2-[4-t-Butoxycarbonyl-(2 R)-(3,4-dichlorophenyl)morpholin-2-yl]ethanol t-butyldimethylsilyl ether | 191673-60-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: 2-[4-t-Butoxycarbonyl-(2 R)-(3,4-dichlorophenyl)morpholin-2-yl]ethanol t-butyldimethylsilyl ether
• 英文别名: tert-butyl (2R)-2-[2-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxyethyl]-2-(3,4-dichlorophenyl)morpholine-4-carboxylate
• CAS: 191673-60-6
• 化学式: C₂₃H₃₇Cl₂NO₄Si
• 分子量: 490.543
• InChiKey: WVRGXWLDQFQMLT-QHCPKHFHSA-N

物化性质

• 沸点：
  508.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.112±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.87
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  48
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[4-t-Butoxycarbonyl-(2 R)-(3,4-dichlorophenyl)morpholin-2-yl]ethanol t-butyldimethylsilyl ether 在 盐酸 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (2R)-2-[2-(3,4-dichlorophenyl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzoyl)morpholin-2-yl]ethanol
  参考文献：
  名称：

  速激肽受体拮抗剂联合：新型吗啉类似物的合成与立体化学结构-活性关系。

  摘要：

  我们在此报告了关于NK1，NK2和NK3速激肽受体结合亲和力的新型吗啉类似物12和13的合成和立体化学结构-活性关系。绝对构型控制了对更有效的结合亲和力的基本要求。（S，R）-12和（S，R）-13对NK1，NK2和NK3受体表现出高结合亲和力。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(00)00324-3
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氯溴苯 在 吡啶 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 AD-mix-β 、 碘 、 lithium perchlorate 、 magnesium 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 、 乙腈 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 39.25h， 生成 2-[4-t-Butoxycarbonyl-(2 R)-(3,4-dichlorophenyl)morpholin-2-yl]ethanol t-butyldimethylsilyl ether
  参考文献：
  名称：

  An efficient synthesis of enantiomerically pure 2-[(2R)-arylmorpholin-2-yl]ethanols, key intermediates of tachykinin receptor antagonist

  摘要：

  We report herein an efficient and practical synthetic method for the preparation of enantiomerically pure 2[(2R)-arylmorpholin-2-yl]ethanols 1a-d, key intermediates of tachykinin receptor antagonist. Sharpless catalytic asymmetric dihydroxylation of 4a-d was employed to introduce the required absolute stereochemistry, and cyclization of 7a-d was accomplished by the Mitsunobu reaction. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0957-4166(98)00336-x

文献信息

• Heterocyclic compounds having tachykinin receptor antagonist activity
  申请人：Sankyo Company, Limited

  公开号：US06159967A1

  公开（公告）日：2000-12-12

  Compounds of the formula and quaternary ammonium ions thereof, wherein R.sup.1 and R.sup.2 are the same or different and are carbocyclic aryl or aromatic heterocyclic; A is methylene, carbonyl or sulfonyl; B is a single bond, C.sub.1 -C.sub.4 alkylene or C.sub.2 -C.sub.4, alkenylene; D is oxygen; E is C.sub.2 alkylene; G is C.sub.1 -C.sub.4 alkylene or C.sub.2 -C.sub.4 alkenylene; and L is --C(R.sup.4)(R.sup.5), wherein R.sup.4 and R.sup.5 together with the carbon atom to which they are attached represent a C.sub.5 -C.sub.10 cycloalkyl or a C.sub.5 -C.sub.10 heterocyclic. Especially preferred are compounds wherein L represents ##STR1## wherein J is a C.sub.1 -C.sub.6 alkylene; Ar is a ring carbocyclic or aromatic heterocyclic and S*.fwdarw.O is a sulfoxide in which the sulfur atom is in the 5-configuration. The compounds have tachykinin receptor antagonist activity and exhibit an activity against both the NK.sub.1 and NK.sub.2 receptors.

  式中的化合物及其季铵盐，其中R.sup.1和R.sup.2相同或不同，为碳环芳基或芳香杂环基；A为亚甲基、羰基或砜基；B为单键、C.sub.1-C.sub.4烷基或C.sub.2-C.sub.4烯基；D为氧；E为C.sub.2烷基；G为C.sub.1-C.sub.4烷基或C.sub.2-C.sub.4烯基；L为--C(R.sup.4)(R.sup.5)，其中R.sup.4和R.sup.5与其连接的碳原子一起表示C.sub.5-C.sub.10环烷基或C.sub.5-C.sub.10杂环基。特别优选的是L代表##STR1##其中J为C.sub.1-C.sub.6烷基；Ar为环状碳环或芳香杂环，S*.fwdarw.O为亚砜，其中硫原子处于5-构型。这些化合物具有肽激肽受体拮抗活性，并对NK.sub.1和NK.sub.2受体均表现出活性。