2-氯环丙烷羧酸 | 1258298-11-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 2-氯环丙烷羧酸
• 英文名称: 2-Chlorocyclopropane-1-carboxylic acid
• 英文别名: 2-chlorocyclopropanecarboxylic acid
• CAS: 1258298-11-1
• 化学式: C₄H₅ClO₂
• mdl: MFCD19229726
• 分子量: 120.535
• InChiKey: KIOFZHBEJQGHPB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  227℃
• 密度：
  1.44
• 闪点：
  91℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  7
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯环丙烷羧酸 、 三氯化磷 以74%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  KULINKOVICH, O. G.;TISHCHENKO, I. G.;SOROKIN, V. L., ZH. ORGAN. XIMII, 1984, 20, N 12, 2548-2553

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 2-chloro-1-cyclopropane carboxylate 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 2-氯环丙烷羧酸
  参考文献：
  名称：

  领先优化的4-氨基吡啶苯甲酰胺支架，以识别有力的，选择性的和口服生物利用性TYK2抑制剂。

  摘要：

  在这里，我们从铅分子3开始，报告我们的铅优化工作，以鉴定有效的，选择性的和口服生物利用的TYK2抑制剂。我们使用基于结构的设计来发现2，6-二氯-4-氰基苯基和（1 R，2 R）-2-氟环丙基酰胺的修饰，相对于3，它们各自显示出更高的TYK2效力以及JAK1和JAK2选择性。进一步的优化最终导致化合物37在小鼠中表现出良好的TYK2酶和白介素12（IL-12）细胞效能，以及可接受的细胞JAK1和JAK2选择性以及出色的口服暴露。在小鼠IL-12 PK / PD模型中测试时，化合物37 结果显示，细胞因子干扰素-γ（IFNγ）的抑制作用具有统计学意义，表明对TYK2激酶活性的选择性抑制可能足以阻断IL-12体内途径。

  DOI：

  10.1021/jm400266t

文献信息

• JANUS KINASE INHIBITOR COMPOUNDS AND METHODS
  申请人：GOODACRE SIMON CHARLES

  公开号：US20100317643A1

  公开（公告）日：2010-12-16

  The invention provides compounds of Formula I, stereoisomers or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, B, D, R 1 , R 2 , R 4 and R 5 are defined herein, a pharmaceutical composition that includes a compound of Formula I and methods of use thereof

  这项发明提供了公式I的化合物，其立体异构体或药学上可接受的盐，其中A、B、D、R1、R2、R4和R5在此处被定义，包括公式I化合物的药物组合物以及其使用方法
• Janus kinase inhibitor compounds and methods
  申请人：Goodacre Simon Charles

  公开号：US08486950B2

  公开（公告）日：2013-07-16

  The invention provides compounds of Formula I, stereoisomers or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, B, D, R1, R2, R4 and R5 are defined herein, a pharmaceutical composition that includes a compound of Formula I and methods of use thereof.

  本发明提供了公式I的化合物、立体异构体或其药学上可接受的盐，其中A、B、D、R1、R2、R4和R5在此定义，以及包括公式I的化合物的药物组合物和使用方法。
• Kulinkovich, O. G.; Tischenko, I. G.; Sorokin, V. L., Journal of Organic Chemistry USSR (English Translation), 1984, vol. 20, p. 2319 - 2323
  作者：Kulinkovich, O. G.、Tischenko, I. G.、Sorokin, V. L.

  DOI：——

  日期：——
• Lead Optimization of a 4-Aminopyridine Benzamide Scaffold To Identify Potent, Selective, and Orally Bioavailable TYK2 Inhibitors
  作者：Jun Liang、Anne van Abbema、Mercedesz Balazs、Kathy Barrett、Leo Berezhkovsky、Wade Blair、Christine Chang、Donnie Delarosa、Jason DeVoss、Jim Driscoll、Charles Eigenbrot、Nico Ghilardi、Paul Gibbons、Jason Halladay、Adam Johnson、Pawan Bir Kohli、Yingjie Lai、Yanzhou Liu、Joseph Lyssikatos、Priscilla Mantik、Kapil Menghrajani、Jeremy Murray、Ivan Peng、Amy Sambrone、Steven Shia、Young Shin、Jan Smith、Sue Sohn、Vickie Tsui、Mark Ultsch、Lawren C. Wu、Yisong Xiao、Wenqian Yang、Judy Young、Birong Zhang、Bing-yan Zhu、Steven Magnuson

  DOI：10.1021/jm400266t

  日期：2013.6.13

  Herein we report our lead optimization effort to identify potent, selective, and orally bioavailable TYK2 inhibitors, starting with lead molecule 3. We used structure-based design to discover 2,6-dichloro-4-cyanophenyl and (1R,2R)-2-fluorocyclopropylamide modifications, each of which exhibited improved TYK2 potency and JAK1 and JAK2 selectivity relative to 3. Further optimization eventually led to compound

  在这里，我们从铅分子3开始，报告我们的铅优化工作，以鉴定有效的，选择性的和口服生物利用的TYK2抑制剂。我们使用基于结构的设计来发现2，6-二氯-4-氰基苯基和（1 R，2 R）-2-氟环丙基酰胺的修饰，相对于3，它们各自显示出更高的TYK2效力以及JAK1和JAK2选择性。进一步的优化最终导致化合物37在小鼠中表现出良好的TYK2酶和白介素12（IL-12）细胞效能，以及可接受的细胞JAK1和JAK2选择性以及出色的口服暴露。在小鼠IL-12 PK / PD模型中测试时，化合物37 结果显示，细胞因子干扰素-γ（IFNγ）的抑制作用具有统计学意义，表明对TYK2激酶活性的选择性抑制可能足以阻断IL-12体内途径。
• KULINKOVICH, O. G.;TISHCHENKO, I. G.;SOROKIN, V. L., ZH. ORGAN. XIMII, 1984, 20, N 12, 2548-2553
  作者：KULINKOVICH, O. G.、TISHCHENKO, I. G.、SOROKIN, V. L.

  DOI：——

  日期：——