8-carbethoxy-8-azabicyclo[3.2.1]oct-6-ene | 174789-91-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 8-carbethoxy-8-azabicyclo[3.2.1]oct-6-ene
• 英文别名: Ethyl 8-azabicyclo[3.2.1]oct-6-ene-8-carboxylate
• CAS: 174789-91-4
• 化学式: C₁₀H₁₅NO₂
• 分子量: 181.235
• InChiKey: NDZATHOMQXKCAU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  258.4±29.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.122±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-carbethoxy-8-azabicyclo[3.2.1]oct-6-ene 在 哌啶 、 甲酸 、 碘代三甲硅烷 、 [Pd(OAc)2(PPh₃)2] 作用下， 以 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 (+/-)-Homoepibatidine
  参考文献：
  名称：

  （+/-）-表哌啶的合成及其类似物。

  摘要：

  从厄瓜多尔毒蛙的皮肤中分离出的非鸦片止痛药Epibatidine（1）是从托皮酮开始以消旋形式合成的。与先前公开的方法截然不同，该合成的特征是通过Favorskii重排通过肌钙蛋白骨架的收缩来合成7-氮杂双环[2.2.1]庚烷环系统。还制备了5个1的类似物，并评估了它们的镇痛活性。

  DOI：

  10.1021/jo9600666
• 作为产物：
  描述：

  (+/-)-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-β-ol 在 4-甲基苯磺酸吡啶 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 吡啶 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 为溶剂， 反应 44.0h， 生成 8-carbethoxy-8-azabicyclo[3.2.1]oct-6-ene
  参考文献：
  名称：

  （+/-）-表哌啶的合成及其类似物。

  摘要：

  从厄瓜多尔毒蛙的皮肤中分离出的非鸦片止痛药Epibatidine（1）是从托皮酮开始以消旋形式合成的。与先前公开的方法截然不同，该合成的特征是通过Favorskii重排通过肌钙蛋白骨架的收缩来合成7-氮杂双环[2.2.1]庚烷环系统。还制备了5个1的类似物，并评估了它们的镇痛活性。

  DOI：

  10.1021/jo9600666

文献信息

• Patt, J. T.; Deuther-Conrad, W.; Wohlfarth, K., Journal of labelled compounds and radiopharmaceuticals, 2003, vol. 46, p. S168 - S168
  作者：Patt, J. T.、Deuther-Conrad, W.、Wohlfarth, K.、Feuerbach, D.、Brust, P.、Steinbach, J.

  DOI：——

  日期：——
• Norchloro-fluoro-homoepibatidine: specificity to neuronal nicotinic acetylcholine receptor subtypes in vitro
  作者：Winnie Deuther-Conrad、Jörg Thomas Patt、Dominik Feuerbach、Florian Wegner、Peter Brust、Jörg Steinbach

  DOI：10.1016/j.farmac.2004.07.004

  日期：2004.10

  The subtype-specificity of newly synthesised epibatidine-related compounds, norchloro-fluoro-homoepibatidine (NCFHEB) and derivatives, to neuronal nicotinic acetylcholine receptors (nAChR) has been investigated. NCFHEBs were assayed in competitive binding assays to (+/-)-[(3)H]epibatidine-labelled rat thalamic nAChRs and human alpha4beta2, alpha3beta4, and alpha7 nAChRs, expressed in stably transfected HEK-293 and SH-SY5Y cells. The binding affinity of (+)-NCFHEB (K(i): 0.064 nM) and (-)-NCFHEB (K(i): 0.112 nM) to human alpha4beta2 nAChR is in the same order of magnitude as that of epibatidine (K(i): 0.014 nM). However, because the affinity of both NCFHEB-enantiomers to human alpha3beta4 nAChR is up to 65 times lower than that of epibatidine, the alpha4beta2 subtype-specificity of NCFHEB is increased up to 1,400% compared to epibatidine.
• 8-AZABICYCLO 3.2.1]OCTANE-, 8-AZABICYCLO 3.2.1]OCT-6-ENE-, 9-AZABICYCLO 3.3.1]NONANE-, 9-AZA-3-OXABICYCLO 3.3.1]NONANE- AND 9-AZA-3-THIABICYCLO 3.3.1]NONANE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS INSECTICIDES
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：EP0944627A1

  公开（公告）日：1999-09-29
• [EN] 8-AZABICYCLO[3.2.1]OCTANE-, 8-AZABICYCLO[3.2.1]OCT-6-ENE-, 9-AZABICYCLO[3.3.1]NONANE-, 9-AZA-3-OXABICYCLO[3.3.1]NONANE- AND 9-AZA-3-THIABICYCLO[3.3.1]NONANE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS INSECTICIDES<br/>[FR] DERIVES DE 8-AZABICYCLO[3.2.1.]OCTANE-, 8-AZABICYCLO[3.2.1]OCT-6-ENE-, 9-AZABICYCLO[3.3.1]NONANE-, 9-AZA-3-OXABICYCLO[3.3.1]NONANE- ET 9-AZA-3-THIABICYCLO[3.3.1]NONANE, LEUR PREPARATION ET LEUR UTILISATION COMME INSECTICIDES
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：WO1998025924A1

  公开（公告）日：1998-06-18

  (EN) A compound of formula (I) wherein A represents a bidentate group of the formula -CH2-X-CH2- (wherein X is methylene, sulfur or oxygen), X'C=CY or X'WC-CYZ (wherein X', W, Y and Z are independently hydrogen, hydroxy, acyloxy, alkoxy, alkylsilyloxy, cyano or halogen, or X' and W or Y and Z together with the carbon to which they are attached form a carbonyl group), provided that A is not CH2-CH2; Ar is an optionally substituted phenyl or 5- or 6-membered heterocyclic ring system containing from 1 to 3 heteroatoms individualy selected from nitrogen, oxygen and sulfur atoms, and at least one unsaturation (double bond) between adjacent atoms in the ring, said heterocyclic ring being optionally fused to a benzene ring, wherein the substituents, if present, are selected from halogen atoms, cyano, alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy, haloalkyl, haloalkenyl, alkylthio and alkyl amino groups, any of which groups contain up to six carbon atoms; R is hydrogen or cyano or a group selected from alkyl, aryl, heteroaryl, aralkyl, heteroarylalkyl, alkenyl, aralkenyl, alkynyl, alkoxycarbonyl, alkanesulfonyl, arenesulfonyl, alkenyloxycarbonyl, aralkylocycarbonyl, aryloxycarbonyl, heterocyclylalkyl, carbamyl, dithiocarboxyl or X''R3 (where X'' represents oxygen or a group NR4), provided that when R is alkenyl, aralkenyl or alkynyl said group does not have an unsaturated carbon atom bonding directly to the ring nitrogen of formula (I); R1 is hydrogen, cyano, hydroxy, alkyl, alkoxy, amino, nitro, isocyanato, acylamino, hydroxyalkyl, optionally substituted heteroaryl, alkoxyalkyl, haloalkyl, halohydroxyalkyl, aralkyloxyalkyl, acyloxyalkyl, amidoximido, sulfonyloxyalkyl, aminoalkyl, alkoxycarbonylamino, acylaminoalkyl, cyanoalkyl, imino, formyl, acyl or carboxylic acid or an ester or amide thereof, or alkenyl or alkynyl either of which is optionally substituted by halogen, alkoxy, cycloalkyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl or cyano; R3 and R4 are, independently, hydrogen, alkyl, aryl, heteroaryl, aralkyl, heteroarylalkyl, alkenyl, aralkenyl, alkynyl, heterocyclylalkyl, alkoxycarbonyl or carboxylic acyl; alkyl moieties of R, R3 and R4 comprise from 1 to 15 carbon atoms, and are optionally substituted with one or more substituents selected from, halogen, cyano, carboxyl, carboxylic acyl, carbamyl, alkoxycarbonyl, alkoxy, alkylenedioxy, hydroxy, nitro, amino, acylamino, imidate and phosphonato groups; aryl, heteroaryl, aralkyl, heteroarylalkyl, alkenyl, aralkenyl, alkynyl, alkoxycarbonyl, alkanesulfonyl, arenesulfonyl, alkanyloxycarbonyl, aralkyloxycarbonyl, aryloxycarbonyl, heterocyclylalkyl, carbamyl, dithiocarboxyl moieties of R, R3 and R4 comprise from 1 to 15 carbon atoms, and are optionally substituted with one or more substituents selected from, halogen, cyano, carboxyl, carboxylic acyl, carbamyl, alkoxycarbonyl, alkoxy, alkylenedioxy, hydroxy, nitro, haloalkyl, alkyl, amino, acylamino, imidate and phosphonato groups; or an acid addition salt, quaternary ammonium salt or N-oxide derived therefrom; an insecticidal, acaricidal or nematicidal composition comprising a compound of formula (I) and a suitable carrier or diluent therefor; a method of combating and controlling insect, acarine or nematode pests at a locus which comprises treating the pests or the locus of the pests with an effective amount of a compound of formula (I) or a composition as hereinbefore described.(FR) La présente invention concerne un composé de la formule (I) dans laquelle A est un groupe bidenté de la formule -CH2-X-CH2-(X étant méthylène, soufre ou oxygène), X'C=CY ou X'WC-CYZ (X', W, Y et Z étant, indépendamment, hydrogène, hydroxy, acyloxy, alcoxy, alkylsilyloxy, cyano ou halogène, ou X' et W ou Y et Z forment, avec le carbone auquel ils sont liés, un groupe carbonyle), à condition que A ne soit pas CH2-CH2-; Ar est phényle éventuellement substitué ou un système à noyau hétérocyclique à 5 ou 6 chaînons contenant 1 à 3 hétéroatomes sélectionnés chacun dans le groupe constitué par des atomes de nitrogène, d'oxygène et de soufre, et au moins une insaturation (double liaison) entre des atomes adjacents dans le noyau, ledit noyau hétérocyclique étant éventuellement fusionné avec un noyau benzénique, dont les substituants, quand ils sont présents, sont sélectionnés parmi des atomes d'halogène, les groupes cyano, alkyle, alcényle, alkynyle, alcoxy, haloalkyle, haloalcényle, alkylthio, et alkylamino (n'importe lequel desdits groupes contenant jusqu'à six atomes de carbone); R est hydrogène ou cyano ou un groupe sélectionné parmi alkyle, aryle, hétéroaryle, aralkyle, hétéroarylalkyle, alcényle, aralcényle, alkynyle, alcoxycarbonyle, alcanesulfonyle, arenesulfonyle, alcényloxycarbonyle, aralkyloxycarbonyle, aryloxycarbonyle, hétérocyclylalkyle, carbamyle, dithiocarboxyle ou X''R3(X'' étant oxygène ou un groupe NR4), à condition que, si R est alcényle, aralcényle ou alkynyle, ledit groupe ne contienne pas un atome de carbone insaturé lié directement au nitrogène cyclique de la formule (I); R1 est hydrogène, cyano, hydroxy, alkyle, alcoxy, amino, nitro, isocyanato, acylamino, hydroxyalkyle, hétéroaryle éventuellement substitué, alcoxyalkyle, haloalkyle, halohydroxyalkyle, aralkyloxyalkyle, acyloxyalkyle, amidoxymido, sulfonyloxyalkyle, aminoalkyle, alcoxycarbonylamino, acylaminoalkyle, cyanoalkyle, imino, formyle, acyle ou acide carboxylique ou un ester ou amide dudit acide, ou alcényle ou alkynyle, l'un ou l'autre étant éventuellement substitué par halogène, alcoxy, cycloalkyle, aryle éventuellement substitué, hétéroaryle ou cyano éventuellement substitué; R3 et R4 sont, indépendamment, hydrogène, alkyle, aryle, hétéroaryle, aralkyle, hétéroarylalkyle, alcényle, aralcényle, alkynyle, hétérocyclylalkyle, alcoxycarbonyle ou acyle carboxylique; des fractions alkyle de R2, R3 et R4 contiennent entre 1 et 15 atomes de carbone et sont éventuellement substituées par un ou plusieurs substituants sélectionnés parmi les groupes halogène, cyano, carboxyle, acyle carboxylique, carbamyle, alcoxycarbonyle, alcoxy, alkylènedioxy, hydroxy, nitro, amino, acylamino, imidate et phosphonato; des fractions aryle, hétéroaryle, aralkyle, hétéroarylalkyle, alcényle, aralcényle, alkynyle, alcoxycarbonyle, alcanesulfonyle, arénesulfonyle, alcanyloxycarbonyle, aralkyloxycarbonyle, aryloxycarbonyle, hétérocyclylalkyle, carbamyle, dithiocarboxyle de R, R3 et R4 contiennent entre 1 et 15 atomes de carbone et sont éventuellement substituées par un ou plusieurs substituants sélectionnés parmi les groupes halogène, cyano, carboxyle, acyle carboxylique, carbamyle, alcoxycarbonyle, alcoxy, alkylènedioxy, hydroxy, nitro, haloalkyle, alkyle, amino, acylamino, imidate et phosphonato; l'invention concerne également un sel d'addition acide, un sel d'ammonium quaternaire ou un N-oxyde dérivé dudit composé. L'invention concerne en outre une composition insecticide, acaricide ou nématicide contenant un composé de la formule (I) et un support ou diluant approprié pour ledit compsoé, ainsi qu'un procédé de lutte contre les insectes, acariens et nématodes parasites dans un foyer, consistant à traiter les parasites ou le foyer des parasites avec une quantité efficace d'un composé de la formule (I) ou d'une composition décrite ci-dessus.
• Synthesis of (±)-Epibatidine and Its Analogues
  作者：Donglu Bai、Rui Xu、Guohua Chu、Xingzu Zhu

  DOI：10.1021/jo9600666

  日期：1996.1.1

  (1), isolated from the skin of the Ecuadoran poison frog was synthesized in racemic form starting from tropinone. Distinctly different from the previously published approaches, this synthesis features the novel synthesis of the 7-azabicyclo[2.2.1]heptane ring system by contraction of the tropinone skeleton viaFavorskii rearrangement. Five analogues of 1 were also prepared, and their analgesic activities

  从厄瓜多尔毒蛙的皮肤中分离出的非鸦片止痛药Epibatidine（1）是从托皮酮开始以消旋形式合成的。与先前公开的方法截然不同，该合成的特征是通过Favorskii重排通过肌钙蛋白骨架的收缩来合成7-氮杂双环[2.2.1]庚烷环系统。还制备了5个1的类似物，并评估了它们的镇痛活性。