴瘤)，以及自身免疫性疾病(例如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等)中起着重要作用。

  公开号：

  CN103864792B
• 作为产物：
  描述：

  在 三氯氧磷 作用下， 生成 2,4-dichloro-N-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)pyrimidin-5-amine
  参考文献：
  名称：

  Approaching the active conformation of 1,3-diaminopyrimidine based covalent inhibitors of Bruton’s tyrosine kinase for treatment of Rheumatoid arthritis

  摘要：

  By applying conformational restrictions, we were able to discover highly potent 1,3-diaminopyrimidine based covalent inhibitors of BTK, such as 8a (IC50 = 3.76 nM), and providing useful information of its active conformation. We are developing these novel small molecule covalent inhibitors of BTK toward oral agents for Rheumatoid arthritis. (C) 2016 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.03.011

文献信息

• HEXAHYDROOXAZINOPTERINE COMPOUNDS
  申请人：Jin Bohan

  公开号：US20110053921A1

  公开（公告）日：2011-03-03

  The present invention provides mTOR inhibitors of the formula wherein the variables are as defined herein. Also provided are pharmaceutical compositions, kits and articles of manufacture comprising such compounds; methods of making the compounds and intermediates thereof; and methods of using the compounds.

  本发明提供了一种mTOR抑制剂，其化学式如下，其中变量的定义如本文所述。还提供了包含这些化合物的药物组合物、试剂盒和制造物品；制备这些化合物和其中间体的方法；以及使用这些化合物的方法。
• Hexahydrooxazinopterine compounds
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US08163755B2

  公开（公告）日：2012-04-24

  The present invention provides mTOR inhibitors of the formula wherein the variables are as defined herein. Also provided are pharmaceutical compositions, kits and articles of manufacture comprising such compounds; methods of making the compounds and intermediates thereof; and methods of using the compounds.

  本发明提供了式中变量定义如下的mTOR抑制剂。还提供了包含这些化合物的制药组合物、试剂盒和制造物品；制备这些化合物及其中间体的方法；以及使用这些化合物的方法。
• Optimization of mTOR Inhibitors Using Property-Based Drug Design and Free–Wilson Analysis for Improved In Vivo Efficacy
  作者：Sean T. Murphy、Joy Atienza、Jason W. Brown、Zacharia S. Cheruvallath、Matthew J. Cukierski、Robyn Fabrey、Walter Keung、Lily Kwok、Shawn O’Connell、Mingnam Tang、Darin L. Vanderpool、Patrick W. Vincent、Lilly Zhang、Matthew A. Marx

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.3c00351

  日期：2023.11.9

  The mTOR kinase regulates a variety of critical cellular processes and has become a target for the treatment of various cancers. Using a combination of property-based drug design and Free–Wilson analysis, we further optimized a series of selective mTOR inhibitors based on the (S)-6a-methyl-6a,7,9,10-tetrahydro[1,4]oxazino[3,4-h]pteridin-6(5H)-one scaffold. Our efforts resulted in 14c, which showed

  mTOR激酶调节多种关键的细胞过程，并已成为治疗多种癌症的靶点。结合基于性质的药物设计和Free–Wilson分析，我们进一步优化了一系列基于( S )-6a-甲基-6a,7,9,10-四氢[1,4]恶嗪基的选择性mTOR抑制剂[3,4- h ]蝶啶-6(5 H )-一个支架。我们的努力产生了14c ，与之前的先导1相比，其剂量为 1/15，显示出相似的体内功效，这是其改善的药物样特性的结果。
• HEXAHYDROOXAZINOPTERIDINE COMPOUNDS FOR USE AS MTOR INHIBITORS
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP2470546B1

  公开（公告）日：2013-07-24
• HEXAHYDROOXAZINOPTERINE COMPOUNDS FOR USE AS mTOR INHIBITORS
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP2470546A1

  公开（公告）日：2012-07-04