2-氯-N-(4-氟-3-甲氧基苯基)-5-甲基-4-嘧啶胺 | 936092-73-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-氯-N-(4-氟-3-甲氧基苯基)-5-甲基-4-嘧啶胺
• 英文名称: (2-chloro-5-methyl-pyrimidin-4-yl)-(4-fluoro-3-methoxy-phenyl)-amine
• 英文别名: 2-chloro-N-(4-fluoro-3-methoxyphenyl)-5-methylpyrimidin-4-amine
• CAS: 936092-73-8
• 化学式: C₁₂H₁₁ClFN₃O
• mdl: MFCD28099383
• 分子量: 267.69
• InChiKey: SNMYDIJTWFXHQL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  426.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.349±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.166
• 拓扑面积：
  47
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933599090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-N-(4-氟-3-甲氧基苯基)-5-甲基-4-嘧啶胺 在 盐酸羟胺 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 4-((4-((4-fluoro-3-methoxyphenyl)amino)-5-methylpyrimidin-2-yl)amino)-N-(7-(hydroxyamino)-7-oxoheptyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  新型 2,4-二苯氨基嘧啶衍生物作为有效双重 janus 激酶 2 和组蛋白脱乙酰酶抑制剂的合成和生物学评价

  摘要：

  在单个分子中双重或多重靶向抑制致癌靶点可能是药物组合的替代方法。先前的研究表明，组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 抑制剂与 janus 激酶 (JAK) 抑制剂联合使用可在癌症治疗中发挥协同抗增殖作用。在此，我们提出了一系列新型 2,4-二苯氨基嘧啶衍生物，可同时抑制 JAK2 和 HDAC1。其中，7l被发现是最有效的化合物，并分别显示出对 HDAC1 (IC 50  = 1.9 nM) 和 JAK2 (IC 50  = 0.5 nM) 的平衡抑制活性。7升还对测试的癌细胞系（A549、HepG-2、MDA-MB-231 和 Jurkat）显示出良好的抗增殖活性。此外，流式细胞术分析表明，7l以剂量依赖性方式诱导细胞凋亡和细胞周期停滞，对7l机制的深入了解表明，它可以降低 STAT-3 的磷酸化并促进组蛋白乙酰化。总之，这些结果共同表明7l将是一个有前途的主要候选物，值得进一步研究和开发。

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2021.132200
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-2-氯-5-甲基嘧啶 、 2-氟-5-溴苯甲醚 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 caesium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-氯-N-(4-氟-3-甲氧基苯基)-5-甲基-4-嘧啶胺
  参考文献：
  名称：

  新型 2,4-二苯氨基嘧啶衍生物作为有效双重 janus 激酶 2 和组蛋白脱乙酰酶抑制剂的合成和生物学评价

  摘要：

  在单个分子中双重或多重靶向抑制致癌靶点可能是药物组合的替代方法。先前的研究表明，组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 抑制剂与 janus 激酶 (JAK) 抑制剂联合使用可在癌症治疗中发挥协同抗增殖作用。在此，我们提出了一系列新型 2,4-二苯氨基嘧啶衍生物，可同时抑制 JAK2 和 HDAC1。其中，7l被发现是最有效的化合物，并分别显示出对 HDAC1 (IC 50  = 1.9 nM) 和 JAK2 (IC 50  = 0.5 nM) 的平衡抑制活性。7升还对测试的癌细胞系（A549、HepG-2、MDA-MB-231 和 Jurkat）显示出良好的抗增殖活性。此外，流式细胞术分析表明，7l以剂量依赖性方式诱导细胞凋亡和细胞周期停滞，对7l机制的深入了解表明，它可以降低 STAT-3 的磷酸化并促进组蛋白乙酰化。总之，这些结果共同表明7l将是一个有前途的主要候选物，值得进一步研究和开发。

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2021.132200

文献信息

• Bi-aryl meta-pyrimidine inhibitors of kinases
  申请人：Noronha Glenn

  公开号：US20070259904A1

  公开（公告）日：2007-11-08

  The invention provides biaryl meta-pyrimidine compounds having the general structure (A). The pyrimidine compounds of the invention are capable of inhibiting kinases, such as members of the Jak kinase family, and various other specific receptor and non-receptor kinases.

  本发明提供了具有一般结构（A）的联苯基间吡嘧啶化合物。本发明的吡嘧啶化合物能够抑制激酶，如Jak激酶家族成员以及其他特定的受体和非受体激酶。
• Bi-Aryl Meta-Pyrimidine Inhibitors of Kinases
  申请人：Noronha Glenn

  公开号：US20090275582A1

  公开（公告）日：2009-11-05

  The invention provides biaryl meta-pyrimidine compounds having the general structure (A). The pyrimidine compounds of the invention are capable of inhibiting kinases, such as members of the Jak kinase family, and various other specific receptor and non-receptor kinases.

  本发明提供具有一般结构（A）的双芳基间位嘧啶化合物。本发明的嘧啶化合物能够抑制激酶，如Jak激酶家族的成员，以及各种其他特定的受体和非受体激酶。
• Use of bi-aryl meta-pyrimidine inhibitors of kinases
  申请人：TargeGen, Inc.

  公开号：US08138199B2

  公开（公告）日：2012-03-20

  The invention provides biaryl meta-pyrimidine compounds having the general structure (A). The pyrimidine compounds of the invention are capable of inhibiting kinases, such as members of the Jak kinase family, and various other specific receptor and non-receptor kinases.

  本发明提供具有一般结构（A）的双芳基间苯二氮杂苯化合物。本发明的嘧啶化合物能够抑制激酶，例如Jak激酶家族的成员以及各种其他特定的受体和非受体激酶。
• WO2007/53452
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• BI-ARYL META-PYRIMIDINE INHIBITORS OF KINASES
  申请人：TargeGen, Inc.

  公开号：EP1951684B1

  公开（公告）日：2016-07-13