(3S,4R,5S,6R,7S)-3,5-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-7-methoxy-4,6-dimethyloctan-1-ol | 899798-81-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机金属化合物 - 有机类金属化合物
• 英文名称: (3S,4R,5S,6R,7S)-3,5-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-7-methoxy-4,6-dimethyloctan-1-ol
• CAS: 899798-81-3
• 化学式: C₂₃H₅₂O₄Si₂
• 分子量: 448.834
• InChiKey: AUQKNYMLODSFRQ-MJCUULBUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.46
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  47.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,4R,5S,6R,7S)-3,5-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-7-methoxy-4,6-dimethyloctan-1-ol 在 ammonium heptamolybdate sodium hydroxide 、 二甲基溴化硼 、 三丁基膦 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 2,4,6-三氯苯甲酰氯 、 potassium trimethylsilonate 、 双氧水 、 sodium hexamethyldisilazane 、 N-乙基异丙基胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 六甲基磷酰三胺 、 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 151.5h， 生成 (4Z,10E,12E)-(1S,2R,7S,14R,15S,16S)-7-((E)-(1S,6S,7R,8R,9S,10S)-6,8-Dihydroxy-10-methoxy-1,7,9-trimethyl-undec-3-enyl)-2,15-dihydroxy-10,12,14-trimethyl-8,17-dioxa-bicyclo[14.1.0]heptadeca-4,10,12-trien-9-one
  参考文献：
  名称：

  细胞毒性大环内酯FD-891及其非天然（Z）-C12异构体的总合成和生物学特性。

  摘要：

  描述了天然存在的细胞毒性大环内酯FD-891及其非天然（Z）-C12异构体的总立体选择性合成。以不对称的羟醛和烯丙基化反应为关键步骤，立体选择性地制备了主碳链的三个片段。然后通过使用两个Julia-Kocienski烯烃连接三个片段和进行Yamaguchi反应以封闭大内酯环来组装该分子。对于这两种大环内酯类药物，已经确定了一些特定的生物学特性（细胞毒性，与微管蛋白的结合）。C12-C13烯键的E构型似乎是确定细胞毒性的重要特征，但后者的确切生物学机制仍有待进一步研究。

  DOI：

  10.1002/chem.200700342
• 作为产物：
  描述：

  [(3S,4R,5S,6R,7S)-3,5-Bis-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-7-methoxy-4,6-dimethyl-octyloxymethyl]-benzene 在 palladium dihydroxide 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以98%的产率得到(3S,4R,5S,6R,7S)-3,5-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-7-methoxy-4,6-dimethyloctan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  细胞毒性大环内酯FD-891及其非天然（Z）-C12异构体的总合成和生物学特性。

  摘要：

  描述了天然存在的细胞毒性大环内酯FD-891及其非天然（Z）-C12异构体的总立体选择性合成。以不对称的羟醛和烯丙基化反应为关键步骤，立体选择性地制备了主碳链的三个片段。然后通过使用两个Julia-Kocienski烯烃连接三个片段和进行Yamaguchi反应以封闭大内酯环来组装该分子。对于这两种大环内酯类药物，已经确定了一些特定的生物学特性（细胞毒性，与微管蛋白的结合）。C12-C13烯键的E构型似乎是确定细胞毒性的重要特征，但后者的确切生物学机制仍有待进一步研究。

  DOI：

  10.1002/chem.200700342

文献信息

• Stereoselective Synthesis of the Cytotoxic Macrolide FD-891
  作者：Jorge García-Fortanet、Juan Murga、Miguel Carda、J. Alberto Marco

  DOI：10.1021/ol060669w

  日期：2006.6.1

  A total synthesis of the naturally occurring, cytotoxic macrolide FD-891 is described. Three fragments were first stereoselectively constructed using mainly asymmetric aldol and allylation reactions. The complete framework was then assembled using two Julia-Kocienski olefinations to connect the three fragments and a Yamaguchi reaction to close the macrolactone ring.
• The Total Synthesis and Biological Properties of the Cytotoxic Macrolide FD-891 and Its Non-Natural (Z)-C12 Isomer
  作者：Jorge García-Fortanet、Juan Murga、Miguel Carda、J. Alberto Marco、Ruth Matesanz、J. Fernando Díaz、Isabel Barasoain

  DOI：10.1002/chem.200700342

  日期：2007.6.15

  Yamaguchi reaction to close the macrolactone ring. Some specific biological properties (cytotoxicity, binding to tubulin) have been determined for both macrolides. The E configuration of the C12-C13 olefinic bond seems to be an important feature in determining the cytotoxicity but the precise biological mechanism of the latter still remains to be cleared.

  描述了天然存在的细胞毒性大环内酯FD-891及其非天然（Z）-C12异构体的总立体选择性合成。以不对称的羟醛和烯丙基化反应为关键步骤，立体选择性地制备了主碳链的三个片段。然后通过使用两个Julia-Kocienski烯烃连接三个片段和进行Yamaguchi反应以封闭大内酯环来组装该分子。对于这两种大环内酯类药物，已经确定了一些特定的生物学特性（细胞毒性，与微管蛋白的结合）。C12-C13烯键的E构型似乎是确定细胞毒性的重要特征，但后者的确切生物学机制仍有待进一步研究。
• Synthesis and structure–activity relationship study of FD-891: importance of the side chain and C8–C9 epoxide for cytotoxic activity against cancer cells
  作者：Tomohiro Itagaki、Ayano Kawamata、Miho Takeuchi、Keisuke Hamada、Yoshiharu Iwabuchi、Tadashi Eguchi、Fumitaka Kudo、Takeo Usui、Naoki Kanoh

  DOI：10.1038/ja.2015.148

  日期：2016.4

  Unified synthesis of FD-891 analogs and their structure-activity relationship are described. By using stereoselective allylation/crotylation and Evans aldol chemistry, six side-chain fragments having different length and terminus were synthesized. These fragments were coupled with a macrolactone fragment, improved synthesis of which was also developed here, to generate FD-891 and five truncated analogs

  描述了FD-891类似物的统一合成及其构效关系。通过使用立体选择性烯丙基化/丁酰化和Evans aldol化学，合成了六个具有不同长度和末端的侧链片段。这些片段与大内酯片段偶联，在此也开发了大内酯片段的合成方法，以生成FD-891和五个截短的类似物。测试了这些合成化合物以及从基因破坏的链霉菌链霉菌突变体的发酵中获得的三种类似物的体外抗HeLa细胞的细胞毒活性。结果，发现C8-C9环氧化物和侧链末端的共存对于细胞毒性活性至关重要。