(2R,3R,4S,5R,E)-N-(2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)-3,4,5-trihydroxy-2-methoxy-8,8-dimethylnon-6-enamide | 1313022-40-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 英文名称: (2R,3R,4S,5R,E)-N-(2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)-3,4,5-trihydroxy-2-methoxy-8,8-dimethylnon-6-enamide
• 英文别名: (E,2r,3r,4s,5r)-N-(2,3-Dihydro-1h-Inden-2-Yl)-2-Methoxy-8,8-Dimethyl-3,4,5-Tris(Oxidanyl)non-6-Enamide；(E,2R,3R,4S,5R)-N-(2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)-3,4,5-trihydroxy-2-methoxy-8,8-dimethylnon-6-enamide
• CAS: 1313022-40-0
• 化学式: C₂₁H₃₁NO₅
• 分子量: 377.481
• InChiKey: XTHOIFAGDPGJPZ-PQQJDVFMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  99
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (R)-N-(2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)-2-((4R,5S,6R)-6-((E)-3,3-dimethylbut-1-en-1-yl)-5-hydroxy-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl)-2-methoxyacetamide 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (2R,3R,4S,5R,E)-N-(2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)-3,4,5-trihydroxy-2-methoxy-8,8-dimethylnon-6-enamide
  参考文献：
  名称：

  苯甲酰胺衍生物对结核分枝杆菌甲硫氨酸氨肽酶的抑制作用

  摘要：

  甲硫氨酸氨肽酶 (MetAP) 在许多细菌中执行蛋白质 N 末端加工的基本功能，是开发新型抗结核药物的有希望的目标。天然苯甲酰胺通过靶向 MetAP 酶有效抑制哺乳动物细胞的增殖，与苯甲酰胺衍生物复合的人类 2 型 MetAP 的 X 射线晶体结构揭示了活性位点的关键相互作用。通过保留与结合袋内保守残基的相互作用，同时探索结合袋周围细菌和人类 MetAP 之间的差异，合成了七种苯甲酰胺衍生物，并评估了对不同金属型中Mt MetAP1a 和Mt MetAP1c 的抑制作用，以及对结核分枝杆菌的抑制复制和非复制状态下的生长，以及抑制人类 K562 细胞的生长。对于这些衍生物中的一些，观察到Mt MetAP1a 和Mt MetAP1c 的有效抑制和结核分枝杆菌的适度生长抑制。Mt MetAP1c 与两种衍生物复合的晶体结构为改进这些抑制剂的效力和选择性提供了有价值的结构信息。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201100003

文献信息

• Inhibition of Mycobacterium tuberculosis Methionine Aminopeptidases by Bengamide Derivatives
  作者：Jing-Ping Lu、Xiu-Hua Yuan、Hai Yuan、Wen-Long Wang、Baojie Wan、Scott G. Franzblau、Qi-Zhuang Ye

  DOI：10.1002/cmdc.201100003

  日期：2011.6.6

  pocket, seven bengamide derivatives were synthesized and evaluated for inhibition of MtMetAP1a and MtMetAP1c in different metalloforms, inhibition of M. tuberculosis growth in replicating and non‐replicating states, and inhibition of human K562 cell growth. Potent inhibition of MtMetAP1a and MtMetAP1c and modest growth inhibition of M. tuberculosis were observed for some of these derivatives. Crystal structures

  甲硫氨酸氨肽酶 (MetAP) 在许多细菌中执行蛋白质 N 末端加工的基本功能，是开发新型抗结核药物的有希望的目标。天然苯甲酰胺通过靶向 MetAP 酶有效抑制哺乳动物细胞的增殖，与苯甲酰胺衍生物复合的人类 2 型 MetAP 的 X 射线晶体结构揭示了活性位点的关键相互作用。通过保留与结合袋内保守残基的相互作用，同时探索结合袋周围细菌和人类 MetAP 之间的差异，合成了七种苯甲酰胺衍生物，并评估了对不同金属型中Mt MetAP1a 和Mt MetAP1c 的抑制作用，以及对结核分枝杆菌的抑制复制和非复制状态下的生长，以及抑制人类 K562 细胞的生长。对于这些衍生物中的一些，观察到Mt MetAP1a 和Mt MetAP1c 的有效抑制和结核分枝杆菌的适度生长抑制。Mt MetAP1c 与两种衍生物复合的晶体结构为改进这些抑制剂的效力和选择性提供了有价值的结构信息。