N-[(1S,2R)-1-benzyl-2-hydroxy-3-[isobutyl[[(4-trifluoromethoxy)phenyl]sulfonyl]amino]propyl]carbamic acid tert-butyl ester | 160232-85-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-[(1S,2R)-1-benzyl-2-hydroxy-3-[isobutyl[[(4-trifluoromethoxy)phenyl]sulfonyl]amino]propyl]carbamic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl ((2S,3R)-3-hydroxy-4-(N-isobutyl-4-(trifluoromethoxy)phenylsulfonamido)-1-phenylbutan-2-yl)carbamate；tert-butyl N-[(2S,3R)-3-hydroxy-4-[2-methylpropyl-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]sulfonylamino]-1-phenylbutan-2-yl]carbamate
• CAS: 160232-85-9
• 化学式: C₂₆H₃₅F₃N₂O₆S
• 分子量: 560.635
• InChiKey: RDPVSOAHHHXBLQ-XZOQPEGZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[(1S,2R)-1-benzyl-2-hydroxy-3-[isobutyl[[(4-trifluoromethoxy)phenyl]sulfonyl]amino]propyl]carbamic acid tert-butyl ester 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 N-((2R,3S)-3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutyl)-N-isobutyl-4-(trifluoromethoxy)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  发现具有皮摩尔亲和力的HIV-1蛋白酶抑制剂，其中掺入了N-芳基-恶唑烷酮-5-羧酰胺作为新型P2配体。

  摘要：

  在这里，我们描述了新的HIV-1蛋白酶抑制剂的设计，合成和生物学评估，该抑制剂将N-苯基恶唑烷酮-5-羧酰胺掺入（羟乙基氨基）磺酰胺骨架中作为P2配体。合成了一系列在P2苯基恶唑烷酮和P2'苯基磺酰胺部分有变化的抑制剂。在P2处带有取代的苯基恶唑烷酮的（S）-对映异构体的化合物显示出对HIV-1蛋白酶的高度有效的抑制活性。在恶唑烷酮片段的苯环上具有3-乙酰基，4-乙酰基和3-三氟甲基的抑制剂是每个系列中最有效的抑制剂，K（i）值在低皮摩尔（pM）范围内。在P2′苯环上优选给电子基团4-甲氧基和1，3-二氧戊环，因为具有其他取代基的化合物显示较低的结合亲和力。尝试用小的环状部分取代P1'处的异丁基会导致所得化合物的亲和力显着下降。与HIV-1蛋白酶复合的两种最有效抑制剂的晶体结构分析提供了有关抑制剂与蛋白酶之间相互作用的有价值的信息。在两种抑制剂-酶复合物中，恶唑烷酮环的羰基与蛋白酶的相对保

  DOI：

  10.1021/jm060666p
• 作为产物：
  描述：

  1-苄基-2,3-环氧正丙基-氨基甲酸叔丁酯 在 sodium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N-[(1S,2R)-1-benzyl-2-hydroxy-3-[isobutyl[[(4-trifluoromethoxy)phenyl]sulfonyl]amino]propyl]carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  发现具有皮摩尔亲和力的HIV-1蛋白酶抑制剂，其中掺入了N-芳基-恶唑烷酮-5-羧酰胺作为新型P2配体。

  摘要：

  在这里，我们描述了新的HIV-1蛋白酶抑制剂的设计，合成和生物学评估，该抑制剂将N-苯基恶唑烷酮-5-羧酰胺掺入（羟乙基氨基）磺酰胺骨架中作为P2配体。合成了一系列在P2苯基恶唑烷酮和P2'苯基磺酰胺部分有变化的抑制剂。在P2处带有取代的苯基恶唑烷酮的（S）-对映异构体的化合物显示出对HIV-1蛋白酶的高度有效的抑制活性。在恶唑烷酮片段的苯环上具有3-乙酰基，4-乙酰基和3-三氟甲基的抑制剂是每个系列中最有效的抑制剂，K（i）值在低皮摩尔（pM）范围内。在P2′苯环上优选给电子基团4-甲氧基和1，3-二氧戊环，因为具有其他取代基的化合物显示较低的结合亲和力。尝试用小的环状部分取代P1'处的异丁基会导致所得化合物的亲和力显着下降。与HIV-1蛋白酶复合的两种最有效抑制剂的晶体结构分析提供了有关抑制剂与蛋白酶之间相互作用的有价值的信息。在两种抑制剂-酶复合物中，恶唑烷酮环的羰基与蛋白酶的相对保

  DOI：

  10.1021/jm060666p

文献信息

• Design and synthesis of potent HIV-1 protease inhibitors with ( S )-tetrahydrofuran-tertiary amine-acetamide as P2−ligand: Structure−activity studies and biological evaluation
  作者：Xiaoguang Bai、Zhiheng Yang、Mei Zhu、Biao Dong、Lei Zhou、Guoning Zhang、Juxian Wang、Yucheng Wang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.05.024

  日期：2017.9

  The design, synthesis, and SAR study of a new series of HIV-1 protease inhibitors incorporating stereochemically defined tetrahydrofuran-tertiary amine-acetamide P2-ligand are described. Various substituent effects on the tertiary amine P2-ligand and phenylsulfonamide P2′-ligand were investigated to maximize the ligand-binding site interactions in the protease active site. Most of inhibitors displayed

  设计，合成和SAR研究的新系列的HIV-1蛋白酶抑制剂掺入立体化学定义的四氢呋喃-叔胺-乙酰胺P2-配体。研究了对叔胺P2-配体和苯磺酰胺P2'-配体的各种取代基作用，以使蛋白酶活性位点中的配体-结合位点相互作用最大化。大多数抑制剂表现出低纳摩尔至亚纳摩尔的抑制能力。抑制剂20E含有Ñ（ -小号-四氢呋喃） - ñ - （2-甲氧基乙基）乙酰胺，P2配体与4- methoxylphenylsulfonamide作为P2'-配体显示最有效的酶的抑制活性（IC沿50  = 0.35 1nM）和显着低的细胞毒性（CC 50 = 305μM）。
• HIV-1 PROTEASE INHIBITORS, AND METHODS OF MAKING AND USING THEM
  申请人：University of Massachusetts

  公开号：EP1937655A1

  公开（公告）日：2008-07-02
• HIV-1 Protease Inhibitors
  申请人：Ali Akbar

  公开号：US20110178092A1

  公开（公告）日：2011-07-21

  Described are novel protease inhibitors and methods for using said protease inhibitors in the treatment of human immunodeficiency virus (HIV) infection.
• [EN] HIV-1 PROTEASE INHIBITORS, AND METHODS OF MAKING AND USING THEM<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA PROTEASE DU VIH-1, ET LEURS PROCEDES DE FABRICATION ET D'UTILISATION
  申请人：UNIV MASSACHUSETTS

  公开号：WO2007002173A1

  公开（公告）日：2007-01-04

  [EN] One aspect of the invention relates to the design, synthesis and biological activity of novel HIV-1 protease inhibitors incorporating N-phenyloxazolidine-5-carboxamides into the (hydroxyethylamino)sulfonamide scaffold as P2 ligands. For example, the present invention relates to inhibitors with variations at the P2 phenyloxazolidine and the P2' phenylsulfonamide moieties. Remarkably, compounds with an (S)-enantiomer of substituted phenyloxazolidines at P2 show highly potent inhibitory activities against wild-type HIV-1 protease. In certain embodiments, the inhibitors of the invention have Ki values in low picomolar (pM) range. In certain embodiments, the inhibitors of the invention were shown to be active against a variety of multi-drug resistant (MDR) HIV-1 proteases, each representing different paradigm of drug resistance.
  [FR] L'invention concerne, dans un aspect, la conception, la synthèse et l'activité biologique de nouveaux inhibiteurs de la protéase du VIH-1 incorporant N-phényloxazolidine-5-carboxamides dans le squelette (hydroxyéthylamino)sulfonamide comme ligands P2. Par exemple, l'invention concerne des inhibiteurs présentant des variations au niveau des fractions de P2 phényloxazolidine et de P2' phénylsulfonamide. A relever que des composés avec un (S)-énantiomère de phényloxazolines substituées à P2 présentent des activités inhibitrices particulièrement puissantes contre la protéase de VIH-1 de type sauvage. Dans certains modes de réalisation, les inhibiteurs ont des valeurs Ki dans une gamme picomolaire basse (pM). D'autres modes de réalisation montrent des inhibiteurs actifs contre une variété de protéases du VIH-1 résistantes à plusieurs médicaments (MDR), chacun représentant un paradigme différent de résistance aux médicaments.