5-Amino-3-(3-chlorophenyl)isoxazole-4-carboxamide | 1005509-36-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-Amino-3-(3-chlorophenyl)isoxazole-4-carboxamide
• 英文别名: 5-amino-3-(3-chlorophenyl)-1,2-oxazole-4-carboxamide
• CAS: 1005509-36-3
• 化学式: C₁₀H₈ClN₃O₂
• mdl: MFCD15146468
• 分子量: 237.645
• InChiKey: APRPZPVXZMBFIC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  458.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.451±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  95.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-Amino-3-(3-chlorophenyl)isoxazole-4-carboxamide 、 原甲酸三乙酯 在 乙酸酐 作用下， 生成
  参考文献：
  名称：

  Isoxazolopyrimidines as Novel ΔF508-CFTR Correctors

  摘要：

  通过基于细胞的高通量筛选，我们发现异噁唑并[5,4-d]嘧啶是新型的囊性纤维化突变蛋白δF508-CFTR 的小分子校正剂。22 我们合成并测试了异噁唑并[5,4-d]嘧啶类似物。关键中间体 5-氨基-3-芳基异恶唑-4-甲酰胺的合成是通过腈氧化物与（2-氨基-1-氰基-2-氧代乙基）钠的环加成反应完成的。形成 3-芳基异恶唑并[5,4-d]嘧啶-4(5H)-酮并进行氯化反应，得到 4-氯-3-芳基异恶唑并[5,4-d]嘧啶。最后，在嘧啶环的 C-4 处通过亲核取代进行官能化，得到了目标异噁唑并[5,4-d]嘧啶。在已报道的类似物中，有六种在ÎF508-CFTR细胞中增加卤化物转运的微摩尔效力较低。

  DOI：

  10.1055/s-0029-1219781
• 作为产物：
  描述：

  3-chloro-N-hydroxybenzimidoyl chloride 、 氰乙酰胺 在 sodium ethanolate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 5-Amino-3-(3-chlorophenyl)isoxazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Isoxazolopyrimidines as Novel ΔF508-CFTR Correctors

  摘要：

  通过基于细胞的高通量筛选，我们发现异噁唑并[5,4-d]嘧啶是新型的囊性纤维化突变蛋白δF508-CFTR 的小分子校正剂。22 我们合成并测试了异噁唑并[5,4-d]嘧啶类似物。关键中间体 5-氨基-3-芳基异恶唑-4-甲酰胺的合成是通过腈氧化物与（2-氨基-1-氰基-2-氧代乙基）钠的环加成反应完成的。形成 3-芳基异恶唑并[5,4-d]嘧啶-4(5H)-酮并进行氯化反应，得到 4-氯-3-芳基异恶唑并[5,4-d]嘧啶。最后，在嘧啶环的 C-4 处通过亲核取代进行官能化，得到了目标异噁唑并[5,4-d]嘧啶。在已报道的类似物中，有六种在ÎF508-CFTR细胞中增加卤化物转运的微摩尔效力较低。

  DOI：

  10.1055/s-0029-1219781

文献信息

• Isoxazolopyrimidines as Novel ΔF508-CFTR Correctors
  作者：A. Verkman、Mark Kurth、Gui Yu、Baoxue Yang

  DOI：10.1055/s-0029-1219781

  日期：2010.4

  Using a cell-based high-throughput screen, we identified isoxazolo[5,4-d]pyrimidines as novel small-molecule correctors of the cystic fibrosis mutant protein ΔF508-CFTR. 22 Isoxazolo[5,4-d]pyrimidine analogues were synthesized and tested. Synthesis of the key intermediate, 5-amino-3-arylisoxazole-4-carboxamide, was accomplished by nitrile oxide cycloaddition to (2-amino-1-cyano-2-oxoethyl)sodium. Formation of 3-arylisoxazolo-[5,4-d]pyrimidin-4(5H)-one and chlorination gave 4-chloro-3-arylisoxazolo[5,4-d]pyrimidine. Finally, functionalization at C-4 of the pyrimidine ring by nucleophilic substitution gave the targeted isoxazolo[5,4-d]pyrimidines. Six of the reported analogues had low micromolar potency for increasing halide transport in ΔF508-CFTR cells.

  通过基于细胞的高通量筛选，我们发现异噁唑并[5,4-d]嘧啶是新型的囊性纤维化突变蛋白δF508-CFTR 的小分子校正剂。22 我们合成并测试了异噁唑并[5,4-d]嘧啶类似物。关键中间体 5-氨基-3-芳基异恶唑-4-甲酰胺的合成是通过腈氧化物与（2-氨基-1-氰基-2-氧代乙基）钠的环加成反应完成的。形成 3-芳基异恶唑并[5,4-d]嘧啶-4(5H)-酮并进行氯化反应，得到 4-氯-3-芳基异恶唑并[5,4-d]嘧啶。最后，在嘧啶环的 C-4 处通过亲核取代进行官能化，得到了目标异噁唑并[5,4-d]嘧啶。在已报道的类似物中，有六种在ÎF508-CFTR细胞中增加卤化物转运的微摩尔效力较低。