methyl 2-(1-methyl-5-oxopyrrolidin-3-yl)acetate | 1134289-72-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: methyl 2-(1-methyl-5-oxopyrrolidin-3-yl)acetate
• 英文别名: (1-methyl-5-oxo-pyrrolidin-3-yl)acetic acid methyl ester；Methyl 2-(1-Methyl-5-oxo-3-pyrrolidinyl)acetate
• CAS: 1134289-72-7
• 化学式: C₈H₁₃NO₃
• 分子量: 171.196
• InChiKey: CYBLSPQZUAXOJS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-(1-methyl-5-oxopyrrolidin-3-yl)acetate 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以84%的产率得到4-(2-hydroxyethyl)-1-methylpyrrolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  N-甲基吡咯烷酮作为乙酰胺片段替代物在溴结构域抑制中的合成与加工。

  摘要：

  N-甲基吡咯烷酮是一种溶剂分子，已显示与含乙酰赖氨酸的肽竞争与溴结构域的结合。从晶体学研究来看，它也已显示出在多个溴结构域中紧密模拟乙酰胺结合基序，但尚未直接作为溴结构域抑制中的片段进行研究。在本文中，我们报告了N-甲基吡咯烷酮在基于片段的药物设计中作为潜在先导的详细阐述。首先，N-甲基吡咯烷酮被官能化以提供化学精制点。然后，将该部分掺入已报道的溴结构域抑制剂Olinone的类似物中。X射线晶体学分析表明，在溴结构域结合位点，修饰的类似物显示出与奥林酮相当的结合亲和力和结构模拟。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.115157
• 作为产物：
  描述：

  戊烯二酸二甲酯 在 palladium 10% on activated carbon 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 三乙胺 、 四甲基胍 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 168.0h， 生成 methyl 2-(1-methyl-5-oxopyrrolidin-3-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  N-甲基吡咯烷酮作为乙酰胺片段替代物在溴结构域抑制中的合成与加工。

  摘要：

  N-甲基吡咯烷酮是一种溶剂分子，已显示与含乙酰赖氨酸的肽竞争与溴结构域的结合。从晶体学研究来看，它也已显示出在多个溴结构域中紧密模拟乙酰胺结合基序，但尚未直接作为溴结构域抑制中的片段进行研究。在本文中，我们报告了N-甲基吡咯烷酮在基于片段的药物设计中作为潜在先导的详细阐述。首先，N-甲基吡咯烷酮被官能化以提供化学精制点。然后，将该部分掺入已报道的溴结构域抑制剂Olinone的类似物中。X射线晶体学分析表明，在溴结构域结合位点，修饰的类似物显示出与奥林酮相当的结合亲和力和结构模拟。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.115157

文献信息

• Synthesis and elaboration of N-methylpyrrolidone as an acetamide fragment substitute in bromodomain inhibition
  作者：J.P. Hilton-Proctor、O. Ilyichova、Z. Zheng、I.G. Jennings、R.W. Johnstone、J. Shortt、S.J. Mountford、M.J. Scanlon、P.E. Thompson

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.115157

  日期：2019.12

  acetyl-lysine-containing peptides for binding to bromodomains. From crystallographic studies, it has also been shown to closely mimic the acetamide binding motif in several bromodomains, but has not yet been directly pursued as a fragment in bromodomain inhibition. In this paper, we report the elaboration of N-methylpyrrolidone as a potential lead in fragment-based drug design. Firstly, N-methylpyrrolidone

  N-甲基吡咯烷酮是一种溶剂分子，已显示与含乙酰赖氨酸的肽竞争与溴结构域的结合。从晶体学研究来看，它也已显示出在多个溴结构域中紧密模拟乙酰胺结合基序，但尚未直接作为溴结构域抑制中的片段进行研究。在本文中，我们报告了N-甲基吡咯烷酮在基于片段的药物设计中作为潜在先导的详细阐述。首先，N-甲基吡咯烷酮被官能化以提供化学精制点。然后，将该部分掺入已报道的溴结构域抑制剂Olinone的类似物中。X射线晶体学分析表明，在溴结构域结合位点，修饰的类似物显示出与奥林酮相当的结合亲和力和结构模拟。