methyl (2-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-2-methylpropanoyl)-L-valinate | 84758-85-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (2-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-2-methylpropanoyl)-L-valinate
• 英文别名: Z-Aib-Val-OCH3；Z-Aib-Val-OMe；methyl (2S)-3-methyl-2-[[2-methyl-2-(phenylmethoxycarbonylamino)propanoyl]amino]butanoate
• CAS: 84758-85-0
• 化学式: C₁₈H₂₆N₂O₅
• 分子量: 350.415
• InChiKey: QLCVVIDMBXMEOI-AWEZNQCLSA-N

物化性质

• 熔点：
  76-77 °C(Solv: dichloromethane (75-09-2); hexane (110-54-3))
• 沸点：
  515.5±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.130±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  93.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-苄氧羰酰基-2-甲基丙氨酸 在 2,6-二甲基吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 三(4-溴苯基)胺 、 2,6-lutidinium perchlorate 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 111.0h， 生成 methyl (2-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-2-methylpropanoyl)-L-valinate
  参考文献：
  名称：

  Oxidation-Induced Acyl Group Transfer from Hydroquinone Esters to Nucleophiles

  摘要：

  3,5-二叔丁基对羟基苯醌单酯的双价氧化会生成苯氧离子，可以将酰基转移给亲核试剂。基于这一原理，从氨基酸和对甲苯磺酸的苯醌酯合成了二肽、糖氨基酸和N-磺酰氨基酸。在这个反应中，使用了直接阳极和间接介导氧化，以及与NBS或三芳基铵盐的化学氧化。酰基转移的机理讨论了直接和/或介导过程。一个螺环键中间体被分离出来，并通过X射线晶体学确定了其分子结构。

  DOI：

  10.1515/znb-1998-0717

文献信息

• Peptide Mechanosynthesis by Direct Coupling of <i>N</i> ‐Protected α‐Amino Acids with Amino Esters
  作者：Vincent Porte、Marion Thioloy、Titouan Pigoux、Thomas‐Xavier Métro、Jean Martinez、Frédéric Lamaty

  DOI：10.1002/ejoc.201600617

  日期：2016.7

  In view of developing alternatives to classical peptide synthesis strategies that suffer from low efficacy and negative environmental impact, the reactivity of N-protected α-amino acids, amino esters, and N-ethyl-N′-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide was studied under liquid-assisted grinding (LAG) conditions. The optimal reaction conditions enabled the intensive and environmentally benign mechanosynthesis

  鉴于开发效率低且对环境产生负面影响的经典肽合成策略的替代方案，研究了 N-保护的 α-氨基酸、氨基酯和 N-乙基-N'-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺的反应性在液体辅助研磨 (LAG) 条件下。最佳反应条件能够实现多种二肽的密集且环境友好的机械合成，这些二肽可以生产至数克规模。揭示了液体添加剂的性质对反应过程的关键影响。结合无溶剂叔丁氧羰基脱保护步骤，这种方法被应用于三肽和四肽的合成，从而为合成更长的肽开辟了道路。
• TCFH–NMI: Direct Access to <i>N</i>-Acyl Imidazoliums for Challenging Amide Bond Formations
  作者：Gregory L. Beutner、Ian S. Young、Merrill L. Davies、Matthew R. Hickey、Hyunsoo Park、Jason M. Stevens、Qingmei Ye

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b01591

  日期：2018.7.20

  Challenging couplings of hindered carboxylic acids with non-nucleophilic amines to form amide bonds can be accomplished in high yields, and in many cases, with complete retention of the adjacent stereogenic centers using the combination of N,N,N′,N′-tetramethylchloroformamidinium hexafluorophosphate (TCFH) and N-methylimidazole (NMI). This method allows for in situ generation of highly reactive acyl imidazolium

  具有挑战性的受阻羧酸与非亲核胺形成酰胺键的偶联可以高收率完成，而且在许多情况下，使用N，N，N '，N'-四甲基氯甲ami的组合完全保留相邻的立体异构中心六氟磷酸盐（TCFH）和N-甲基咪唑（NMI）。该方法允许原位产生高反应性的酰基咪唑鎓离子，其已被证明是反应的中间体。该试剂具有类似于酰基氯的高反应活性，并且易于使用现代铀试剂。
• Efficient coupling of α,α-dimethyl amino acid using a new chloro imidazolidium reagent, CIP
  作者：Kenichi Akaji、Naohiro Kuriyama、Yoshiaki Kiso

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)76895-x

  日期：1994.5

  CIP (2-chloro- 1,3-dimethylimidazolidium hexafluorophosphate) was an efficient coupling agent for Nα-protected a-aminoisobutyric acid (Aib) in the presence of an additive. The reactivity was enhanced markedly by a catalytic amount of additive in the order of HOAt∼HODhbt > DMAP> HOBt. These couplings occurred without detectable racemization.

  CIP（2-氯-1,3- dimethylimidazolidium六氟磷酸盐）是一种有效的偶联剂对于N α -保护的一个在添加剂的存在下氨基异丁酸（Aib）。催化剂量按HOAt〜HODhbt> DMAP> HOBt的顺序显着提高了反应性。这些偶联发生时没有可检测的消旋作用。
• K-Oxyma: a Strong Acylation-Promoting, 2-CTC Resin-Friendly Coupling Additive
  作者：Prabhakar Cherkupally、Gerardo A. Acosta、Lidia Nieto-Rodriguez、Jan Spengler、Hortensia Rodriguez、Sherine N. Khattab、Ayman El-Faham、Marina Shamis、Yoav Luxembourg、Rafel Prohens、Ramon Subiros-Funosas、Fernando Albericio

  DOI：10.1002/ejoc.201300777

  日期：2013.10

  Here we present a new formulation of the recently introduced OxymaPure additive for peptide bond formation, in which the N-hydroxylamine group is replaced by a potassium salt. The complete suppression of its acidity converts KOxyma into the most suitable coupling choice when peptides are assembled on highly acid-labile solid-supports. The cou

  在这里，我们展示了最近推出的用于肽键形成的 OxymaPure 添加剂的新配方，其中 N-羟胺基团被钾盐取代。当肽组装在高度酸不稳定的固体载体上时，其酸度的完全抑制将 KOxyma 转化为最合适的偶联选择。库
• Synthese von 2-methylalanin-peptiden, die pH-Abhängiggkeit ihrer 13C-NMR-spektren und eine neue methode zur auswertung über CS-diagramme
  作者：Dieter Leibfritz、Erhard Haupt、Norbert Dubischar、Heinrich Lachmann、Raymond Oekonomopulos、Günther Jung

  DOI：10.1016/0040-4020(82)85164-8

  日期：1982.1

  The uncommon amino-acid 2-methylalanine (α-aminoisobutyric acid, Aib) was investigated by 13C-NMR. The chemical shifts of amino- or carboxy-protected derivatives of Aib and of protected oligopeptides are discussed with respect to neighbouring groups and amino acids. The pH-dependence of the 13C-NMR spectra of Aib, Aib-Ala, Ala-Aib, Aib-Ala-Aib and Aib-Ala-Aib-Ala-Aib was studied. Using these examples

  通过13 C-NMR研究了不常见的氨基酸2-甲基丙氨酸（α-氨基异丁酸，Aib）。关于相邻基团和氨基酸，讨论了Aib的氨基或羧基保护的衍生物和受保护的寡肽的化学位移。研究了Aib，Aib-Ala，Ala-Aib，Aib-Ala-Aib和Aib-Ala-Aib-Ala-Aib的13 C-NMR光谱的pH依赖性。使用这些示例，首次展示了一种新的有利方法，用于评估NMR滴定曲线，该方法使用了所谓的化学位移图（CS图）。