tert-butyl (3-((5-(1-hydroxyethyl)-2-(methylthio)pyrimidin-4-yl)amino)phenyl)carbamate | 1625677-96-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl (3-((5-(1-hydroxyethyl)-2-(methylthio)pyrimidin-4-yl)amino)phenyl)carbamate
• 英文别名: Tert-butyl (3-((5-(1-hydroxyethyl)-2-(methylthio)pyrimidin-4-yl)amino)phenyl)carbamate；tert-butyl N-[3-[[5-(1-hydroxyethyl)-2-methylsulfanylpyrimidin-4-yl]amino]phenyl]carbamate
• CAS: 1625677-96-4
• 化学式: C₁₈H₂₄N₄O₃S
• 分子量: 376.48
• InChiKey: UTCJZORZWOEAPD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (3-((5-(1-hydroxyethyl)-2-(methylthio)pyrimidin-4-yl)amino)phenyl)carbamate 在 manganese(IV) oxide 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 16.0h， 以97%的产率得到tert-butyl (3-((5-acetyl-2-(methylthio)pyrimidin-4-yl)amino)phenyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  Oxopyrido [2,3- d ]嘧啶作为共价L858R / T790M突变体选择性表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂

  摘要：

  在非小细胞肺癌（NSCLC），苏氨酸790 -甲硫氨酸790（T790M）点的EGFR激酶突变是获得性抗性的主要原因第一代酪氨酸一种激酶抑制剂（TKI），例如吉非替尼和厄洛替尼。在本文中，我们描述了一系列7-氧吡喃并[2,3 - d ]嘧啶基衍生的EGFR激酶不可逆抑制剂的优化。这导致发现了化合物24，该化合物有效抑制吉非替尼耐药的EGFR L858R，T790M的选择性是野生型EGFR的100倍。化合物24在EGFR L858R，T790M驱动的H1975异种移植模型中显示出针对H1975非小细胞肺癌细胞系，第一系突变HCC827细胞系的强大抗增殖活性，并有望在不存在与抑制野生型EGFR相关的副作用的抗肿瘤活性中发挥重要作用。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.5b00193
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-间苯二胺 在 manganese(IV) oxide 、 lithium aluminium tetrahydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 33.08h， 生成 tert-butyl (3-((5-(1-hydroxyethyl)-2-(methylthio)pyrimidin-4-yl)amino)phenyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  Substituted 7-Oxo-Pyrido[2,3-d]Pyrimidines and Methods of Use

  摘要：

  这项发明涵盖了化合物、类似物、前药和其药用盐，以及用于预防和治疗癌症的药物组合物、用途和方法。

  公开号：

  US20140249131A1

文献信息

• Substituted 7-oxo-pyrido[2,3-d]pyrimidines and methods of use
  申请人：AMGEN INC.

  公开号：US09346801B2

  公开（公告）日：2016-05-24

  The invention encompasses compounds, analogs, prodrugs and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions, uses and methods for prophylaxis and treatment of cancer.

  该发明涵盖了化合物、类似物、前药和其药学上可接受的盐、药物组合物、预防和治疗癌症的用途和方法。
• [EN] PYRIMIDINE COMPOUNDS, COMPOSITIONS, AND MEDICINAL APPLICATIONS THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRIMIDINE, COMPOSITIONS ET LEURS APPLICATIONS MÉDICALES
  申请人：LENGO THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2022094354A1

  公开（公告）日：2022-05-05

  The present disclosure relates to a class of pyrimidine compounds, their stereoisomers, tautomers, pharmaceutically acceptable salts, stereoisomers, solvates, and hydrates thereof. The present disclosure also relates to a process of preparation of these pyrimidine compounds, pharmaceutical compositions containing them, and medicinal applications thereof.

  本公开涉及一类嘧啶化合物及其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐、立体异构体、溶剂化物和水合物。本公开还涉及制备这些嘧啶化合物的方法、含有它们的药物组合物以及它们的医药应用。
• US9346801B2
  申请人：——

  公开号：US9346801B2

  公开（公告）日：2016-05-24
• [EN] SUBSTITUTED 7-OXO-PYRIDO [2, 3-D] PYRIMIDINES AND THEIR USE FOR THE TREATMENT OF EGFR / ERBB2 RELATED DISORDERS<br/>[FR] 7-OXO-PYRIDO [2, 3-D] PYRIMIDINES SUBSTITUÉES ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DE TROUBLES ASSOCIÉS À EGFR/ERBB2
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2014134308A1

  公开（公告）日：2014-09-04

  The invention encompasses compounds represented by the following general structures: formula (I) and formula (II), wherein X; R1-R3; R11; R12; and R14 are as defined in the claims and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions, uses and methods for prophylaxis and treatment of cancer.
• Oxopyrido[2,3-<i>d</i>]pyrimidines as Covalent L858R/T790M Mutant Selective Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Inhibitors
  作者：Ryan P. Wurz、Liping H. Pettus、Kate Ashton、James Brown、Jian Jeffrey Chen、Brad Herberich、Fang-Tsao Hong、Essa Hu-Harrington、Tom Nguyen、David J. St. Jean、Seifu Tadesse、David Bauer、Michele Kubryk、Jinghui Zhan、Keegan Cooke、Petia Mitchell、Kristin L. Andrews、Faye Hsieh、Dean Hickman、Nataraj Kalyanaraman、Tian Wu、Darren L. Reid、Edward K. Lobenhofer、Dina A. Andrews、Nancy Everds、Roberto Guzman、Andrew T. Parsons、Simon J. Hedley、Jason Tedrow、Oliver R. Thiel、Matthew Potter、Robert Radinsky、Pedro J. Beltran、Andrew S. Tasker

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.5b00193

  日期：2015.9.10

  resistance to the first generation tyrosine kinase inhibitors (TKIs), such as gefitinib and erlotinib. Herein, we describe the optimization of a series of 7-oxopyrido[2,3-d]pyrimidinyl-derived irreversible inhibitors of EGFR kinase. This led to the discovery of compound 24 which potently inhibits gefitinib-resistant EGFRL858R,T790M with 100-fold selectivity over wild-type EGFR. Compound 24 displays strong

  在非小细胞肺癌（NSCLC），苏氨酸790 -甲硫氨酸790（T790M）点的EGFR激酶突变是获得性抗性的主要原因第一代酪氨酸一种激酶抑制剂（TKI），例如吉非替尼和厄洛替尼。在本文中，我们描述了一系列7-氧吡喃并[2,3 - d ]嘧啶基衍生的EGFR激酶不可逆抑制剂的优化。这导致发现了化合物24，该化合物有效抑制吉非替尼耐药的EGFR L858R，T790M的选择性是野生型EGFR的100倍。化合物24在EGFR L858R，T790M驱动的H1975异种移植模型中显示出针对H1975非小细胞肺癌细胞系，第一系突变HCC827细胞系的强大抗增殖活性，并有望在不存在与抑制野生型EGFR相关的副作用的抗肿瘤活性中发挥重要作用。