瓦他拉尼中间体 | 101094-85-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 瓦他拉尼中间体
• 中文别名: 1-氯-4-(4-吡啶甲基)二氮杂萘；1-氯-4-(4-吡啶基甲基)酞嗪
• 英文名称: 1-chloro-4-(pyridin-4-yl-methyl)-phthalazine
• 英文别名: 1-chloro-4-(4-pyridylmethyl)phthalazine；1-(4-pyridyl)-4-chlorophthalazine；1-Chloro-4-(4-pyridinylmethyl)phthalazine；1-chloro-4-(pyridin-4-ylmethyl)phthalazine
• CAS: 101094-85-3
• 化学式: C₁₄H₁₀ClN₃
• mdl: MFCD00631940
• 分子量: 255.707
• InChiKey: LVSFOJFCLFTXTO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  170 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  498.6±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.314±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.071
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  瓦他拉尼中间体 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 N-(3,4-dimethylphenyl)-2-[4-[4-(pyridin-4-ylmethyl)phthalazin-1-yl]piperazin-1-yl]acetamide
  参考文献：
  名称：

  新型1,4-取代酞嗪衍生物的合成及抗肿瘤活性

  摘要：

  设计并合成了一系列的1,4-取代的酞嗪衍生物。筛选所有制备的化合物在体外对A549，HT-29和MDA-MB-231细胞系的细胞毒活性。其中，化合物7a – 7h对MDA-MB-231细胞系具有优异的选择性，IC 50值为1 nmol / L至0.92μmol/ L。对这些衍生物进行了初步的SAR研究。

  DOI：

  10.1016/j.cclet.2010.04.004
• 作为产物：
  描述：

  苯酞 在 sodium methylate 、 一水合肼 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 丙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 瓦他拉尼中间体
  参考文献：
  名称：

  新型1,4-取代酞嗪衍生物的合成及抗肿瘤活性

  摘要：

  设计并合成了一系列的1,4-取代的酞嗪衍生物。筛选所有制备的化合物在体外对A549，HT-29和MDA-MB-231细胞系的细胞毒活性。其中，化合物7a – 7h对MDA-MB-231细胞系具有优异的选择性，IC 50值为1 nmol / L至0.92μmol/ L。对这些衍生物进行了初步的SAR研究。

  DOI：

  10.1016/j.cclet.2010.04.004

文献信息

• Method for delivering drugs to the retina
  申请人：——

  公开号：US20040102444A1

  公开（公告）日：2004-05-27

  The invention relates to methods for the delivery of certain phthalazine derivatives to the retina(s) of a subject in need of treatment.

  这项发明涉及将某些邻苯二氮杂喹啉衍生物传递给需要治疗的受试者的视网膜的方法。
• 1-Amino-4-benzylphthalazines as Orally Bioavailable Smoothened Antagonists with Antitumor Activity
  作者：Karen Miller-Moslin、Stefan Peukert、Rishi K. Jain、Michael A. McEwan、Rajesh Karki、Luis Llamas、Naeem Yusuff、Feng He、Yanhong Li、Yingchuan Sun、Miao Dai、Lawrence Perez、Walter Michael、Tao Sheng、Huangshu Lei、Rui Zhang、Juliet Williams、Aaron Bourret、Arun Ramamurthy、Jing Yuan、Ribo Guo、Melissa Matsumoto、Anthony Vattay、Wieslawa Maniara、Adam Amaral、Marion Dorsch、Joseph F. Kelleher

  DOI：10.1021/jm900309j

  日期：2009.7.9

  Abnormal activation of the Hedgehog (Hh) signaling pathway has been linked to several types of human cancers, and the development of small-molecule inhibitors of this pathway represents a promising route toward novel anticancer therapeutics. A cell-based screen performed in our laboratories identified a new class of Hh pathway inhibitors, 1-amino-4-benzylphthalazines, that act via antagonism of the

  Hedgehog（Hh）信号传导途径的异常激活与几种类型的人类癌症有关，并且该途径的小分子抑制剂的发展代表了一种通往新型抗癌疗法的有前途的途径。在我们实验室中进行的基于细胞的筛选确定了新型的Hh通路抑制剂1-氨基-4-苄基酞嗪，它们通过对平滑受体的拮抗作用发挥作用。合成了多种类似物，并确定了它们的构效关系。这种优化导致发现了高亲和力的平滑化拮抗剂，其中一种在体内得到了进一步的分析。该化合物在神经母细胞瘤的遗传小鼠模型中显示出良好的药代动力学特征，并且还可以使肿瘤消退。
• Substituted pyridazines and fused pyridazines with angiogenesis inhibiting activity
  申请人：Dumas Jacques P.

  公开号：US06903101B1

  公开（公告）日：2005-06-07

  Substituted and Fused pyridazines having angiogenesis inhibiting activity and the generalized structural formula wherein the ring containing A, B, D, E, and L is a nitrogen-containing heterocycle; groups X and Y may be any of a variety of defined linking units; R 1 and R 2 may be defined independent substituents or together may be a ring-defining bridge; ring J may be an aryl, pyridyl, or cycloalkyl group; and G groups may be any of a variety of defined substituents. Pharmaceutical compositions containing these materials, and methods of treating a mammal having a condition characterized by abnormal angiogenesis or hyperpermiability processes using these materials are also disclosed.

  具有抑制血管生成活性的替代和融合吡啶并呈现一般化结构式，其中含有A、B、D、E和L的环是含氮杂环；基团X和Y可以是多种定义的连接单元之一；R1和R2可以是独立定义的取代基，或者一起可以是定义环的桥；环J可以是芳香族、吡啶基或环烷基基团；G基团可以是多种定义的取代基。还公开了含有这些材料的药物组合物，以及使用这些材料治疗具有异常血管生成或高渗透性过程特征的哺乳动物的方法。
• New Anilinophthalazines as Potent and Orally Well Absorbed Inhibitors of the VEGF Receptor Tyrosine Kinases Useful as Antagonists of Tumor-Driven Angiogenesis
  作者：Guido Bold、Karl-Heinz Altmann、Jörg Frei、Marc Lang、Paul W. Manley、Peter Traxler、Bernhard Wietfeld、Josef Brüggen、Elisabeth Buchdunger、Robert Cozens、Stefano Ferrari、Pascal Furet、Francesco Hofmann、Georg Martiny-Baron、Jürgen Mestan、Johannes Rösel、Matthew Sills、David Stover、Figan Acemoglu、Eugen Boss、René Emmenegger、Laurent Lässer、Elvira Masso、Rosemarie Roth、Christian Schlachter、Werner Vetterli、Dominique Wyss、Jeanette M. Wood

  DOI：10.1021/jm9909443

  日期：2000.6.1

  The sprouting of new blood vessels, or angiogenesis, is necessary for any solid tumor to grow large enough to cause life-threatening disease. Vascular endothelial growth factor (VEGF) is one of the key promoters of tumor induced angiogenesis. VEGF receptors, the tyrosine kinases Flt-1 and KDR, are expressed on vascular endothelial cells and initiate angiogenesis upon activation by VEGF. 1-Anilino-(4-

  要使任何实体瘤长到足以引起威胁生命的疾病，新血管的萌发或血管新生都是必不可少的。血管内皮生长因子（VEGF）是肿瘤诱导的血管生成的关键启动子之一。VEGF受体，酪氨酸激酶Flt-1和KDR在血管内皮细胞上表达，并在被VEGF激活后启动血管生成。1-Anilino-（4-吡啶基甲基）-酞嗪，例如CGP 79787D（或PTK787 / ZK222584），可逆地抑制Flt-1和KDR，IC（50）值<0.1 microM。CGP 79787D还可以在异位表达KDR受体的CHO细胞中阻断VEGF诱导的受体自磷酸化（ED（50）= 34 nM）。与相关受体酪氨酸激酶PDGF-R和c-Kit相比，对1-苯胺基部分的修饰提供了对VEGF受体酪氨酸激酶Flt-1和KDR具有更高选择性的衍生物。由于这些1-苯胺基-（4-吡啶基甲基）酞嗪口服吸收良好，因此这些化合物可用于进一步的分析，并可作为临床评估的候选药物。
• Method for treating ocular neovascular diseases
  申请人：——

  公开号：US20030171375A1

  公开（公告）日：2003-09-11

  The invention relates to the use of certain phthalazines in the preparation of medicaments for the treatment of ocular neovascularization.

  该发明涉及在制备用于治疗眼部新生血管生成的药物时使用某些邻苯二甲酰胺类化合物。