(R)-(-)-N,N-dimethyl-3-(1-naphthalenyloxy)-3-(2-thienyl)propylamine | 878757-08-5

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: (R)-(-)-N,N-dimethyl-3-(1-naphthalenyloxy)-3-(2-thienyl)propylamine
• 英文别名: (-)-(R)-N,N-dimethyl-γ-(1-naphthalenyloxy)-2-thiophenepropanamine oxalate；(R)-N,N-dimethyl-3-(naphthyloxy)-3-(2-thienyl)propylamine；(R)-(-)-N,N-dimethyl-3-(1-naphthalenyloxy)-3-(2-thienyl)propanamine；(-)-(R)-N,N-dimethyl-γ-(1-naphthalenyloxy)-2-thiophenepropanamine；(3R)-N,N-dimethyl-3-naphthalen-1-yloxy-3-thiophen-2-ylpropan-1-amine
• CAS: 878757-08-5
• 化学式: C₁₉H₂₁NOS
• 分子量: 311.448
• InChiKey: JFTURWWGPMTABQ-GOSISDBHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  40.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-(-)-N,N-dimethyl-3-(1-naphthalenyloxy)-3-(2-thienyl)propylamine 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 5.33h， 生成 N,N-dimethylamino-3-(1-naphthanyloxy)-3-(2-thienyl)-1-propanamine
  参考文献：
  名称：

  [EN] A PROCESS FOR PREPARATION OF AN ANTIDEPRESSANT COMPOUND
  [FR] PROCEDE DE PREPARATION D'UN COMPOSE ANTIDEPRESSEUR

  摘要：

  公开号：

  WO2006027798A3
• 作为产物：
  描述：

  (R)-(-)-N,N-dimethyl-3-(1-naphthalenyloxy)-3-(2-thienyl)propanamine di-p-anisoyl-(L)-tartrate 在 sodium hydroxide 、 水 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 生成 (R)-(-)-N,N-dimethyl-3-(1-naphthalenyloxy)-3-(2-thienyl)propylamine
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL PROCESS FOR PREPARATION OF DULOXETINE HYDROCHLORIDE
  [FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DU CHLORHYDRATE DE DULOXÉTINE

  摘要：

  公开号：

  WO2008107911A4

文献信息

• Asymmetric synthesis and absolute stereochemistry of LY248686
  作者：Jack Deeter、Jeff Frazier、Gilbert Staten、Mike Staszak、Leland Weigel

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)97251-4

  日期：1990.1

  and lithium aluminum hydride (LAH) provided the corresponding 1,3-aminoalcohols in high ee's (80–88%). This process was developed and applied to the synthesis of LY248686 (1), a potent inhibitor of serotonin (5HT) and norepinephrine (NE) uptake. Absolute configurations have been established by single crystal x-ray analysis.

  用[（2 R，3 S -（+）-4--二甲基氨基-1,2-二苯基-3-甲基-2] 2：1络合物还原3-（二烷基氨基）-1-芳基-1-丙烷-丁醇]（8）和氢化铝锂（LAH）在高ee（80-88％）中提供了相应的1,3-氨基醇，开发了该方法并将其用于合成LY248686（1），这是一种强力抑制剂血清素（5HT）和去甲肾上腺素（NE）的摄取，通过单晶X射线分析已确定了绝对构型。
• Process for the Preparation of 1-Naphthol Mixed Ethers and Intermediates of Crystalline Forms of (+) and (-)-Duloxetine
  申请人：Frigoli Samuele

  公开号：US20080287693A1

  公开（公告）日：2008-11-20

  The invention relates to a process for the preparation of duloxetine (1a), comprising the reaction between 1-fluoronaphthalene and 3-N,N-dimethylamino-1-(2-thienyl)-propan-1-ol in the presence of 1,3-dimethyl-2-oxo-hexahydropyrimidine (DMPU) as the solvent; a method for the identification of duloxetine enantiomers and for the determination of its optical purity is also disclosed.

  该发明涉及一种制备度洛西汀（1a）的方法，包括在1,3-二甲基-2-氧代-六氢嘧啶（DMPU）存在下，通过1-氟萘和3-N,N-二甲基氨基-1-(2-噻吩基)-丙基醇之间的反应；还公开了一种用于鉴定度洛西汀对映体并确定其光学纯度的方法。
• An Investigation on Key Parameters that Influence the Synthesis of (<i>S</i>)-(+)-<i>N</i>,<i>N</i>-Dimethyl-3-(1-naphthalenyloxy)-3-(2-thienyl)propylamine: A Key Intermediate for Duloxetine
  作者：Sashikanth Suthrapu、Somaiah Sripathi、Raju Veeramalla、Ramachandra Reddy Bojja、Venugopal Reddy Karnati

  DOI：10.1021/op800289h

  日期：2009.9.18

  This document highlights the systematic study of influencing factors such as temperature, base, catalyst, and solvent volume in the synthesis of (S)-(+)-N,N-dimethyl-3-(1-naphthalenyloxy)-3-(2-thienyl)propylamine oxalate 11a, without affecting the chiral purity.

  该文件重点介绍了在（S）-（+）- N，N-二甲基-3-（1-萘氧基）-3-（2 ）合成中影响温度，碱，催化剂和溶剂量等影响因素的系统研究-噻吩基）丙胺草酸酯11a，而不会影响手性纯度。
• Method for the Preparation of (S)-N-Methyl-3-(1-Naphthyloxy)-3-(2-Thienyl)Propylamine Hydrochloride (Duloxetine)
  申请人：Ridvan Ludek

  公开号：US20080293952A1

  公开（公告）日：2008-11-27

  A method of preparation of (S)—N-methyl-3-(1-naphthyloxy)-3-(2-mienyl)propylamine of Formula (I) and its pharmaceutically acceptable salts, comprising a) reaction of (RS)—N,N-dimethyl-3-(1-naphthyloxy)-3-(2-thienyl)propylamine with optically active D-tartaric acid or an acid salt derived from D-tartaric acid forming a mixture of diastereoisomeric salts of N,N-dimethyl-3-(1-naphthyloxy)-3-(2-thienyl)propylamine and D-tartaric acid (2:1), b) isolation of the salt (S)—N,N-dimethyl-3-(naphthyloxy)-3-(2-thienyl)propylamine/D-tartrate (2:1) from the mixture of diastereoisomeric salts in an organic solvent, water or a mixture thereof and release of (S)—N,N-dimethyl-3-(1-naphthyloxy)-3-(2-thienyl)propylamine by action of an inorganic or organic base, c) demethylation of (S)—N,N-dimethyl-3-(1-naphthyloxy)-3-(2-thienyl)propylamine by action of an alkylchloroformate of formula ClCOOR (R=C 1 -C 5 alkyl, or C 6 -C 12 aryl or alkylraryl), especially phenyl, ethyl or methyl chloroformate, and d) hydrolytic release of the duloxetine base of formula I and optionally conversion of the base to a salt with the respective acid, or salt of a weak base.

  制备(S)-N-甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-亚甲基)丙基胺(I式)及其药学上可接受的盐的方法，包括：a)将(RS)-N,N-二甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)丙胺与光学活性D-酒石酸或来自D-酒石酸的酸盐反应，形成N,N-二甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)丙胺和D-酒石酸(2:1)的对映异构盐混合物；b)从对映异构盐混合物中用有机溶剂、水或混合物分离出(S)-N,N-二甲基-3-(萘氧基)-3-(2-噻吩基)丙胺/D-酒石酸盐(2:1)，并通过一种无机或有机碱作用释放(S)-N,N-二甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)丙胺；c)通过一种公式为ClCOOR(R=C1-C5烷基、C6-C12芳基或烷基芳基)的烷基氯甲酸酯，特别是苯基、乙基或甲基氯甲酸酯，作用于(S)-N,N-二甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)丙胺进行去甲基化；d)水解释放公式I的度洛西汀碱，并可选择将碱转化为相应酸的盐或弱碱的盐。
• Process for preparation of an antidepressant compound
  申请人：Patel Shantilal Kartik

  公开号：US20070191616A1

  公开（公告）日：2007-08-16

  The present invention provides optically pure (S)-(+)-N-methyl-3-(1-naphthaleneoxy)-3-(2-thienyl)propanamine, a compound of formula (I), and optically pure (S)-isomer of compound of formula 4, wherein R 1 and R 2 both are methyl or R 1 is methyl and R 2 is benzyl or substituted benzyl group and process for preparation thereof. Formula (I) and (IV). In another aspect the present invention provides a process for preparation of an acid addition salt of compound of formula (I).

  本发明提供了光学纯的(S)-(+)-N-甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)丙胺，化合物式(I)的化合物，以及化合物式4的光学纯(S)-异构体，其中R1和R2均为甲基，或者R1为甲基且R2为苄基或取代苄基基团，以及其制备方法。化合物式(I)和(IV)。在另一个方面，本发明提供了制备化合物式(I)的酸加成盐的方法。