(E)-8-(3-bromostyryl)-1,3-diethyl-7-methylxanthine | 155271-85-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: (E)-8-(3-bromostyryl)-1,3-diethyl-7-methylxanthine
• 英文别名: (E)-8-(3-bromostyryl)-1,3-diethyl-7-methyl-1H-purine-2,6(3H,7H)-dione；8-[(E)-2-(3-bromophenyl)ethenyl]-1,3-diethyl-7-methylpurine-2,6-dione
• CAS: 155271-85-5
• 化学式: C₁₈H₁₉BrN₄O₂
• 分子量: 403.278
• InChiKey: JJUJLNZUNIJSHZ-MDZDMXLPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  58.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  吡唑 、 (E)-8-(3-bromostyryl)-1,3-diethyl-7-methylxanthine 在 copper(l) iodide 、 (1R,2R)-(-)-N,N'-二甲基-1,2-环己二胺 、 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 以68.2%的产率得到(E)-8-(3-(1H-pyrazol-1-yl)styryl)-1,3-diethyl-7-methyl-1H-purine-2,6(3H,7H)-dione
  参考文献：
  名称：

  8-取代的苯乙烯基黄嘌呤衍生物及其用途

  摘要：

  本发明公开了8‑取代的苯乙烯基黄嘌呤衍生物及其用途，具体地，本发明涉及一类新颖的8‑取代的苯乙烯基黄嘌呤衍生物以及包含该类化合物的药物组合物，可作为选择性腺苷A2A受体拮抗剂。本发明还涉及制备这类化合物和药物组合物的方法，以及它们在制备治疗与腺苷A2A受体相关的疾病，特别是帕金森病的药物中的用途。

  公开号：

  CN111072663B
• 作为产物：
  描述：

  1,3-二乙基-5,6-二氨基尿嘧啶 在 盐酸 、 potassium carbonate 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (E)-8-(3-bromostyryl)-1,3-diethyl-7-methylxanthine
  参考文献：
  名称：

  选定的C8取代的黄嘌呤的腺苷A 2A拮抗特性

  摘要：

  腺苷A 2A受体被认为是开发帕金森氏病新疗法的重要靶标。为此目的，几种A 2A受体拮抗剂已经进入临床试验，许多研究小组已经启动了开发A 2A受体拮抗剂的计划。大多数A 2A受体拮抗剂属于两个不同的化学类别，即黄嘌呤衍生物和氨基取代的杂环化合物。为了发现高亲和力的A 2A受体拮抗剂并通过黄嘌呤类化合物进一步探索A 2A拮抗作用的构效关系（SAR），本研究对A 2A进行了研究。系列（E）-8-苯乙烯基黄嘌呤，8-（苯氧基甲基）黄嘌呤和8-（3-苯基丙基）黄嘌呤的拮抗特性。结果证明，在这些系列中，（E）-8-苯乙烯基黄嘌呤具有最高的结合亲和力和最强的同系物，（E）-1,3-二乙基-7-甲基-8-[（3-三氟甲基）苯乙烯基]黄嘌呤，表现出ķ我11.9 NM的值。该化合物还有效逆转氟哌啶醇诱导的大鼠僵直症，提供证据表明它实际上是A 2A受体拮抗剂。通过发现8-（苯氧甲基）黄嘌呤和8-（3-苯丙基）黄嘌呤均不显示出对A

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2013.06.006

文献信息

• 8-substituted styryl xanthine derivatives
  申请人：Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd.

  公开号：US05670498A1

  公开（公告）日：1997-09-23

  Disclosed are xanthine derivatives represented by the following Formula (I): ##STR1## in which R.sup.1, R.sup.2, and R.sup.3 independently represent hydrogen or lower alkyl; Q.sup.1, Q.sup.2, and Q.sup.3 independently represent hydrogen, lower alkyl, lower alkoxy, or halogen; and X represents --COR.sup.4 (in which R.sup.4 represents hydrogen, hydroxy, lower alkyl, or lower alkoxy) or --SO.sub.2 R.sub.5 in which R.sup.5 represents hydroxy, lower alkoxy, trifluoromethyl, ##STR2## in which R.sup.6 and R.sup.7 independently represent hydrogen, hydroxy-substituted or unsubstituted lower alkyl, aryl, or ##STR3## (in which m represents an integer of 1 to 3; and R.sup.8 and R.sup.9 independently represent hydrogen or lower alkyl), or ##STR4## (in which Y represents a single bond, oxygen, or N--R.sup.10 in which R.sup.10 represents hydrogen or lower alkyl; and n1 and n2 independently represent an integer of 1 to 3)}, and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  揭示了由以下式（I）表示的黄嘌呤衍生物：其中R.sup.1、R.sup.2和R.sup.3独立地代表氢或较低的烷基；Q.sup.1、Q.sup.2和Q.sup.3独立地代表氢、较低的烷基、较低的烷氧基或卤素；X代表--COR.sup.4（其中R.sup.4代表氢、羟基、较低的烷基或较低的烷氧基）或--SO.sub.2R.sub.5 其中R.sup.5代表羟基、较低的烷氧基、三氟甲基，##STR2##其中R.sup.6和R.sup.7独立地代表氢、羟基取代或未取代的较低烷基、芳基，或##STR3##（其中m表示1到3的整数；R.sup.8和R.sup.9独立地代表氢或较低的烷基），或##STR4##（其中Y代表单键、氧或N--R.sup.10，其中R.sup.10代表氢或较低的烷基；n1和n2独立地表示1到3的整数）以及其药学上可接受的盐。
• Therapeutic agents for parkinson's disease
  申请人：KYOWA HAKKO KOGYO CO., LTD.

  公开号：EP0590919A1

  公开（公告）日：1994-04-06

  Disclosed as therapeutic agents for Parkinson's disease are xanthine derivatives of the formula (I): in which:    R¹ and R² each represent methyl or ethyl;    R³ represents hydrogen, C₁-C₆ straight or branched chain alkyl or C₂-C₆ straight or branched chain alkenyl or alkynyl;    R⁴ represents C₃-C₈ cycloalkyl; a -(CH₂)n-R⁵ group where n is 0 or an integer of from 1 to 4, and R⁵ represents phenyl, naphthyl or a heterocyclic group or a substituted phenyl, naphthyl or heterocyclic group containing from 1-4 substituents selected from C₁-C₆ alkyl, C₁-C₆ alkoxy, hydroxy, halogen, nitro, amino, mono- or di-(C₁-C₆) alkylamino, trifluoromethyl, benzyloxy, phenyl, phenoxy or C₁-C₆ alkoxy substituted by hydroxy, C₁-C₆ alkoxy, halogen, amino, azide, carboxy or (C₁-C₆ alkoxy)carbonyl;    or a    group where Y¹ and Y² each represent hydrogen, halogen, or C₁-C₆ straight or branched chain alkyl; and Z represents a    group in which R⁶ represents hydrogen, hydroxy, C₁-C₆ straight or branched chain alkyl, C₁-C₆ straight or branched chain alkoxy, halogen, nitro, or amino, and m represents an integer of from 1 to 4; a phenyl, naphthyl or heterocyclic group or a substituted phenyl, naphthyl or heterocyclic group as defined under R⁵;    and X¹ and X² each represent O or S; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  作为帕金森病治疗剂公开的是式 (I) 的黄嘌呤衍生物： 其中 R¹ 和 R² 各自代表甲基或乙基； R³ 代表氢、C₁-C₆ 直链或支链烷基或 C₂-C₆ 直链或支链烯基或炔基； R⁴ 代表 C₃-C₈ 环烷基；一个-(CH₂)n-R⁵基团，其中 n 为 0 或 1 至 4 的整数，且 R⁵ 代表苯基、萘基或杂环基，或代表含有 1-4 个选自 C₁-C₆ 烷基的取代基的取代苯基、萘基或杂环基、C₁-C₆烷氧基、羟基、卤素、硝基、氨基、单或双（C₁-C₆）烷基氨基、三氟甲基、苄氧基、苯基、苯氧基或 C₁-C₆烷氧基、苯氧基或被羟基、C₁-C₆ 烷氧基、卤素、氨基、叠氮化物、羧基或 (C₁-C₆ 烷氧基)羰基取代的 C₁-C₆ 烷氧基； 或 其中 Y¹ 和 Y² 分别代表氢、卤素或 C₁-C₆直链或支链烷基的基团；以及 Z 代表一个基团。 其中 R⁶ 代表氢、羟基、C₁-C₆ 直链或支链烷基、C₁-C₆ 直链或支链烷氧基、卤素、硝基或氨基，且 m 代表 1 至 4 的整数的基团；R⁵ 中定义的苯基、萘基或杂环基团或取代的苯基、萘基或杂环基团； 且 X¹ 和 X² 各自代表 O 或 S； 或其药学上可接受的盐。
• Xanthine derivatives
  申请人：KYOWA HAKKO KOGYO CO., LTD.

  公开号：EP0607607A1

  公开（公告）日：1994-07-27

  Disclosed are xanthine derivatives represented by the following Formula (I): in which R¹, R², and R³ independently represent hydrogen or lower alkyl; Q¹, Q², and Q³ independently represent hydrogen, lower alkyl, lower alkoxy, or halogen; and X represents -COR⁴ (in which R⁴ represents hydrogen, hydroxy, lower alkyl, or lower alkoxy) or -SO₂R⁵ in which R⁵ represents hydroxy, lower alkoxy, trifluoromethyl, in which R⁶ and R⁷ independently represent hydrogen, hydroxy-substituted or unsubstituted lower alkyl, aryl, or (in which m represents an integer of 1 to 3; and R⁸ and R⁹ independently represent hydrogen or lower alkyl), or (in which Y represents a single bond, oxygen, or N-R¹⁰ in which R¹⁰ represents hydrogen or lower alkyl; and n1 and n2 independently represent an integer of 1 to 3 )}, and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  所公开的是由下式 (I) 所代表的黄嘌呤衍生物： 其中 R¹、R² 和 R³ 独立地代表氢或低级烷基； Q¹、Q² 和 Q³ 独立地代表氢、低级烷基、低级烷氧基或卤素； X代表-COR⁴（其中R⁴代表氢、羟基、低级烷基或低级烷氧基）或-SO₂R⁵ 其中R⁵代表羟基、低级烷氧基、三氟甲基、 其中 R⁶ 和 R⁷ 独立地代表氢、羟基取代或未取代的低级烷基、芳基，或 (其中 m 代表 1 至 3 的整数；R⁸ 和 R⁹ 独立地代表氢或低级烷基），或 (其中 Y 代表单键、氧或 N-R¹⁰，其中 R¹⁰ 代表氢或低级烷基；且 n1 和 n2 独立地代表 1 至 3 的整数）}，及其药学上可接受的盐。
• ANTIDEPRESSANT
  申请人：KYOWA HAKKO KOGYO CO., LTD.

  公开号：EP0628311A1

  公开（公告）日：1994-12-14

  An antidepressant containing an active ingredient comprising a xanthine derivative represented by general formule (I) or a pharmacologically acceptable salt thereof, wherein R¹, R² and R³ may be the same or different from one another and each represents hydrogen, lower alkyl, alkyl or propargyl; R⁴ represents cycloalkyl, -(CH₂)n-R⁵ (wherein R⁵ represents optionally substituted aryl or optionally substituted heterocyclic group, and n represents an integer of 0 to 4) of group (A) wherein Y¹ and Y² may be the same or different from each other and each represents hydrogen, fluorine or methyl, and Z represents optionally substituted aryl, group (B) (wherein R⁶ represents hydrogen, hydroxy, lower alkyl, lower alkoxy, halogen, nitro or amino, and m represents an integer of 1 to 3), or optionally substituted heterocyclic group; and X¹ and X² may be the same or different from each other and each represents O or S.

  一种含有活性成分的抗抑郁剂，其活性成分包含通式(I)所代表的黄嘌呤衍生物或其药理上可接受的盐，其中 R¹、R² 和 R³ 可以相同或彼此不同，且各自代表氢、低级烷基、烷基或丙炔基；R⁴ 代表(A)基团的环烷基、-(CH₂)n-R⁵（其中 R⁵ 代表任选取代的芳基或任选取代的杂环基团，且 n 代表 0 至 4 的整数），其中 Y¹ 和 Y² 可以相同或不同，且各自代表氢、氟或甲基，Z 代表任选取代的芳基、基团 (B)（其中 R⁶ 代表氢、羟基、低级烷基、低级烷氧基、卤素、硝基或氨基，m 代表 1 至 3 的整数）或任选取代的杂环基团；X¹ 和 X² 可以相同或不同，各自代表 O 或 S。
• Xanthine-Derivatives as Antidepressants
  申请人：KYOWA HAKKO KOGYO CO., LTD.

  公开号：EP0628311B1

  公开（公告）日：2002-04-24