(8aR,12aS,13aS)-3-methoxy-12-N,N-dimethylaminosulfonyl-5,6,8a,9,10,11,12,12a,13,13a-decahydro-8H-isoquino[2,1-g][1,6]naphthyridine | 119813-82-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: (8aR,12aS,13aS)-3-methoxy-12-N,N-dimethylaminosulfonyl-5,6,8a,9,10,11,12,12a,13,13a-decahydro-8H-isoquino[2,1-g][1,6]naphthyridine
• 英文别名: (8aR,12aS,13aS)-3-methoxy-N,N-dimethyl-5,6,8,8a,9,10,11,12a,13,13a-decahydroisoquinolino[2,1-g][1,6]naphthyridine-12-sulfonamide
• CAS: 119813-82-0；131346-71-9
• 化学式: C₁₉H₂₉N₃O₃S
• 分子量: 379.524
• InChiKey: RTWRVWUGWAZWTR-MNEFBYGVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  61.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-甲氧基-3,4-二氢-异喹啉 在 Rh/Al₂O₃ lithium aluminium tetrahydride 、 氢气 、 三乙胺 、 sodium butanolate 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 溶剂黄146 为溶剂， -70.0~25.0 ℃ 、344.73 kPa 条件下， 反应 55.5h， 生成 (8aR,12aS,13aS)-3-methoxy-12-N,N-dimethylaminosulfonyl-5,6,8a,9,10,11,12,12a,13,13a-decahydro-8H-isoquino[2,1-g][1,6]naphthyridine
  参考文献：
  名称：

  5,8,8a，9,10,11,12,12a，13,13a-十氢-6H-异喹啉[2,1-g] [1,6]萘啶的12-磺酰基衍生物的结构亲和性关系-肾上腺素受体。

  摘要：

  有效的α2-肾上腺素受体拮抗剂（8aR，12aS，13aS）-5,8,8a，9,10,11,12,12a，13,13a-十氢-3-甲氧基-12-（甲基磺酰基）-6H的类似物制备了-异喹啉[2,1-g] [1,6]萘啶（1b），并评估了α1-和α2-肾上腺素受体的亲和力。通过从大鼠大脑皮膜中置换[3H]育亨宾来评估对α2肾上腺素受体的亲和力，尽管1b和紧密的结构类似物表现出高亲和力，但对于存在于该组织中的α2A或α2B亚型均没有选择性。然而，所有的高亲和力α2-肾上腺素受体配体对[3 H]吡唑嗪（α1）结合具有选择性。发现对[3 H]育亨宾标记的α2-肾上腺素受体的亲和力高度依赖于四环系统的立体化学。8a beta，12a alpha，1（56）的13a alpha非对映异构体对α2肾上腺素受体具有中等亲和力，而8a beta，12a beta，13a alpha非对映异构体（55）具有非常

  DOI：

  10.1021/jm00106a036

文献信息

• Sulfonyldecahydro-8H-isoquino[2,1-g][1,6]naphthyridines, optical isomers thereof and related compounds
  申请人：SYNTEX (U.S.A.) INC.

  公开号：EP0288196A1

  公开（公告）日：1988-10-26

  Compounds of the formula (I): in which:     X and Y are independently hydrogen, hydroxy, lower alkyl, lower alkoxy or halo, or X and Y taken together is methylenedioxy or ethylene-1,2-dioxy, and     R is lower alkyl, optionally substituted phenyl, -(CH₂)mOR¹ or -NR¹R², wherein m is an integer of 1 to 6 and R¹ and R² are independently hydrogen or lower alkyl, or the group -NR¹R² forms a heterocycle of the formula: wherein A is -CH₂-, -NR¹- or oxygen, wherein R¹ has the above meaning and the wavy lines indicate that the hydrogen atom attached thereto is in either the α- or β-position; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, are useful as selective α₂-blockers.

  式(I)化合物： 其中 X 和 Y 独立地为氢、羟基、低级烷基、低级烷氧基或卤素，或 X 和 Y 合在一起为亚甲基二氧基或乙烯-1,2-二氧基，以及 R 是低级烷基、任选取代的苯基、-(CH₂)mOR¹ 或 -NR¹R²，其中 m 是 1 至 6 的整数，R¹ 和 R² 独立地为氢或低级烷基，或基团 -NR¹R² 形成式中的杂环： 其中 A 是-CH₂-、-NR¹- 或氧，其中 R¹ 具有上述含义，波浪线表示连接其上的氢原子位于 α- 或 β-位；或其药学上可接受的盐，可用作选择性 α₂ 受体阻滞剂。
• CLARK, ROBIN D.
  作者：CLARK, ROBIN D.

  DOI：——

  日期：——
• CLARK, ROBIN D.;REPKE, DAVID B.;BERGER, JACOB;NELSON, JANIS T.;KILPATRICK+, J. MED. CHEM., 34,(1991) N, C. 707-717
  作者：CLARK, ROBIN D.、REPKE, DAVID B.、BERGER, JACOB、NELSON, JANIS T.、KILPATRICK+

  DOI：——

  日期：——
• US4886798A
  申请人：——

  公开号：US4886798A

  公开（公告）日：1989-12-12
• Structure-affinity relationships of 12-sulfonyl derivatives of 5,8,8a,9,10,11,12,12a,13,13a-decahydro-6H-isoquino[2,1-g][1,6]naphthyridines at .alpha.-adrenoceptors
  作者：Robin D. Clark、David B. Repke、Jacob Berger、Janis T. Nelson、Andrew T. Kilpatrick、Christine M. Brown、Alison C. MacKinnon、Ruth U. Clague、Michael Spedding

  DOI：10.1021/jm00106a036

  日期：1991.2

  dependent on the stereochemistry of the tetracyclic system. The 8a beta,12a alpha,13a alpha diastereomer of 1 (56) had moderate affinity for alpha 2-adrenoceptors while the 8a beta,12a beta,13a alpha diastereomer (55) had very low affinity. The affinity and selectivity of these agents for alpha 2-adrenoceptors was found to correspond to that observed for several isomeric yohimbine analogues which have

  有效的α2-肾上腺素受体拮抗剂（8aR，12aS，13aS）-5,8,8a，9,10,11,12,12a，13,13a-十氢-3-甲氧基-12-（甲基磺酰基）-6H的类似物制备了-异喹啉[2,1-g] [1,6]萘啶（1b），并评估了α1-和α2-肾上腺素受体的亲和力。通过从大鼠大脑皮膜中置换[3H]育亨宾来评估对α2肾上腺素受体的亲和力，尽管1b和紧密的结构类似物表现出高亲和力，但对于存在于该组织中的α2A或α2B亚型均没有选择性。然而，所有的高亲和力α2-肾上腺素受体配体对[3 H]吡唑嗪（α1）结合具有选择性。发现对[3 H]育亨宾标记的α2-肾上腺素受体的亲和力高度依赖于四环系统的立体化学。8a beta，12a alpha，1（56）的13a alpha非对映异构体对α2肾上腺素受体具有中等亲和力，而8a beta，12a beta，13a alpha非对映异构体（55）具有非常