2-氰基-4-吡啶甲酰肼 | 135048-32-7

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 2-氰基-4-吡啶甲酰肼
• 中文别名: 2-氰基异烟酰肼
• 英文名称: 2-cyanoisonicotinohydrazide
• 英文别名: 2-cyanoisoniazid；2-cyanoisonicotinic acid hydrazide；2-cyanopyridine-4-carbohydrazide
• CAS: 135048-32-7
• 化学式: C₇H₆N₄O
• 分子量: 162.151
• InChiKey: PPDYFTPCRSZNRD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.37±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.7
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  91.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温下保存于惰性气体中

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氰基吡啶 、 2-氰基-4-吡啶甲酰肼 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 5.0h， 以11.45 kg的产率得到2-cyano-N'-[(pyridin-4-yl)carboximidoyl]pyridine-4-carbohydrazide
  参考文献：
  名称：

  一种托匹司他晶型I的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种托匹司他晶型I的制备方法，属于医药技术领域。本发明提供了一种适合制备制剂的托匹司他晶型I，同时提供一种环保、适合工业操作的托匹司他晶型I的制备方法。本发明技术方案以4‑甲酸甲酯吡啶为起始原料，通过引入酰胺基、脱水、亲核取代、亲核加成、缩合成盐等步骤制备了托匹司他晶型I。本发明技术方案通过叠缩工艺的使用，减少了溶剂的使用和能源的消耗。同时，通过合理的成盐，避免了基因毒性杂质的产生。

  公开号：

  CN107652271B
• 作为产物：
  描述：

  2-氰基异烟酸乙酯 在 盐酸肼 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以97%的产率得到2-氰基-4-吡啶甲酰肼
  参考文献：
  名称：

  一种托吡司特的中间体的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种托吡司特中间体的制备方法，该中间体为2‑氰基异烟肼，所述方法为是将2‑氰基异烟酸R酯与肼酸盐在碱作用下发生取代反应，生成托吡司特的中间体2‑氰基异烟肼。本发明所提供的方法的有益效果主要体现在操作方便、原料便宜易得、收率及纯度较高。

  公开号：

  CN110698395B

文献信息

• 一种治疗慢性高尿酸血症药物的制备方法
  申请人：山东罗欣药业集团股份有限公司

  公开号：CN112645931A

  公开（公告）日：2021-04-13

  本发明公开了一种治疗慢性高尿酸血症药物的制备方法，本发明以2‑氰基异烟酸甲酯和4‑氰基吡啶为起始原料，经过肼解反应、缩合反应、环合反应、纯化得到托匹司他。本发明一方面通过使用盐酸醇类溶液，降低了工艺能耗，改善了安全性差的问题；另一方面通过将盐酸托匹司他在醇类水中精制浓缩后再进行解盐工艺，增加了托匹司他在碱性溶液中的溶解度，初步解决了氯化物超标的问题，并且使解盐过程更加彻底，提高了反应的进行度；最后在纯化过程中，通过将粗品热熔于醇类水中的方法更进一步降低了产品中氯化物的量，保证产品质量；通过对纯化溶剂的选择，提高了产品的纯度。
• 4-[5-(吡啶-4-基)-1H-[1，2，4]三唑-3-基]吡 啶-2-甲腈的制备方法
  申请人：王庆本

  公开号：CN104151297B

  公开（公告）日：2016-03-16

  本发明涉及一种4-[5-(吡啶-4-基)-1H-[1，2，4]三唑-3-基]吡啶-2-甲腈的制备方法，包括如下步骤以式(5)化合物甲基异烟酸-N-氧化物为起始原料，在铜催化剂(CuX)与金属氰化物及二甲氨基甲酰氯存在下，生成式(4)化合物2-氰基异烟酸甲酯，2-氰基异烟酸甲酯经肼解得到式(3)化合物2-氰基异烟肼，最后与式(2)化合物4-氰基吡啶缩合得到式(1)化合物，即托匹司他，该方法仅有三步，操作和后处理简单，铜催化剂的使用，大大降低了金属氰化物的用量，使得反应条件更加温和，制得的产物纯度高，适合工业化生产。
• 一种托匹司他的制备方法
  申请人：河北中医学院

  公开号：CN107573330B

  公开（公告）日：2020-11-10

  本发明提供了一种托匹司他的制备方法，包括以2‑氰基异烟酸甲酯为原料，于‑10℃~‑20℃下经肼解得到中间体；中间体与4‑氰基吡啶在乙醇钠、pH=4~6下反应即可得到托匹司他。本发明以2‑氰基异烟酸甲酯为起始原料，经低温下与水合肼缩合反应制备得到中间体，中间体与4‑氰基吡啶在乙醇钠、酸性条件下缩合、合环，制备得到托匹司他，原料易得，反应条件温和易控，反应过程中不使用毒性较强的试剂，且释放的毒性物质少，副反应产物较少，反应安全性高，污染小，所得产品纯度高，适于工业化生产。
• [EN] METHODS FOR THE PREPARATION OF TOPIROXOSTAT AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE TOPIROXOSTAT ET LEURS INTERMÉDIAIRES
  申请人：PHARMATHEN SA

  公开号：WO2016134854A1

  公开（公告）日：2016-09-01

  The present invention relates to novel preparation methods for Topiroxostat through novel intermediates comprising novel methods for the formation of the triazole ring and for the cyanation of the pyridyl ring.

  本发明涉及通过新型中间体的新型制备方法制备托匹罗昔单的方法，包括三唑环的形成和吡啶环的氰化的新型方法。
• 一种托匹司他的制备工艺和方法
  申请人：大道隆达(北京)医药科技发展有限公司

  公开号：CN105294656A

  公开（公告）日：2016-02-03

  本发明涉及一种托匹司他的制备工艺和方法。以4-氰基吡啶[式(II)]和2-氰基异烟酰肼[式(III)]分阶段进行缩合反应制备[式(IV)，4-吡啶甲酰肼-N’-(2-氰基吡啶-4-碳酰亚氨基)]，对[式(IV)]进行洗涤后再进行环合反应制备托匹司他[式(I)]。本工艺简便、无特殊毒性试剂、绿色环保，产物收率高、质量好，符合药用要求。