2-溴-4-(甲基磺酰基)苯胺 | 57946-90-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-溴-4-(甲基磺酰基)苯胺
• 英文名称: 2-bromo-4-(methylsulfonyl)aniline
• 英文别名: 2-bromo-4-methanesulfonylaniline；2-bromo-4-methylsulfonylaniline
• CAS: 57946-90-4
• 化学式: C₇H₈BrNO₂S
• mdl: MFCD09800837
• 分子量: 250.116
• InChiKey: BZKULEPZXDVWPQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.142
• 拓扑面积：
  68.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-溴-4-(甲基磺酰基)苯胺 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 dipotassium hydrogenphosphate 、 水 、 caesium carbonate 、 sodium hydroxide 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 、 1,3,5,7-四甲基-6-苯基-2,4,8-三氧杂-6-磷酰金刚烷 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 4-(2-((2,4-difluorophenyl)amino)-5-(methylsulfonyl)phenyl)-6-methyl-2-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-7(6H)-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] TETRACYCLIC BROMODOMAIN INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE BROMODOMAINES TÉTRACYCLIQUES

  摘要：

  本发明提供了具有以下式（I）的化合物，其中R1、R2、R6、Y1、Y2、Y3、A1、A2、A3和A4具有规范中定义的任何值，以及其药学上可接受的盐，这些化合物可用作治疗疾病和病况的药剂，包括炎症性疾病、癌症和艾滋病的药剂。还提供了包含一个或多个具有式（I）的化合物的药物组合物。

  公开号：

  WO2014139324A1
• 作为产物：
  描述：

  acetic acid-[4-(2-oxo-propane-1-sulfonyl)-anilide] 在 盐酸 、 sodium hydroxide 、 溴 作用下， 生成 2-溴-4-(甲基磺酰基)苯胺
  参考文献：
  名称：

  Ohta; Satoh, Yakugaku Zasshi/Journal of the Pharmaceutical Society of Japan, 1950, vol. 70, p. 19

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] BENZOSULFONYL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DE BENZOSULFONYLE
  申请人：VIVACE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2019040380A1

  公开（公告）日：2019-02-28

  Provided herein are compounds and pharmaceutical compositions comprising said compounds that are useful for treating cancers. Specific cancers include those that are mediated by YAP/TAZ or those that are modulated by the interaction between YAP/TAZ and TEAD.

  本文提供了包含所述化合物的用于治疗癌症的药物组合物。具体的癌症包括那些由YAP/TAZ介导或由YAP/TAZ与TEAD相互作用调节的癌症。
• Synthesis, Corticotropin-Releasing Factor Receptor Binding Affinity, and Pharmacokinetic Properties of Triazolo-, Imidazo-, and Pyrrolopyrimidines and -pyridines
  作者：Robert J. Chorvat、Rajagopal Bakthavatchalam、James P. Beck、Paul J. Gilligan、Richard G. Wilde、Anthony J. Cocuzza、Frank W. Hobbs、Robert S. Cheeseman、Matthew Curry、Joseph P. Rescinito、Paul Krenitsky、Dennis Chidester、Jerry A. Yarem、John D. Klaczkiewicz、C. Nicholas Hodge、Paul E. Aldrich、Zelda R. Wasserman、Christine H. Fernandez、Robert Zaczek、Lawrence W. Fitzgerald、Shiew-Mei Huang、Helen L. Shen、Y. Nancy Wong、Ben M. Chien、Check Y. Quon、Argyrios Arvanitis

  DOI：10.1021/jm980224g

  日期：1999.3.1

  The synthesis and CRF receptor binding affinities of several new series of N-aryltriazolo- and -imidazopyrimidines and -pyridines are described. These cyclized systems were prepared from appropriately substituted diaminopyrimidines or -pyridines by nitrous acid, orthoester, or acyl halide treatment. Variations of amino (ether) pendants and aromatic substituents have defined the structure-activity relationships

  描述了几种新系列的N-芳基三唑-和-咪唑并嘧啶和-吡啶的合成和CRF受体结合亲和力。这些环化体系是由适当取代的二氨基嘧啶或-吡啶通过亚硝酸，原酸酯或酰卤处理制得的。氨基（醚）侧基和芳族取代基的变化定义了这些系列的结构-活性关系，并导致鉴定出多种高亲和力试剂（Ki's <10 nM）。基于该性质和亲脂性差异，最初选择了其中的六个化合物（4d，i，n，x，8k，9a）用于大鼠药代动力学（PK）研究。良好的口服生物利用度，高血浆水平以及四种化合物的持续时间（4d，i，n，x）提示在静脉内和口服给药后都对狗进行了进一步的PK研究。这项工作的结果表明4i，x具有我们认为是潜在治疗剂所必需的特性，并且已选择4i1进行进一步的药理研究，并将在适当时候进行报道。
• BROMODOMAIN INHIBITORS
  申请人：Quanticel Pharmaceuticals

  公开号：US20150111885A1

  公开（公告）日：2015-04-23

  The present invention relates to substituted heterocyclic derivative compounds, compositions comprising said compounds, and the use of said compounds and compositions for epigenetic regulation by inhibition of bromodomain-mediated recognition of acetyl lysine regions of proteins, such as histones. Said compositions and methods are useful for the treatment of cancer and neoplastic disease.

  本发明涉及替代杂环衍生物化合物，包括所述化合物的组合物，以及通过抑制溴结构域介导的蛋白质乙酰赖氨酸区域的识别来进行表观遗传调控的所述化合物和组合物的用途。所述组合物和方法对于癌症和肿瘤性疾病的治疗是有用的。
• [EN] NEW SUBSTITUTED CYANOINDOLINE DERIVATIVES AS NIK INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE CYANOINDOLINE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE NIK
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2017125530A1

  公开（公告）日：2017-07-27

  The present invention relates to pharmaceutical agents of formula (I) useful for therapy and/or prophylaxis in a mammal, and in particular to inhibitors of NF- KB-inducing kinase (NIK - also known as MAP3K14) useful for treating diseases such as cancer, inflammatory disorders, metabolic disorders and autoimmune disorders. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising such compounds, and to the use of such compounds or pharmaceutical compositions for the prevention or treatment of diseases such as cancer, inflammatory disorders, metabolic disorders including obesity and diabetes, and autoimmune disorders.

  本发明涉及一种公式（I）的药物制剂，用于治疗和/或预防哺乳动物中的疾病，特别是用于治疗癌症、炎症性疾病、代谢性疾病和自身免疫性疾病的NF-KB诱导激酶（NIK，也称为MAP3K14）的抑制剂。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及利用这些化合物或药物组合物预防或治疗癌症、炎症性疾病、包括肥胖和糖尿病在内的代谢性疾病以及自身免疫性疾病的用途。
• Discovery of <i>N</i>-Ethyl-4-[2-(4-fluoro-2,6-dimethyl-phenoxy)-5-(1-hydroxy-1-methyl-ethyl)phenyl]-6-methyl-7-oxo-1<i>H</i>-pyrrolo[2,3-<i>c</i>]pyridine-2-carboxamide (ABBV-744), a BET Bromodomain Inhibitor with Selectivity for the Second Bromodomain
  作者：George S. Sheppard、Le Wang、Steven D. Fidanze、Lisa A. Hasvold、Dachun Liu、John K. Pratt、Chang H. Park、Kenton Longenecker、Wei Qiu、Maricel Torrent、Peter J. Kovar、Mai Bui、Emily Faivre、Xiaoli Huang、Xiaoyu Lin、Denise Wilcox、Lu Zhang、Yu Shen、Daniel H. Albert、Terrance J. Magoc、Ganesh Rajaraman、Warren M. Kati、Keith F. McDaniel

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00628

  日期：2020.5.28

  BRD4, and BRDt. Each protein contains two distinct bromodomains (BD1 and BD2). BET family bromodomain inhibitors under clinical development for oncology bind to each of the eight bromodomains with similar affinities. We hypothesized that it may be possible to achieve an improved therapeutic index by selectively targeting subsets of the BET bromodomains. Both BD1 and BD2 are highly conserved across family

  BET蛋白质家族由BRD2，BRD3，BRD4和BRDt组成。每种蛋白质均包含两个不同的溴结构域（BD1和BD2）。在肿瘤学方面正在临床研究中的BET家族溴结构域抑制剂以相似的亲和力与八个溴结构域的每一个结合。我们假设有可能通过选择性地靶向BET溴结构域的子集来实现更高的治疗指数。BD1和BD2在家族成员中都是高度保守的（> 70％一致性），而同一蛋白质的BD1和BD2则表现出较大的差异（〜40％一致性），这表明所有家族成员的BD1和BD2之间的选择性都很高。更容易实现。利用Asp144 / His437和Ile146 / Val439序列差异（BRD4 BD1 / BD2编号）可以鉴定出化合物27，与BRD4 BD1相比，其对BRD4 BD2的选择性高100倍以上。进一步优化以改善BD2选择性和口服生物利用度导致了临床开发化合物46（ABBV-744）。