(1R,2S,10R,13S)-8,19-dihydroxy-10-(hydroxymethyl)-7,18-dimethoxy-6,17,21-trimethyl-11,21-diazapentacyclo[11.7.1.02,11.04,9.015,20]henicosa-4(9),5,7,15(20),16,18-hexaen-12-one | 1177255-45-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: (1R,2S,10R,13S)-8,19-dihydroxy-10-(hydroxymethyl)-7,18-dimethoxy-6,17,21-trimethyl-11,21-diazapentacyclo[11.7.1.02,11.04,9.015,20]henicosa-4(9),5,7,15(20),16,18-hexaen-12-one
• CAS: 1177255-45-6
• 化学式: C₂₅H₃₀N₂O₆
• 分子量: 454.523
• InChiKey: OVVPQOKETXOENL-BOSXTWCSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2S,10R,13S)-8,19-dihydroxy-10-(hydroxymethyl)-7,18-dimethoxy-6,17,21-trimethyl-11,21-diazapentacyclo[11.7.1.02,11.04,9.015,20]henicosa-4(9),5,7,15(20),16,18-hexaen-12-one 在 lithium aluminium tetrahydride 、 salcomine 、 氧气 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 13.5h， 生成 jorunnamycin A
  参考文献：
  名称：

  Total synthesis and cytotoxicity of (−)-jorumycin and its analogues

  摘要：

  （-）-Jorumycin及其15C-22衍生物通过21步合成路线，利用L-酪氨酸作为手性起始材料制备而成。这些类似物，连同（-）-Jorumycin本身，在体外对HCT-8、BEL-7402、Ketr3、A2780、MCF-7、A549、BGC-823、Hela、HELF和KB细胞进行了细胞毒性评价。大部分类似物的细胞毒性IC50值均在nM水平，与（-）-Jorumycin相当。在这些类似物（包括（-）-Jorumycin）中，衍生物23对10种癌细胞显示出最显著和广谱的细胞毒性，平均IC50值为2.12nM。版权（C）2012 Elsevier Ltd. 所有权利保留。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2012.02.016
• 作为产物：
  描述：

  (6S,9R,14aS,15R)-4-bromo-1,10-dihydroxy-9-(hydroxymethyl)-2,11-dimethoxy-3,12,16-trimethyl-5,6,9,14,14a,15-hexahydro-7H-6,15-epiminobenzo[4,5]azocino[1,2-b]isoquinolin-7-one 在 氢气 、 palladium(II) hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 10.0h， 以87%的产率得到(1R,2S,10R,13S)-8,19-dihydroxy-10-(hydroxymethyl)-7,18-dimethoxy-6,17,21-trimethyl-11,21-diazapentacyclo[11.7.1.02,11.04,9.015,20]henicosa-4(9),5,7,15(20),16,18-hexaen-12-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and cytotoxicity of (−)-renieramycin G analogs

  摘要：

  (-)-银灰霉素 G 及其 15 个 C-22 类似物以 L-酪氨酸为手性起始材料制备。这些类似物（含 (-)-银灰霉素 G 本身）在体外对 HCT-8、BEL-7402、A2780、MCF-7、A549、BGC-823、Ketr3、KB、Hela 细胞进行了细胞毒性的评估。大部分类似物的 IC50 值达到微摩尔水平。在这些类似物中，2-噻吩甲酸酯衍生物 17 对 KB 细胞系表现出极强的细胞毒性活性，其 IC50 值为 20 nM。通过这项研究，可以得出的结论是，C-22 侧链在这一类 (-)-银灰霉素 G 衍生物的细胞毒性和特异性中起到了重要作用。 (C) 2011 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.01.025

文献信息

• Total synthesis and cytotoxicity of (−)-jorumycin and its analogues
  作者：Wei Liu、Xiangwei Liao、Wenfang Dong、Zheng Yan、Nan Wang、Zhanzhu Liu

  DOI：10.1016/j.tet.2012.02.016

  日期：2012.4

  (-)-Jorumycin and its 15 C-22 analogues were prepared employing L-tyrosine as the chiral starting material via 21 steps. These analogues, along with (-)-jorumycin itself, were evaluated in vitro for cytotoxicity against HCT-8, BEL-7402, Ketr3, A2780, MCF-7, A549, BGC-823, Hela, HELF, and KB cells. The IC50 values of the cytotoxicity of most of these analogs were at the level of nM, which was similar to that of (-)-jorumycin. Among these analogs including (-)-jorumycin, hippuric acid ester derivative 23 exhibited the most potent and broad-spectrum cytotoxic activity against the ten cell lines with an average IC50 of 2.12 nM. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  （-）-Jorumycin及其15C-22衍生物通过21步合成路线，利用L-酪氨酸作为手性起始材料制备而成。这些类似物，连同（-）-Jorumycin本身，在体外对HCT-8、BEL-7402、Ketr3、A2780、MCF-7、A549、BGC-823、Hela、HELF和KB细胞进行了细胞毒性评价。大部分类似物的细胞毒性IC50值均在nM水平，与（-）-Jorumycin相当。在这些类似物（包括（-）-Jorumycin）中，衍生物23对10种癌细胞显示出最显著和广谱的细胞毒性，平均IC50值为2.12nM。版权（C）2012 Elsevier Ltd. 所有权利保留。
• Total synthesis of (−)-renieramycin G from l-tyrosine
  作者：Xiang Wei Liao、Wei Liu、Wen Fang Dong、Bao He Guan、Shi Zhi Chen、Zhan Zhu Liu

  DOI：10.1016/j.tet.2009.05.025

  日期：2009.7

  (−)-Renieramycin G was synthesized in 21 steps for the longest linear sequences employing l-tyrosine methyl ester as the chiral starting material in 8.5% overall yield. Two of the four chiral centers came from l-tyrosine methyl ester, and the other two were induced through an intermolecular and an intramolecular Pictet–Spengler reaction, respectively.

  以1-酪氨酸甲酯为手性起始原料，以最长的线性序列以21个步骤合成（-）-雷尼霉素G，总产率为8.5％。四个手性中心中的两个来自l-酪氨酸甲酯，另外两个分别通过分子间和分子内Pictet-Spengler反应诱导。
• Synthesis and cytotoxicity of (−)-renieramycin G analogs
  作者：Wei Liu、Wenfang Dong、Xiangwei Liao、Zheng Yan、Baohe Guan、Nan Wang、Zhanzhu Liu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.01.025

  日期：2011.3

  (-)-Renieramycin G and fifteen C-22 analogs were prepared employing L-tyrosine as the chiral starting material. These analogs, along with (-)-renieramycin G itself, were evaluated in vitro for cytotoxicity against HCT-8, BEL-7402, A2780, MCF-7, A549, BGC-823, Ketr3, KB, Hela cells. The IC50 values of most of these analogs were at the level of mu M. Among these analogs, 2-thiophenecarboxylate ester derivative 17 exhibited potent cytotoxic activity against KB cell line with the IC50 of 20 nM. From this study, it could be concluded that the C-22 side chain played an important role in the cytotoxic potency and specificity of this class of (-)-renieramycin G derivatives. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  (-)-银灰霉素 G 及其 15 个 C-22 类似物以 L-酪氨酸为手性起始材料制备。这些类似物（含 (-)-银灰霉素 G 本身）在体外对 HCT-8、BEL-7402、A2780、MCF-7、A549、BGC-823、Ketr3、KB、Hela 细胞进行了细胞毒性的评估。大部分类似物的 IC50 值达到微摩尔水平。在这些类似物中，2-噻吩甲酸酯衍生物 17 对 KB 细胞系表现出极强的细胞毒性活性，其 IC50 值为 20 nM。通过这项研究，可以得出的结论是，C-22 侧链在这一类 (-)-银灰霉素 G 衍生物的细胞毒性和特异性中起到了重要作用。 (C) 2011 Elsevier Ltd. 保留所有权利。
• A rapid and efficient access to renieramycin-type alkaloids featuring a temperature-dependent stereoselective cyclization
  作者：Hao Liu、Ruijiao Chen、Xiaochuan Chen

  DOI：10.1039/c3ob42209g

  日期：——

  flexible and practical protocol for the asymmetric synthesis of renieramycin-type antitumor alkaloids is described, in which the stereoselective Pictet–Spengler cyclization of amino ester 16 and aldehyde 15 by regulating temperature and the automatic lactamization after N-deprotection of the cyclization product are exploited to rapidly construct the common pentacyclic framework. (–)-Renieramycin G and

  描述了一种灵活和实用的协议，用于不对称合成雷尼霉素类抗肿瘤生物碱，其中通过调节温度对氨基酯16和醛15进行立体选择性Pictet-Spengler环化反应，并利用了N-脱保护环化产物后的自动内酰胺化作用快速构建通用的五环框架。（–）-Renieramycin G和（–）-jorunnamycin A是两个两个组成的雷尼霉素类生物碱的代表成员，它们以19个步骤从L-酪氨酸中分别获得15.8％和14.3％的总收率。