2-amino-9-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-4-hydroxy-6,7-dimethoxy-2,3-dihydro-1H-benzo[f]isoindol-1-one | 1265726-10-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 木脂素、新木脂素和相关化合物 - 芳基萘木脂素
• 英文名称: 2-amino-9-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-4-hydroxy-6,7-dimethoxy-2,3-dihydro-1H-benzo[f]isoindol-1-one
• 英文别名: 2-amino-9-(1,3-benzodioxol-5-yl)-4-hydroxy-6,7-dimethoxy-3H-benzo[f]isoindol-1-one
• CAS: 1265726-10-0
• 化学式: C₂₁H₁₈N₂O₆
• 分子量: 394.384
• InChiKey: ZIUNETFCHNDRMC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-amino-9-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-4-hydroxy-6,7-dimethoxy-2,3-dihydro-1H-benzo[f]isoindol-1-one 、 对甲基苯甲醛 以 甲醇 为溶剂， 以62%的产率得到(E)-9-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-4-hydroxy-6,7-dimethoxy-2-((4-methylbenzylidene)amino)-2,3-dihydro-1H-benzo[f]isoindol-1-one
  参考文献：
  名称：

  通过液泡 (H+)-ATPase 抑制作用阻断丝状病毒细胞进入的 Diphyllin 衍生物的表型优先级。

  摘要：

  许多病毒使用内体途径进入细胞并传播感染。内体酸化的感觉是许多病毒核心释放到细胞溶质中的触发因素。先前使用液泡 ATP 酶抑制剂的努力已被证明可以阻断内体酸化并影响病毒进入，尽管治疗选择性的潜力有限。在这项研究中，合成了液泡 ATP 酶抑制剂 diphyllin 的四个新系列衍生物，以评估它们在增强效力和抗丝病毒活性超过细胞毒性方面的潜力。适当地阻止埃博拉假型病毒进入细胞的衍生物被进一步评估为内体酸化和分离的人类液泡 ATP 酶活性的抑制剂。在这些测定中，与敌草素相比，效力显着增加的几种化合物也与人类细胞模型中的细胞毒性剂量分开 > 100 倍。最后，三种衍生物被证明是具有复制能力的埃博拉病毒进入初级巨噬细胞的抑制剂，具有相似的效力和增强的抗病毒活性选择性。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201800587
• 作为产物：
  描述：

  二叶草素 在 hydrazine hydrate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以66%的产率得到2-amino-9-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-4-hydroxy-6,7-dimethoxy-2,3-dihydro-1H-benzo[f]isoindol-1-one
  参考文献：
  名称：

  通过液泡 (H+)-ATPase 抑制作用阻断丝状病毒细胞进入的 Diphyllin 衍生物的表型优先级。

  摘要：

  许多病毒使用内体途径进入细胞并传播感染。内体酸化的感觉是许多病毒核心释放到细胞溶质中的触发因素。先前使用液泡 ATP 酶抑制剂的努力已被证明可以阻断内体酸化并影响病毒进入，尽管治疗选择性的潜力有限。在这项研究中，合成了液泡 ATP 酶抑制剂 diphyllin 的四个新系列衍生物，以评估它们在增强效力和抗丝病毒活性超过细胞毒性方面的潜力。适当地阻止埃博拉假型病毒进入细胞的衍生物被进一步评估为内体酸化和分离的人类液泡 ATP 酶活性的抑制剂。在这些测定中，与敌草素相比，效力显着增加的几种化合物也与人类细胞模型中的细胞毒性剂量分开 > 100 倍。最后，三种衍生物被证明是具有复制能力的埃博拉病毒进入初级巨噬细胞的抑制剂，具有相似的效力和增强的抗病毒活性选择性。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201800587

文献信息

• [EN] ARYLNAPHTHALENE COMPOUNDS AS VACUOLAR-ATPASE INHIBITORS AND THE USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS D'ARYLNAPHTALÈNE EN TANT QU'INHIBITEURS D'ATPASE VACUOLAIRE ET LEUR UTILISATION
  申请人：PURDUE RESEARCH FOUNDATION

  公开号：WO2019182947A1

  公开（公告）日：2019-09-26

  Ebola virus and Marburg virus are filoviruses and are responsible for outbreaks that cause up to 90% fatality, including the recent outbreak in West Africa that has resulted in over 11,000 deaths. The present disclosure generally relates to novel arylnaphthalene compounds as a vacuolar-ATPase inhibitor that are useful for the treatment of various viral infections, including those infections caused by filoviruses. Pharmaceutical composition matters and methods of use are within the scope of this invention.

  埃博拉病毒和马尔堡病毒是丝状病毒，负责引发高达90%的致死率的疫情，包括最近在西非爆发的疫情，导致逾11,000人死亡。本公开涉及作为液泡ATP酶抑制剂的新型芳基萘化合物，可用于治疗各种病毒感染，包括由丝状病毒引起的感染。药物组合物和使用方法属于本发明的范围。
• Synthesis, Cytotoxicity and Pro-apoptosis of Novel Benzoisoindolin Hydrazones as Anticancer Agents
  作者：Yu Zhao、Jie Hui、Dan Wang、Li Zhu、Jing-Huai Fang、Xiao-Dong Zhao

  DOI：10.1248/cpb.58.1324

  日期：——

  A series of benzoisoindolin hydrazones as analogues of natural lignan diphyllin were synthesized and the structures of these compounds were established by 1H-NMR, 13C-NMR, Mass and high resolution (HR)-MS. The compounds were evaluated for in vitro cytotoxicity against KB, A549 and HCT-116 cancer cell lines by 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) assay. Compound 4 possessed the highest growth inhibitory effect. Significant apoptosis of HCT-116 cells treated with compound 4 was observed by Hoechst33342-propidium iodide (PI) and acridine orange (AO)-ethidium bromide (EB) staining assay. Western blot analysis disclosed that compound 4 induced apoptosis via the mitochondrial pathway accompanied by an increased expression of Bax and a decreased expression of Bcl-2.

  通过 1H-NMR、13C-NMR、质谱和高分辨 (HR)-MS 方法合成了一系列作为天然木质素二氢林类似物的苯并异吲哚啉肼酮类化合物，并确定了这些化合物的结构。通过 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基溴化四唑（MTT）试验，评估了这些化合物对 KB、A549 和 HCT-116 癌细胞株的体外细胞毒性。化合物 4 的生长抑制作用最强。通过 Hoechst33342-碘化丙啶（PI）和吖啶橙（AO）-溴化乙锭（EB）染色检测，可以观察到用化合物 4 处理的 HCT-116 细胞出现了明显的凋亡。Western 印迹分析表明，化合物 4 通过线粒体途径诱导细胞凋亡，同时伴有 Bax 表达的增加和 Bcl-2 表达的减少。
• ARYLNAPHTHALENE COMPOUNDS AS VACUOLAR-ATPASE INHIBITORS AND THE USE THEREOF
  申请人：PURDUE RESEARCH FOUDATION

  公开号：US20210032227A1

  公开（公告）日：2021-02-04

  Ebola virus and Marburg virus are filoviruses and are responsible for outbreaks that cause up to 90% fatality, including the recent outbreak in West Africa that has resulted in over 11,000 deaths. The present disclosure generally relates to novel arylnaphthalene compounds as a vacuolar-ATPase inhibitor that are useful for the treatment of various viral infections, including those infections caused by filoviruses. Pharmaceutical composition matters and methods of use are within the scope of this invention.
• Phenotypic Prioritization of Diphyllin Derivatives That Block Filoviral Cell Entry by Vacuolar (H⁺ )-ATPase Inhibition
  作者：Aaron Lindstrom、Manu Anantpadma、Logan Baker、N. M. Raghavendra、Robert Davey、Vincent Jo Davisson

  DOI：10.1002/cmdc.201800587

  日期：2018.12.20

  pathways to gain entry into cells and propagate infection. Sensing of endosomal acidification is a trigger for the release of many virus cores into the cell cytosol. Previous efforts with inhibitors of vacuolar ATPase have been shown to block endosomal acidification and affect viral entry, albeit with limited potential for therapeutic selectivity. In this study, four novel series of derivatives of the vacuolar

  许多病毒使用内体途径进入细胞并传播感染。内体酸化的感觉是许多病毒核心释放到细胞溶质中的触发因素。先前使用液泡 ATP 酶抑制剂的努力已被证明可以阻断内体酸化并影响病毒进入，尽管治疗选择性的潜力有限。在这项研究中，合成了液泡 ATP 酶抑制剂 diphyllin 的四个新系列衍生物，以评估它们在增强效力和抗丝病毒活性超过细胞毒性方面的潜力。适当地阻止埃博拉假型病毒进入细胞的衍生物被进一步评估为内体酸化和分离的人类液泡 ATP 酶活性的抑制剂。在这些测定中，与敌草素相比，效力显着增加的几种化合物也与人类细胞模型中的细胞毒性剂量分开 > 100 倍。最后，三种衍生物被证明是具有复制能力的埃博拉病毒进入初级巨噬细胞的抑制剂，具有相似的效力和增强的抗病毒活性选择性。