3-methoxy-8α-estra-1,3,5(10)-trien-17-one | 13865-88-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 3-methoxy-8α-estra-1,3,5(10)-trien-17-one
• 英文别名: 3-O-Methylestrone；8α-Estrone 3-methyl ether；8α-estrone methyl ether；8α-Oestronmethylether；9-Isoestron-methylaether；(8S,9S,13S,14S)-3-methoxy-13-methyl-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-17-one
• CAS: 13865-88-8
• 化学式: C₁₉H₂₄O₂
• 分子量: 284.398
• InChiKey: BCWWDWHFBMPLFQ-DFEOGRTESA-N

物化性质

• 熔点：
  152.5-153.5 °C
• 沸点：
  427.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.103±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-methoxy-8α-estra-1,3,5(10)-trien-17-one 在 palladium diacetate 、 乙酸异丙烯酯 、 对甲苯磺酸 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 3-Methoxy-8α-estra-1,3,5(10),14,16-pentaen-17β-yl acetate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and structure–activity studies of 8α- and 9β-analogues of 14,17-ethanoestradiol

  摘要：

  标题化合物的合成路线被描述，起始于易得的19-去甾激素前体。3-甲氧基-8α-雌甾-1,3,5(10),14,16-五烯-17-醋酸酯3与苯基乙烯磺酰在150°C下反应，得到了高产率但选择性较差的产物，形成了一种14α,17-环加成物的混合物，这些产物经过收敛的官能团修饰，最终得到14α,17α-乙烯基-8α-雌二醇13。进行了类似的环加成化学反应的可行性研究，使用类似的9β-前体，但首选的合成路线涉及对C-9进行构象反转，通过对9,11-脱氢中间体的中等立体选择性氢化，最终得到14α,17α-乙烯基-9β-雌二醇32。报道了13和32的雌激素受体结合亲和力，并在雌二醇的重叠建模基础上进行了讨论。

  DOI：

  10.1039/a908375h
• 作为产物：
  描述：

  3-methoxy-estra-1,3,5(10),8(9),14(15)-pentaene-17-one 在 Lindlar's catalyst 、 氢气 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 15.0h， 以67%的产率得到3-methoxy-8α-estra-1,3,5(10)-trien-17-one
  参考文献：
  名称：

  在具有雌激素或18a-同型雌激素骨架的类固醇上证实了具有生色开口动作的全合成† ‡ §

  摘要：

  Dane在1930年代后期提出了合成标题化合物的首选方法。很快就被拒绝了，因为开场动作–致色Diels - Alder反应–无效。但是，以路易斯酸为介质，现在已经取得了成功的开始。使用螯合配体的Ti络合物（Seebach 's TADDOLs（=α，α，α'，α'-四芳基-1,3-二氧戊环-4,5-二甲醇）），确实发生了所需加合物的对映选择性形成。已经完成了2和3a的有效总合成。

  DOI：

  10.1002/hlca.19950780524

文献信息

• The synthesis of antioxidants showing selective affinity for low density lipoproteins
  作者：David W. Brown、Mary F. Mahon、Aleyamma Ninan、Malcolm Sainsbury

  DOI：10.1039/a701948c

  日期：——

  The syntheses of some novel indolinosteroids, indolinodecalins and spiro tetrahydroquinolinopiperidines are described. These compounds act as chain-breaking antioxidants and in some cases show very selective binding to LDL particles in human plasma. Aspects of the stereoselectivity in the Fischer indolisation of three common steroidal ketones and the reduction of the resultant indoles to indolines are considered.

  本文介绍了若干新颖的吲哚甾体类化合物、吲哚十氢化萘类化合物以及螺环四氢喹啉哌啶类化合物的合成方法。这些化合物具有链断裂抗氧化作用，并且在某些情况下对人血浆中的低密度脂蛋白颗粒表现出高度选择性结合特性。同时，对三种常见的甾体酮在费歇尔吲哚化反应中的立体选择性以及生成的吲哚被还原为吲哚啉的立体化学进行了探讨。
• Synthesis of Highly Functionalized Cyclohexenone Rings: Rhodium-Catalyzed 1,3-Acyloxy Migration and Subsequent [5+1] Cycloaddition
  作者：Dongxu Shu、Xiaoxun Li、Min Zhang、Patrick J. Robichaux、Weiping Tang

  DOI：10.1002/anie.201006881

  日期：2011.2.7

  from cyclopropyl‐substituted propargyl esters by using a [Rh(CO)2Cl}2] catalyst. This metal catalyst promoted the 1,3‐acyloxy migration of propargyl esters and a subsequent [5+1] cycloaddition of the resulting allenylcyclopropanes in the presence of CO with high regioselectivity.

  Lead Rh-ole：通过使用 [Rh(CO) 2 Cl} 2 ] 催化剂，由环丙基取代的炔丙酯制备高度取代的环己烯酮。这种金属催化剂在 CO 存在下促进了炔丙酯的 1,3-酰氧基迁移和随后得到的烯丙基环丙烷的 [5+1] 环加成反应，具有高区域选择性。
• 16-Hydroxyestratriene als selektiv wirksame Estrogene
  申请人：Schering AG

  公开号：EP1580192A2

  公开（公告）日：2005-09-28

  Die Erfindung beschreibt neue Verbindungen als pharmazeutische Wirkstoffe, die in vitro eine höhere Affinität an Estrogenrezeptorpräparationen von Rattenprostata als an Estrogenrezeptorpräparationen von Rattenuterus und in vivo eine präferentielle Wirkung am Knochen im Vergleich zum Uterus und/oder ausgeprägte Wirkung hinsichtlich Stimulierung der Expression von 5HT2a-Rezeptor und -transporter aufweisen, deren Herstellung, ihre therapeutische Anwendung und pharmazeutischen Darreichungsformen, die die neuen Verbindungen enthalten. Bei den neuen Verbindungen handelt es sich um 16α- und 16β-Hydroxy-estra,1,3,5(10)-estratriene, die am Steroid-Gerüst weitere Substituenten tragen sowie in den B-, C-und/oder D-Ringen eine oder mehrere zusätzliche Doppelbindungen aufweisen können.

  该发明描述了一种新的化合物作为药物，这些化合物在体外与大鼠前列腺的雌激素受体制备之间具有更高的亲和力，而不是与大鼠子宫的雌激素受体制备之间具有更高的亲和力，在体内与骨骼相比与子宫具有优先作用，并且在刺激5HT2a受体和转运蛋白的表达方面具有明显的作用，该发明还涉及这些新化合物的制备、其治疗用途和含有这些新化合物的药物剂型。这些新化合物是16α-和16β-羟基雌甾-1,3,5(10)-三烯，它们在类固醇骨架上带有其他取代基，以及在B、C和/或D环中可能具有一个或多个额外的双键。
• Biomimetic total synthesis of steroids VI. Stereospecific synthesis of 19-nor-8α-steroids and 11α-alkyl derivatives
  作者：M. B. Groen、B. Hindriksen、F. J. Zeelen

  DOI：10.1002/recl.19821010404

  日期：——

  stereospecificity. Cyclization of similar substrates with an alkyl substituent in the appropriate position gave exclusively 11α-alkyl derivatives of 8a and 9a. The products were converted into the corresponding 13α,17α-epoxides by peracid oxidation and hence into derivatives of 8α-estrone and 8α-estradiol. 11α-Methyl-8α-estra-1,3,5(10)-triene-3,17(3-diol (16b) was obtained in its two enantiomeric forms

  2- [6-（3-甲氧基苯基）-（Z）-3-己烯基] -3-甲基-2-环戊烯醇（7a）的阳离子环化生成1-和3-甲氧基-17-甲基-8α-gona-1 ，3,5（10），13（17）-四烯（8a和9a）具有完全的立体特异性。在适当位置具有烷基取代基的类似底物的环化仅产生8a和9a的11α-烷基衍生物。通过过酸氧化将产物转化为相应的13α，17α-环氧化物，因此转化为8α-雌酮和8α-雌二醇的衍生物。通过其3-甲基醚的拆分，以其两种对映体形式获得11α-甲基-8α-estra-1,3,5（10）-三烯-3,17（3-二醇（16b））。
• 16-Hydroxyestratrienes as selectively active estrogens
  申请人：Kuenzer Hermann

  公开号：US20060270845A1

  公开（公告）日：2006-11-30

  The invention describes new compounds as pharmaceutical active ingredients, which have in vitro a higher affinity to estrogen receptor preparations from rat prostates than to estrogen receptor preparations from rat uteri and in vivo a preferential action on bone rather than the uterus, their production, their therapeutic use and pharmaceutical dispensing forms that contain the new compounds. The new compounds are 16α- and 16β-hydroxy-estra-1,3,5(10)-estratrienes, which carry additional substituents on the steroid skeleton and can have one or more additional double bonds in the B-, C- and/or D-rings.

  本发明描述了新的化合物作为药物活性成分，这些化合物在体外与来自大鼠前列腺的雌激素受体制备物相比，对来自大鼠子宫的雌激素受体制备物具有更高的亲和力，在体内对骨骼具有优先作用而不是子宫，以及它们的生产、治疗用途和含有新化合物的制药分配形式。新的化合物是16α-和16β-羟基-雌-1,3,5（10）-三烯醇，其在类固醇骨架上携带额外的取代基，并且可以在B、C和/或D环中具有一个或多个额外的双键。