4-[2-(4-methoxy-benzylcarbamoyl)-8-methyl-5,7-dioxo-7H-thiazolo[3,2-c]pyrimidin-6-ylmethyl]-benzoic acid tert-butyl ester | 449799-52-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-[2-(4-methoxy-benzylcarbamoyl)-8-methyl-5,7-dioxo-7H-thiazolo[3,2-c]pyrimidin-6-ylmethyl]-benzoic acid tert-butyl ester
• 英文别名: Tert-butyl 4-[[2-[(4-methoxyphenyl)methylcarbamoyl]-8-methyl-5,7-dioxo-[1,3]thiazolo[3,2-c]pyrimidin-6-yl]methyl]benzoate
• CAS: 449799-52-4
• 化学式: C₂₈H₂₉N₃O₆S
• 分子量: 535.621
• InChiKey: FWWRXNXRDFGDPG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  131
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[2-(4-methoxy-benzylcarbamoyl)-8-methyl-5,7-dioxo-7H-thiazolo[3,2-c]pyrimidin-6-ylmethyl]-benzoic acid tert-butyl ester 以 三氟乙酸 为溶剂， 以80%的产率得到4-[2-(4-methoxy-benzylcarbamoyl)-8-methyl-5,7-dioxo-7H-thiazolo[3,2-c]pyrimidin-6-ylmethyl]-benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  Matrix metalloproteinase inhibitors

  摘要：

  提供了一些与MMP-13的催化结构域发生变构结合的化合物，包括一个疏水基团，第一和第二氢键受体，以及至少一个，最好是两个，第三氢键受体和第二疏水基团。上述特征的质心的笛卡尔坐标在说明书中定义。当配体与MMP-13结合时，第一、第二和第三（存在时）氢键受体分别与Thr245、Thr247和Met253结合，第一个疏水基团位于MMP-13的S1'通道内，第二疏水基团（存在时）相对于溶剂是开放的。这些化合物特异性地抑制基质金属蛋白酶-13酶，因此可用于治疗由组织分解引起的疾病，如心脏病、多发性硬化症、关节炎、动脉粥样硬化和骨质疏松症。

  公开号：

  US20030078276A1
• 作为产物：
  描述：

  8-methyl-5,7-dioxo-6,7-dihydro-5H-thiazolo[3,2-c]pyrimidine-2-carboxylic acid 4-methoxy-benzylamide 、 4-溴甲基苯甲酸叔丁酯 在 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基乙酰胺 为溶剂， 以80%的产率得到4-[2-(4-methoxy-benzylcarbamoyl)-8-methyl-5,7-dioxo-7H-thiazolo[3,2-c]pyrimidin-6-ylmethyl]-benzoic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Matrix metalloproteinase inhibitors

  摘要：

  提供了一些与MMP-13的催化结构域发生变构结合的化合物，包括一个疏水基团，第一和第二氢键受体，以及至少一个，最好是两个，第三氢键受体和第二疏水基团。上述特征的质心的笛卡尔坐标在说明书中定义。当配体与MMP-13结合时，第一、第二和第三（存在时）氢键受体分别与Thr245、Thr247和Met253结合，第一个疏水基团位于MMP-13的S1'通道内，第二疏水基团（存在时）相对于溶剂是开放的。这些化合物特异性地抑制基质金属蛋白酶-13酶，因此可用于治疗由组织分解引起的疾病，如心脏病、多发性硬化症、关节炎、动脉粥样硬化和骨质疏松症。

  公开号：

  US20030078276A1

文献信息

• Method of determining potential allosterically-binding matrix metalloproteinase inhibitors
  申请人：Andrianjara Charles

  公开号：US20050004126A1

  公开（公告）日：2005-01-06

  Compounds are provided that bind allosterically to the catalytic domain of MMP-13 and comprise a hydrophobic group, first and second hydrogen bond acceptors and at least one, and preferably both, of a third hydrogen bond acceptor and a second hydrophobic group. Cartesian coordinates for centroids of the above features are defined in the specification. When the ligand binds to MMP-13, the first, second and third (when present) hydrogen bond acceptors bond respectively with Thr245, Thr 247 and Met 253, the first hydrophobic group locates within the S1′ channel of MMP-13 and the second hydrophobic group (when present) is relatively open to solvent. The compounds specifically inhibit the matrix metalloproteinase-13 enzyme and thus are useful for treating diseases resulting from tissue breakdown, such as heart disease, multiple sclerosis, arthritis, atherosclerosis, and osteoporosis.

  提供了一种与MMP-13催化域发生变构作用的化合物，其中包括一个疏水基团、第一和第二氢键受体以及至少一个第三氢键受体和第二个疏水基团，最好是两者都有。上述特征的笛卡尔坐标在说明书中有定义。当配体与MMP-13结合时，第一、第二和第三（存在时）氢键受体分别与Thr245、Thr 247和Met 253结合，第一疏水基团位于MMP-13的S1'通道内，第二疏水基团（存在时）相对于溶剂较为开放。这些化合物特异性地抑制了基质金属蛋白酶-13酶，因此可用于治疗由组织分解引起的疾病，如心脏病、多发性硬化症、关节炎、动脉粥样硬化和骨质疏松症。
• BICYCLIC PYRIMIDINE MATRIX METALLOPROTEINASE INHIBITORS
  申请人：Dyer Dennis Richard

  公开号：US20060040957A1

  公开（公告）日：2006-02-23

  Selective MMP-13 inhibitors are bicyclic pyrimidines of the Formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R 1 is hydrogen or alkyl; R 2 , R 3 , and R 4 include hydrogen, halo, alkyl, C≡C(CH 2 ) m aryl, CO 2 alkyl, CO 2 (CH 2 ) m aryl, COHN alkyl, and CONH(CH 2 ) m aryl; and X is O, S, SO, SO 2 , CH 2 , C═O, CHOH, NH, or NR 5 . A compound of Formula I, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, is useful for treating cancer or arthritis.

  选择性MMP-13抑制剂是公式I的双环嘧啶或其药学上可接受的盐，其中R1为氢或烷基；R2，R3和R4包括氢，卤素，烷基，C≡C（CH2）芳基，CO2烷基，CO2（CH2）芳基，COHN烷基和CONH（CH2）芳基；X为O，S，SO，SO2，CH2，C═O，CHOH，NH或NR5。公式I的化合物或其药学上可接受的盐，可用于治疗癌症或关节炎。
• EP1361873A4
  申请人：——

  公开号：EP1361873A4

  公开（公告）日：2005-10-26
• MATRIX METALLOPROTEINASE INHIBITORS
  申请人：Warner-Lambert Company LLC

  公开号：EP1361873A2

  公开（公告）日：2003-11-19
• [EN] MATRIX METALLOPROTEINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE METALLOPROTEINASE MATRICIELLE
  申请人：WARNER LAMBERT CO

  公开号：WO2002064080A2

  公开（公告）日：2002-08-22

  Compounds are provided that bind allosterically to the catalytic domain of MMP-13 and comprise a hydrophobic group, first and second hydrogen bond acceptors and at least one, and preferably both, of a third hydrogen bond acceptor and a second hydrophobic group. Cartesian coordinates for centroids of the above features are defined in the specification. When the ligand binds to MMP-13, the first, second and third (when present) hydrogen bond acceptors bond respectively with Thr245, Thr247 and Met 253, the first hydrophobic group locates within the S1' channel of MMP-13 and the second hydrophobic group (when present) is relatively open to solvent. The compounds specifically inhibit the matrix metalloproteinase-13 enzyme and thus are useful for treating diseases resulting from tissue breakdown, such as heart disease, multiple sclerosis, arthritis, atherosclerosis, and osteoporosis.