(3R,4S)-4-amino-3-hydroxy-6-methylheptanoic acid | 49642-13-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (3R,4S)-4-amino-3-hydroxy-6-methylheptanoic acid
• 英文别名: (3R,4S)-statine；(3R,4S)-Statin
• CAS: 49642-13-9
• 化学式: C₈H₁₇NO₃
• 分子量: 175.228
• InChiKey: DFVFTMTWCUHJBL-NKWVEPMBSA-N

物化性质

• 沸点：
  355.1±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.112±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.4
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  83.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,4S)-4-amino-3-hydroxy-6-methylheptanoic acid 在 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 生成 (3R,4S)-N-(t-butoxycarbonyl)statine methyl ester
  参考文献：
  名称：

  用于2-氨基醇的手性合成子。生物学上感兴趣的旋光性氨基羟基酸的简便制备。

  摘要：

  通过简单杂环2-恶唑酮的烯烃部分的对映选择性官能化，涉及立体定义的易替换基团的引入，然后逐步取代，为手性2-氨基醇的通用合成提供了一种有前途的方法。这种方法的多功能性在不寻常的羟基氨基酸（例如他汀和羟基谷氨酸）的手性合成中得到了证明，它们是生物活性肽的关键成分。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)80540-8
• 作为产物：
  描述：

  (2R,3S)-1,2-epoxy-3-azido-5-methylhexane 在 palladium on activated charcoal sodium hydroxide 、 氢气 、 双氧水 、 氯化铵 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 (3R,4S)-4-amino-3-hydroxy-6-methylheptanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Bertelli, Lucia; Fiaschi, Rita; Napolitano, Elio, Gazzetta Chimica Italiana, 1993, vol. 123, # 9, p. 521 - 524

  摘要：

  DOI：

文献信息

• A simple synthetic route to statine and statine analogues
  作者：M. T. Reetz、M. W. Drewes、B. R. Matthews、K. Lennick

  DOI：10.1039/c39890001474

  日期：——

  The biologically important amino acid statine, (3S,4S)-4-amino-3-hydroxy-6-methylheptanoic acid, as well as optically active statine analogues, are readily accessible in the ester form by simple reduction of the corresponding N,N-dibenzyl β-keto esters using NaBH4 followed by deprotection.

  具有生物重要性的氨基酸他汀类药物（3 S，4 S）-4-氨基-3-羟基-6-甲基庚酸以及旋光性他汀类药物类似物可以通过简单还原相应的N来以酯形式获得，ñ使用的NaBH二苄β酮酯4接着脱保护。
• The <i>N</i>-Hydroxymethyl Group for Stereoselective Conjugate Addition:  Application to the Synthesis of (−)-Statine
  作者：Dongwon Yoo、Joon Seok Oh、Young Gyu Kim

  DOI：10.1021/ol025653u

  日期：2002.4.1

  [reaction: see text] Efficient synthesis of enantiomerically pure (-)-statine was achieved with the stereoselective intramolecular conjugate addition of the hydroxyl group tethered to the amino group of a configurationally stable N-Boc-L-leucinal derivative.

  [反应：见正文]通过将拴在结构稳定的N-Boc-L-亮氨酸衍生物的氨基上的羟基立体选择性分子内共轭加成，可以实现对映体纯的（-）-他汀的有效合成。
• A Highly Efficient and Direct Approach for Synthesis of Enantiopure β-Amino Alcohols by Reductive Cross-Coupling of Chiral <i>N</i>-<i>tert</i>-Butanesulfinyl Imines with Aldehydes
  作者：Yu-Wu Zhong、Yi-Zhou Dong、Kai Fang、Kenji Izumi、Ming-Hua Xu、Guo-Qiang Lin

  DOI：10.1021/ja054401w

  日期：2005.8.1

  approach for the synthesis of optically pure beta-amino alcohols by the SmI2-induced reductive cross-coupling of chiral N-tert-butanesulfinyl imines with aldehydes was developed. This method allows the preparation of a broad range of chiral beta-amino alcohols, including functionalized ones under mild conditions. It provides a straightforward access to enantiopure beta-amino alcohols that are widely

  开发了一种高效实用的方法，通过 SmI2 诱导的手性 N-叔丁烷亚胺与醛的还原交叉偶联合成光学纯的 β-氨基醇。这种方法可以制备范围广泛的手性 β-氨基醇，包括在温和条件下的官能化醇。它提供了对广泛适用于不对称合成的对映体纯 β-氨基醇的直接访问。
• Synthesis of all the stereoisomers of statine (4-amino-3-hydroxy-6-methylheptanoic acid). Inhibition of pepsin activity by N-carbobenzoxy-L-valyl-L-valyl-statine derived from the four stereoisomers
  作者：W. S. Liu、S. C. Smith、G. I. Glover

  DOI：10.1021/jm00191a023

  日期：1979.5

  Synthesis of all four stereoisomers of the novel amino acid statine, 4-amino-3-hydroxy-6-methylheptanoic acid, found in pepstatin, a potent acid protease inhibitor, has been accomplished. Carbobenzoxy-L-valyl-L-valyl-statine tripeptides derived from all four stereoisomers have been prepared and their effect on pepsin activity is compared to that of pepstatin.

  已经完成了在强力蛋白酶抑制剂胃抑素中发现的新型氨基酸他汀（4-氨基-3-羟基-6-甲基庚酸）的所有四种立体异构体的合成。已经制备了衍生自所有四种立体异构体的碳苯并氧-L-戊基-L-戊基-他汀类三肽，并将其对胃蛋白酶活性的影响与胃酶抑素进行了比较。
• Methods for treating retroviral infection
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP0431784A2

  公开（公告）日：1991-06-12

  The present invention provides antiretroviral methods using the compounds of formula (I) X-X1-P1-Val-Z-Leu-P2-Y wherein: Z is Statine or ACHPA; and when Z is Statine, X is H-Pro-paF, H-Pro-His, Ac-Tyr, Ac-NA, Ac-Trp, Ac-YOM, Ac-Phe, Ac-paF, H-His, Ac-His or Ac-Gly-Tyr-YOM, X1 is Pro Ser or Ac, P1 is Phe, paF or YOM, P2 is Phe or Leu, and Y is NH2, paF-NH2, His-NH2, Phe-NH2 or Tyr-Leu-NH2, provided that when X1 is Ac then there is no X residue; and when Z is ACHPA, X is H-Pro-His, H-Pro-paF, Ac-paF or Ac-His, P1 is Phe, P2 is Phe, and Y is paF-NH2 and His-NH2. The invention further provides methods for determining the retroviral protease inhibitory activity of compounds using viral polypeptides made using recombinant DNA techniques.

  本发明提供了使用式 (I) X-X1-P1-Val-Z-Leu-P2-Y 化合物的抗逆转录病毒方法，其中： Z 是 Statine 或 ACHPA； 当 Z 为 Statine 时 X 是 H-Pro-paF、H-Pro-His、Ac-Tyr、Ac-NA、Ac-Trp、Ac-YOM、Ac-Phe、Ac-paF、H-His、Ac-His 或 Ac-Gly-Tyr-YOM，X1 是 Pro Ser 或 Ac、 P1 是 Phe、paF 或 YOM、 P2 是 Phe 或 Leu，以及 Y 是 NH2、paF-NH2、His-NH2、Phe-NH2 或 Tyr-Leu-NH2、 条件是当 X1 为 Ac 时，没有 X 残基；当 Z 为 ACHPA 时，X 为 H-Pro-His、His-Pro-His、Phe-NH2 或 Tyr-Leu-NH2 X 是 H-Pro-His、H-Pro-paF、Ac-paF 或 Ac-His、 P1 是 Phe P2 是 Phe，以及 Y 是 paF-NH2 和 His-NH2。 本发明进一步提供了利用重组 DNA 技术制成的病毒多肽测定化合物的逆转录病毒蛋白酶抑制活性的方法。

表征谱图