tert-butyl 3-formyl-5-(trifluoromethyl)benzoate | 1237535-82-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl 3-formyl-5-(trifluoromethyl)benzoate
• CAS: 1237535-82-8
• 化学式: C₁₃H₁₃F₃O₃
• 分子量: 274.24
• InChiKey: OZXQUXNMBFUPKE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  314.3±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.234±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 3-formyl-5-(trifluoromethyl)benzoate 在 吡啶 、 ammonium hydroxide hydrochloride 、 氨 、 氢气 作用下， 以 乙醇 、 甲醇 为溶剂， 反应 23.0h， 以66%的产率得到tent-butyl 3-(aminomethyl)-5-(trifluoromethyl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  相对于hERG的选择性优化Raf的四氢萘抑制剂

  摘要：

  对联芳醚支架的研究确定了具有良好体内活性的四氢萘Raf抑制剂。然而，这些化合物对hERG钾通道具有亲和力。本文中，我们描述了通过改变苯甲酰胺官能团上的取代基消除hERG活性的工作。所得化合物具有针对hERG通道的改进的选择性，良好的药代动力学性质并且在体内有效地抑制了Raf途径。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.01.049
• 作为产物：
  描述：

  3-溴-5-三氟甲基苯甲酸 在 lithium chloro-isopropyl-magnesium chloride 、 草酰氯 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 tert-butyl 3-formyl-5-(trifluoromethyl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  相对于hERG的选择性优化Raf的四氢萘抑制剂

  摘要：

  对联芳醚支架的研究确定了具有良好体内活性的四氢萘Raf抑制剂。然而，这些化合物对hERG钾通道具有亲和力。本文中，我们描述了通过改变苯甲酰胺官能团上的取代基消除hERG活性的工作。所得化合物具有针对hERG通道的改进的选择性，良好的药代动力学性质并且在体内有效地抑制了Raf途径。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.01.049

文献信息

• PREPARATION OF AMINOTETRALIN COMPOUNDS
  申请人：Gould Alexandra E.

  公开号：US20100197924A1

  公开（公告）日：2010-08-05

  The present invention relates to synthetic processes for preparation of aminotetralin compounds with kinase inhibitory activity. The invention also provides synthetic intermediates useful in the processes of the invention.

  本发明涉及用于制备具有激酶抑制活性的氨基四氢吡啶化合物的合成过程。该发明还提供了在本发明的过程中有用的合成中间体。
• Design and Optimization of Potent and Orally Bioavailable Tetrahydronaphthalene Raf Inhibitors
  作者：Alexandra E. Gould、Ruth Adams、Sharmila Adhikari、Kathleen Aertgeerts、Roushan Afroze、Christopher Blackburn、Emily F. Calderwood、Ryan Chau、Jouhara Chouitar、Matthew O. Duffey、Dylan B. England、Cheryl Farrer、Nancy Forsyth、Khristofer Garcia、Jeffery Gaulin、Paul D. Greenspan、Ribo Guo、Sean J. Harrison、Shih-Chung Huang、Natalia Iartchouk、Dave Janowick、Mi-Sook Kim、Bheemashankar Kulkarni、Steven P. Langston、Jane X. Liu、Li-Ting Ma、Saurabh Menon、Hirotake Mizutani、Erin Paske、Christelle C. Renou、Mansoureh Rezaei、R. Scott Rowland、Michael D. Sintchak、Michael D. Smith、Stephen G. Stroud、Ming Tregay、Yuan Tian、Ole P. Veiby、Tricia J. Vos、Stepan Vyskocil、Juliet Williams、Tianlin Xu、Johnny J. Yang、Jason Yano、Hongbo Zeng、Dong Mei Zhang、Qin Zhang、Katherine M. Galvin

  DOI：10.1021/jm101479y

  日期：2011.3.24

  Inhibition of mutant B-Raf signaling, through either direct inhibition of the enzyme or inhibition of MEK, the direct substrate of Raf, has been demonstrated preclinically to inhibit tumor growth. Very recently, treatment of B-Raf mutant melanoma patients with a selective B-Raf inhibitor has resulted in promising preliminary evidence of antitumor activity. This article describes the design and optimization of tetrahydronaphthalene-derived compounds as potent inhibitors of the Raf pathway in vitro and in vivo. These compounds possess good pharmacokinetic properties in rodents and inhibit B-Raf mutant tumor growth in mouse xenograft models.
• US20140256947A1
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Optimization of tetrahydronaphthalene inhibitors of Raf with selectivity over hERG
  作者：Shih-Chung Huang、Sharmila Adhikari、Roushan Afroze、Katherine Brewer、Emily F. Calderwood、Jouhara Chouitar、Dylan B. England、Craig Fisher、Katherine M. Galvin、Jeffery Gaulin、Paul D. Greenspan、Sean J. Harrison、Mi-Sook Kim、Steven P. Langston、Li-Ting Ma、Saurabh Menon、Hirotake Mizutani、Mansoureh Rezaei、Michael D. Smith、Dong Mei Zhang、Alexandra E. Gould

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.01.049

  日期：2016.2

  Investigations of a biaryl ether scaffold identified tetrahydronaphthalene Raf inhibitors with good in vivo activity; however these compounds had affinity toward the hERG potassium channel. Herein we describe our work to eliminate this hERG activity via alteration of the substituents on the benzoic amide functionality. The resulting compounds have improved selectivity against the hERG channel, good

  对联芳醚支架的研究确定了具有良好体内活性的四氢萘Raf抑制剂。然而，这些化合物对hERG钾通道具有亲和力。本文中，我们描述了通过改变苯甲酰胺官能团上的取代基消除hERG活性的工作。所得化合物具有针对hERG通道的改进的选择性，良好的药代动力学性质并且在体内有效地抑制了Raf途径。