N-benzyloxycarbonyl-3-hydroxy-2-methoxypiperidine | 330797-92-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-benzyloxycarbonyl-3-hydroxy-2-methoxypiperidine
• 英文别名: Benzyl 3-hydroxy-2-methoxypiperidine-1-carboxylate
• CAS: 330797-92-7
• 化学式: C₁₄H₁₉NO₄
• 分子量: 265.309
• InChiKey: PBFDQEJUYUUFDW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-benzyloxycarbonyl-3-hydroxy-2-methoxypiperidine 在 4-二甲氨基吡啶 、 scandium tris(trifluoromethanesulfonate) 18-冠醚-6 、 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 51.5h， 生成 trans-methyl 2-(3-benzyloxy-N-benzyloxycarbonylpiperidin-2-yl)-2-methylpropionate
  参考文献：
  名称：

  高效合成哌啶衍生物。三氟甲磺酸金属催化2-甲氧基-和2-酰氧基哌啶的非对映选择性亲核取代反应的发展。

  摘要：

  研究了2-甲氧基-和2-酰氧基哌啶的亲核取代反应。首先，开发了用于制备起始哌啶衍生物的新的有效方法。制备被认为是最简单的亚氨基糖的N-苄氧基羰基-2-甲氧基哌啶（3）和3-取代的-2-酰氧基-N-苄氧基羰基哌啶（4a-d）并作为亲核取代反应与甲硅烷基烯醇盐在催化量的金属三氟甲磺酸酯（Sc（OTf）3，Sn（OTf）2，Cu（OTf）2，Hf（OTf）4等）的影响下。在测试的三氟甲磺酸酯中，Sc（OTf）3给出了最佳结果。发现2-乙酰氧基-3-苄氧基-N-苄氧基羰基哌啶（4a）与烯丙基甲硅烷基酯反应得到高顺式选择性的2-烷基化加合物，而2，3-二酰氧基-N-苄氧基羰基哌啶（4b-d）显示出反选择性。使用NMR分析，X射线晶体学和合成转化过程仔细进行了立体化学分配。在这些非对映选择性亲核取代反应的基础上，由2,3-二乙酰氧基-N-苄氧基羰基哌啶（4b）成功合成了强效抗疟生物碱Febrifugine（1）。

  DOI：

  10.1021/jo001297m
• 作为产物：
  描述：

  5-氨基-1-戊醇 在 草酰氯 、 碳酸氢钠 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 N-benzyloxycarbonyl-3-hydroxy-2-methoxypiperidine
  参考文献：
  名称：

  高效合成哌啶衍生物。三氟甲磺酸金属催化2-甲氧基-和2-酰氧基哌啶的非对映选择性亲核取代反应的发展。

  摘要：

  研究了2-甲氧基-和2-酰氧基哌啶的亲核取代反应。首先，开发了用于制备起始哌啶衍生物的新的有效方法。制备被认为是最简单的亚氨基糖的N-苄氧基羰基-2-甲氧基哌啶（3）和3-取代的-2-酰氧基-N-苄氧基羰基哌啶（4a-d）并作为亲核取代反应与甲硅烷基烯醇盐在催化量的金属三氟甲磺酸酯（Sc（OTf）3，Sn（OTf）2，Cu（OTf）2，Hf（OTf）4等）的影响下。在测试的三氟甲磺酸酯中，Sc（OTf）3给出了最佳结果。发现2-乙酰氧基-3-苄氧基-N-苄氧基羰基哌啶（4a）与烯丙基甲硅烷基酯反应得到高顺式选择性的2-烷基化加合物，而2，3-二酰氧基-N-苄氧基羰基哌啶（4b-d）显示出反选择性。使用NMR分析，X射线晶体学和合成转化过程仔细进行了立体化学分配。在这些非对映选择性亲核取代反应的基础上，由2,3-二乙酰氧基-N-苄氧基羰基哌啶（4b）成功合成了强效抗疟生物碱Febrifugine（1）。

  DOI：

  10.1021/jo001297m

文献信息

• Chiral enamide. Part 1: Epoxidations of chiral enamides. A viable approach to chiral nitrogen stabilized oxyallyl cations in [4+3] cycloadditions
  作者：Hui Xiong、Richard P. Hsung、Lichun Shen、Juliet M. Hahn

  DOI：10.1016/s0040-4039(02)00849-3

  日期：2002.6

  The first study of stereoselective epoxidations of chiral enamides is described here. Its potential in the synthesis of chiral α-keto aminals as a viable approach to nitrogen stabilized oxyallyl cations in stereoselective [4+3] cycloadditions is also illustrated.

  这里描述了手性酰胺的立体选择性环氧化的第一个研究。还显示了其在合成手性α-酮缩醛中的潜力，这是可行的立体选择[4 + 3]环加成反应中氮稳定的羟基烯丙基阳离子的方法。
• Optimization and Mechanistic Investigations of Novel Allosteric Activators of PKG1α
  作者：Victor W. Mak、Akash M. Patel、Rose Yen、Jennifer Hanisak、Yeon-Hee Lim、Jianming Bao、Rong Zheng、W. Michael Seganish、Yang Yu、David R. Healy、Aimie Ogawa、Zhao Ren、Aileen Soriano、Grigori P. Ermakov、Maribel Beaumont、Essam Metwally、Alan C. Cheng、Andreas Verras、Thierry Fischmann、Matthias Zebisch、H. Leonardo Silvestre、Paul A. McEwan、John Barker、Paul Rearden、Thomas J. Greshock

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c02109

  日期：2022.8.11
• Efficient Synthesis of Piperidine Derivatives. Development of Metal Triflate-Catalyzed Diastereoselective Nucleophilic Substitution Reactions of 2-Methoxy- and 2-Acyloxypiperidines
  作者：Osamu Okitsu、Ritsu Suzuki、Shū Kobayashi

  DOI：10.1021/jo001297m

  日期：2001.2.1

  Nucleophilic substitution reactions of 2-methoxy- and 2-acyloxypiperidines were investigated. First, new and efficient methods for the preparation of the starting piperidine derivatives were developed. N-Benzyloxycarbonyl-2-methoxypiperidine (3) and 3-substituted-2-acyloxy-N-benzyloxycarbonylpiperidines (4a-d), which are recognized as the simplest imino-sugars, were prepared and were examined as substrates

  研究了2-甲氧基-和2-酰氧基哌啶的亲核取代反应。首先，开发了用于制备起始哌啶衍生物的新的有效方法。制备被认为是最简单的亚氨基糖的N-苄氧基羰基-2-甲氧基哌啶（3）和3-取代的-2-酰氧基-N-苄氧基羰基哌啶（4a-d）并作为亲核取代反应与甲硅烷基烯醇盐在催化量的金属三氟甲磺酸酯（Sc（OTf）3，Sn（OTf）2，Cu（OTf）2，Hf（OTf）4等）的影响下。在测试的三氟甲磺酸酯中，Sc（OTf）3给出了最佳结果。发现2-乙酰氧基-3-苄氧基-N-苄氧基羰基哌啶（4a）与烯丙基甲硅烷基酯反应得到高顺式选择性的2-烷基化加合物，而2，3-二酰氧基-N-苄氧基羰基哌啶（4b-d）显示出反选择性。使用NMR分析，X射线晶体学和合成转化过程仔细进行了立体化学分配。在这些非对映选择性亲核取代反应的基础上，由2,3-二乙酰氧基-N-苄氧基羰基哌啶（4b）成功合成了强效抗疟生物碱Febrifugine（1）。