4-methyl-3-phenoxybenzoic acid | 209461-56-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-methyl-3-phenoxybenzoic acid
• CAS: 209461-56-3
• 化学式: C₁₄H₁₂O₃
• 分子量: 228.247
• InChiKey: GQSIGLWEIUSICL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  382.7±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.208±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-methyl-3-phenoxybenzoic acid 在 甲基三辛基氯化铵 氢氧化钾 、 potassium permanganate 、 PPA 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 9-oxo-xanthene-3-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  取代氧杂蒽酮作为抗分枝杆菌药物，第 1 部分：1H/13C NMR 化学位移的合成和分配

  摘要：

  为了证明吸电子替代物增强这些化合物的抗分枝杆菌活性的假设，合成了一系列取代的氧杂蒽酮，这是通过以 13C NMR 化学位移作为独立参数的 QSAR 方程描述的。合成的关键步骤是通过 Ullmann 反应形成取代的 2-苯氧基苯甲酸，然后进行分子内 Friedel-Crafts 酰化，产生甲基-、羧基-、硝基-、氰基-和氨基氧杂蒽酮作为 QSAR 研究的测试集。展示并分析了这些氧杂蒽酮的光谱数据（1H 和 13C 化学位移、IR、UV）。根据取代位置和相应质子/碳原子的位置以及可加性规则，开发了氧杂蒽酮的特定位移增量。

  DOI：

  10.1002/(sici)1521-4184(199805)331:5<177::aid-ardp177>3.0.co;2-k
• 作为产物：
  描述：

  3-羟基-4-甲基苯甲酸甲酯 在 水 、 copper diacetate 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 4-methyl-3-phenoxybenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROCYCLIC INHIBITORS OF PCSK9
  [FR] INHIBITEURS HÉTÉROCYCLIQUES DE PCSK9

  摘要：

  这种应用涉及可能作为PCSK9的抑制剂或以其他方式调节PCSK9活性的化合物，或其药用可接受的盐、溶剂化合物、前药或多型体，以及包含这些化合物的组合物和配方，以及使用和制备这些化合物的方法。化合物包括式(I)的化合物：(I)其中A、D和Q如本文所述。

  公开号：

  WO2018165718A1

文献信息

• [EN] AMINOCOUMARIN COMPOUNDS AND METHODS OF THEIR USE<br/>[FR] COMPOSÉS D'AMINOCOUMARINE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：HARVARD COLLEGE

  公开号：WO2019178119A1

  公开（公告）日：2019-09-19

  Disclosed are aminocoumarin compounds, pharmaceutical compositions containing aminocoumarin compounds, and methods of their use, e.g., in the treatment of a Gram- negative bacterial infection.

  公开了氨基香豆素化合物、含有氨基香豆素化合物的药物组合物，以及它们的使用方法，例如在治疗革兰氏阴性细菌感染中的应用。
• Heterocyclic inhibitors of PCSK9
  申请人：CARDIO THERAPEUTICS PTY LTD

  公开号：US11091466B2

  公开（公告）日：2021-08-17

  This application relates to chemical compounds which may act as inhibitors of, or which may otherwise modulate the activity of, PCSK9, or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, prodrug or polymorph thereof, and to compositions and formulations comprising such compounds, and methods of using and making such compounds. Compounds include comprising of Formula (I): (I) wherein A, D and Q are described herein.

  本申请涉及可作为 PCSK9 抑制剂或以其他方式调节 PCSK9 活性的化合物，或其药学上可接受的盐、溶液剂、原药或多晶型物，还涉及包含此类化合物的组合物和制剂，以及使用和制造此类化合物的方法。化合物包括式（I）：(I) 其中 A、D 和 Q 如本文所述。
• [EN] BLEACH ACTIVATION<br/>[FR] ACTIVATION D'UN AGENT DE BLANCHIMENT
  申请人：UNILEVER N.V.

  公开号：WO1997048787A1

  公开（公告）日：1997-12-24

  (EN) A bleach and oxidation catalyst is provided comprising a catalytically active metal complex having a poly-dentate ligand containing at least 6 hetero atoms. Such metal complexes can activate hydrogen peroxide, peroxy acids or molecular oxygen and were found to have both favourable stain removal and remarkable dye transfer inhibition properties. In addition, these complexes can be easily prepared.(FR) L'invention concerne un catalyseur de blanchiment et d'oxydation. Ce catalyseur comprend un complexe métallique présentant une activité catalytique, et possédant un ligand polydenté contenant au moins 6 hétéroatomes. Ces complexes métalliques peuvent activer le peroxyde d'hydrogène, les peroxyacides ou l'oxygène moléculaire et présentent de bonnes propriétés de détachage et d'inhibition de transfert des colorants. En outre, ces complexes sont faciles à préparer.

  一种脱色和氧化催化剂，包括包含至少6个hétéroatomes的多齿配位体的催化的活性金属复合物。这样的金属复合物能够激活氢 peroxide、 peroxy acids或分子 oxygen，并且能够表现出良好的脱色效果、显著抑制染料迁移的性质。此外，这些复合物易于制备。
• A small molecule inhibitor of PCSK9 that antagonizes LDL receptor binding via interaction with a cryptic PCSK9 binding groove
  作者：Benny J. Evison、James T. Palmer、Gilles Lambert、Herbert Treutlein、Jun Zeng、Brice Nativel、Kévin Chemello、Qing Zhu、Jie Wang、Yanfen Teng、Wei Tang、Yanfeng Xu、Anuj Kumar Rathi、Sanjay Kumar、Alexandra K. Suchowerska、Jasneet Parmar、Ian Dixon、Graham E. Kelly、James Bonnar

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115344

  日期：2020.3

  Proprotein convertase (PC) subtilisin kexin type 9 (PCSK9) inhibits the clearance of low density lipoprotein (LDL) cholesterol from plasma by directly interacting with the LDL receptor (LDLR). As the interaction promotes elevated plasma LDL cholesterol levels and a predisposition to cardiovascular disease (CVD), it has attracted much interest as a therapeutic target. While anti-PCSK9 monoclonal antibodies have been successful in the treatment of hypercholesteremia by decreasing CVD risk, their high cost and a requirement for injection have prohibited widespread use. The advent of an orally bioavailable small molecule inhibitor of the PCSK9-LDLR interaction is an attractive alternative, however efforts have been tempered as the binding interface is unfavourable for binding by small organic molecules. Despite its challenging nature, we report herein the discovery of compound 3f as a small molecule inhibitor of PCSK9. The kinase inhibitor nilotinib emerged from a computational screen that was applied to identify compounds that may bind to a cryptic groove within PCSK9 and proximal to the LDLR-binding interface. A subsequent in vitro PCSK9-LDLR binding assay established that nilotinib was a bona fide but modest inhibitor of the interaction (IC50 = 9.8 mu M). Through multiple rounds of medicinal chemistry, 3f emerged as a lead-like molecule by demonstrating disruption of the PCSK9-LDLR interaction at nanomolar levels in vitro (IC50 = 537 nM) with no inhibitory activity (IC50 > 10 mu M) against a small panel of kinases. Compound 3f restored LDL uptake by liver cells at sub-micromolar levels and demonstrated excellent bioavailability when delivered subcutaneously in mice. Most significantly, compound 3f lowered total cholesterol levels in the plasma of wild-type mice, thereby providing proof-of-concept that the notion of a small molecule inhibitor against PCSK9 is therapeutically viable.
• BLEACH ACTIVATION
  申请人：UNILEVER N.V.

  公开号：EP0906402A1

  公开（公告）日：1999-04-07