2-溴-4(吡咯烷-1-基)吡啶 | 230618-42-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 2-溴-4(吡咯烷-1-基)吡啶
• 英文名称: 2-bromo-4-(pyrrolidin-1-yl)-pyridine
• 英文别名: 2-bromo-4-(pyrrolidin-1-yl)pyridine；2-bromo-4-(1-pyrrolidino)pyridine；2-bromo-4-pyrrolidin-1-yl-pyridine；2-bromo-4-pyrrolidin-1-ylpyridine
• CAS: 230618-42-5
• 化学式: C₉H₁₁BrN₂
• 分子量: 227.104
• InChiKey: RFJRXIJRIORJQX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  124 °C
• 沸点：
  335.5±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.480±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  16.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-溴-4(吡咯烷-1-基)吡啶 在 palladium on activated charcoal tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 copper(l) iodide 、 三(2-呋喃基)膦 、 氢气 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 60.0h， 生成 2-isopropyl-4-(pyrrolidin-1-yl)pyridine
  参考文献：
  名称：

  2-甲酰基-4-吡咯烷二吡啶的作用机理研究：活性中间体的分离和表征。

  摘要：

  本文介绍了2-甲酰基-4-吡咯烷二吡啶（FPP，1a）的作用机理，该催化剂是α-羟基酯的羟基定向甲醇分解的催化剂。该物种最初被设计用作亲核催化剂。但是，我们通过检查6-取代的FPP衍生物的活性，排除了亲核机理。与FPP本身相比，这些化合物在吡啶氮附近的受阻更大，但也是更具活性的催化剂。此外，发现对硝基苯酚（一种弱酸）的存在会加速催化反应。这些结果与亲核催化机理不一致。我们提供证据表明该反应反而是通过二氧戊环中间体10进行的。二氧戊环酮10可以通过在不存在甲醇的情况下在氯仿中用FPP处理乙醇酸的对硝基苯酯或五氟苯基酯来获得。当经受催化反应的条件时，已经分离，表征并显示出动力学上的能力。

  DOI：

  10.1021/jo982281n
• 作为产物：
  描述：

  4-吡咯烷基吡啶 在 正丁基锂 、 Lithium-2-(dimethylamino)ethanolat 、 1,1,2,2-四氟-1,2-二溴乙烷 作用下， 以 正己烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以45%的产率得到2-溴-4(吡咯烷-1-基)吡啶
  参考文献：
  名称：

  用于不对称迈克尔加成反应的新型手性吡咯烷-吡啶共轭碱催化剂

  摘要：

  描述了使用新开发的手性吡咯烷-吡啶共轭碱作为催化剂的酮与硝基烯烃的直接催化不对称迈克尔加成反应。以高对映选择性和非对映选择性获得了所需的 1,4-加合物。

  DOI：

  10.1021/ja046871g

文献信息

• Enhanced Selectivities for the Hydroxyl-Directed Methanolysis of Esters Using the 2-Acyl-4-aminopyridine Class of Acyl Transfer Catalysts:  Ketones as Binding Sites
  作者：Tarek Sammakia、T. Brian Hurley

  DOI：10.1021/jo991202k

  日期：2000.2.1

  compared to that of the previously described catalyst 2-formyl-4-pyrrolidinopyridine (FPP), which contains an aldehyde at the 2-position of the pyridine. The catalysts which contain ketones at the 2-position range in reactivity from 10 times slower to slightly faster than FPP, and certain of these are much more selective for the methanolysis of hydroxy esters than FPP. This increase in selectivity is ascribed

  在本文中，我们描述了一系列2-酰基-4-氨基吡啶的制备方法，以及它们作为α-羟基酯（而不是α-甲氧基酯）的羟基定向甲醇分解的催化剂的用途。这些催化剂在吡啶的2-位含有酮的催化剂的羟基方向是通过将羟基酯的醇可逆地加到酮中以提供相应的半缩酮来实现的。将它们的活性与前述催化剂2-甲酰基-4-吡咯烷基二吡啶（FPP）的活性进行比较，该催化剂在吡啶的2-位含有醛。在2位范围内含有酮的催化剂的反应活性比FPP慢10倍至稍快，某些催化剂对羟基酯的甲醇分解的选择性比FPP高得多。选择性的增加归因于与酮衍生的催化剂的非定向甲醇分解反应的速率的降低。证据表明，非定向反应不是通过分子间的通用基本机理进行的，而是通过亲核催化的机理进行的，其中将甲醇添加到FPP的醛中形成的半缩醛的羟基充当亲核剂。由于衍生自半缩酮的羟基比衍生自半缩醛的羟基更受阻且亲核性较小，因此对于以酮为结合位点的催化剂，非定向反应要慢得多。证据表
• Discovery of 9,10-dihydrophenanthrene derivatives as SARS-CoV-2 3CLpro inhibitors for treating COVID-19
  作者：Jian-Wei Zhang、Yuan Xiong、Feng Wang、Fu-Mao Zhang、Xiaodi Yang、Guo-Qiang Lin、Ping Tian、Guangbo Ge、Dingding Gao

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.114030

  日期：2022.1

  COVID-19. Herein, we report the discovery of 9,10-dihydrophenanthrene derivatives as non-peptidomimetic and non-covalent inhibitors of the SARS-CoV-2 3CLpro. The structure-activity relationships of 9,10-dihydrophenanthrenes as SARS-CoV-2 3CLpro inhibitors have carefully been investigated and discussed in this study. Among all tested 9,10-dihydrophenanthrene derivatives, C1 and C2 display the most potent

  由严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 引起的流行性冠状病毒病 2019 (COVID-19) 目前已在全球范围内传播，迫切需要有效的治疗方法。 3-胰凝乳蛋白酶样半胱氨酸蛋白酶 (3CL pro ) 是病毒复制中不可或缺的蛋白质，是对抗 COVID-19 的一个有吸引力的药物靶点。在此，我们报告发现 9,10-二氢菲衍生物作为 SARS-CoV-2 3CL pro的非拟肽和非共价抑制剂。本研究对 9,10-二氢菲作为 SARS-CoV-2 3CL前体抑制剂的结构-活性关系进行了仔细研究和讨论。在所有测试的 9,10-二氢菲衍生物中， C1和C2显示出最有效的 SARS-CoV-2 3CL前体抑制活性，IC 50值分别为 1.55 ± 0.21 μM 和 1.81 ± 0.17 μM。进一步的酶动力学测定表明，这两种化合物通过混合抑制方式剂量依赖性地抑制 SARS-CoV-2
• Pyrrolopyrazine kinase inhibitors
  申请人：DuBois Daisy Joe

  公开号：US20090215724A1

  公开（公告）日：2009-08-27

  The present invention relates to the use of novel pyrrolopyrazine derivatives of Formula I, wherein the variables Q 1 and R are defined as described herein, which inhibit JAK and SYK and are useful for the treatment of auto-immune and inflammatory diseases.

  本发明涉及使用新型吡咯吡嗪衍生物（化学式I中的）Q1和R变量的定义如本文所述，其抑制JAK和SYK并且适用于治疗自身免疫和炎症性疾病。
• ChemBead Enabled High‐Throughput Cross‐Electrophile Coupling Reveals a New Complementary Ligand
  作者：Ana L. Aguirre、Nathan L. Loud、Keywan A. Johnson、Daniel J. Weix、Ying Wang

  DOI：10.1002/chem.202102347

  日期：2021.9.9

  approaches to C−N and Csp2−Csp2 bonds are available, options for Csp2−Csp3 bonds are limited. We report here how the adaptation of nickel-catalyzed cross-electrophile coupling of aryl bromides with alkyl halides to HTE is enabled by AbbVie ChemBeads technology. By using this approach, we were able to quickly map out the reactivity space at a global level with a challenging array of 3×222 micromolar reactions

  高通量实验 (HTE) 方法是现代药物化学的核心。虽然 CN−N 和 Csp 2 −Csp 2键的许多 HTE 方法可用，但 Csp 2 −Csp 3键的选择有限。我们在此报告如何通过艾伯维 ChemBeads 技术实现镍催化的芳基溴与烷基卤的交叉亲电子偶联至 HTE。通过使用这种方法，我们能够快速绘制出具有挑战性的 3×222 微摩尔反应阵列的全局反应空间。观察到的命中率 (56%) 与其他常用的 HTE 反应相比具有竞争力，并且结果可扩展。取得如此成功的关键是发现联吡啶 6-甲脒 (BpyCam) 这种配体以前并未被证明在任何反应中都是最佳的，但它与具有互补反应性的最著名配体一样通用。这种“神秘”催化剂可能很常见，现代 HTE 方法应该有助于寻找这些催化剂的过程。
• A New Class of Chiral Pyrrolidine−Pyridine Conjugate Base Catalysts for Use in Asymmetric Michael Addition Reactions
  作者：Takaaki Ishii、Shingo Fujioka、Yusuke Sekiguchi、Hiyoshizo Kotsuki

  DOI：10.1021/ja046871g

  日期：2004.8.1

  Direct catalytic asymmetric Michael addition reactions of ketones to nitroolefins using newly developed chiral pyrrolidine-pyridine conjugate bases as catalysts are described. The desired 1,4-adducts are obtained in excellent yields with high enantio- and diastereoselectivities.

  描述了使用新开发的手性吡咯烷-吡啶共轭碱作为催化剂的酮与硝基烯烃的直接催化不对称迈克尔加成反应。以高对映选择性和非对映选择性获得了所需的 1,4-加合物。