N-(3-cyanophenyl)-2-(4-tert-butylbenzoyl)amino-benzamide | 219519-39-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(3-cyanophenyl)-2-(4-tert-butylbenzoyl)amino-benzamide
• 英文别名: 2-(4-(tert-butyl)benzamido)-N-(3-cyanophenyl)benzamide；2-(4-t-butylbenzoylamino)-N-(3-cyanophenyl)benzamide；2-[(4-tert-butylbenzoyl)amino]-N-(3-cyanophenyl)benzamide
• CAS: 219519-39-8
• 化学式: C₂₅H₂₃N₃O₂
• 分子量: 397.477
• InChiKey: LKUZQEKSMQEKAF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  82
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3-cyanophenyl)-2-(4-tert-butylbenzoyl)amino-benzamide 在 10percent Pd/C 盐酸 、 盐酸羟胺 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 N-(3-(aminoiminomethyl)phenyl)-2-(4-tert-butylbenzoyl)aminobenzamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Structure-Based Design of Potent, Amidine-Derived Inhibitors of Factor Xa:  Evaluation of Selectivity, Anticoagulant Activity, and Antithrombotic Activity

  摘要：

  To enhance the potency of 1,2-dibenzamidobenzene-derived inhibitors of factor Xa (fXa), an amidine substituent was incorporated on one of the benzoyl side chains to interact with Asp189 in the S1 specificity pocket. Lead molecule 1 was docked into the active site of Ma to facilitate inhibitor design. Subsequently, iterative SAR studies and molecular modeling led to a 1000-fold increase in Ma affinity and a refined model of the new inhibitors in the Ma active site. Strong support for the computational model was achieved through the acquisition of an X-ray crystal structure using thrombin as a surrogate protein. The amidines in this series show high levels of selectivity for the inhibition of Ma relative to other trypsin-like serine proteases. Furthermore, the Ma affinity of compounds in this series (K-ass = 50-500 x 10(6) L/mol) translates effectively into both anticoagulant activity in vitro and antithrombotic activity in vivo.

  DOI：

  10.1021/jm9903287
• 作为产物：
  描述：

  间氨基苯甲腈 在 吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 N-(3-cyanophenyl)-2-(4-tert-butylbenzoyl)amino-benzamide
  参考文献：
  名称：

  扩展作为法尼醇X受体调节剂的邻氨基苯甲酸衍生物的结构-活性关系：高强度的部分法尼醇X受体激动剂的开发。

  摘要：

  配体激活的转录因子核法呢素X受体（FXR）作为调节剂参与了许多代谢途径，包括胆汁酸和葡萄糖稳态。因此，对于多种疾病，包括与胰岛素抵抗相关的代谢性疾病，肝脏疾病（如原发性胆汁性肝硬化或非酒精性脂肪性肝炎）和某些形式的癌症，FXR的药理激活似乎是一种有价值的治疗方法。但是，可用的FXR激动剂会完全激活受体，这在较长的时间段内可能是不利的。因此，长期治疗代谢紊乱需要部分FXR激活剂。我们在这里报告了作为FXR调节剂的邻氨基苯甲酸衍生物的SAR以及化合物51的开发，合成和表征，它是一种高效的报告基因部分FXR激动剂，在EC 50值为8±3 nM，在肝细胞中的mRNA水平上。

  DOI：

  10.1021/jm500937v

文献信息

• Antithrombotic agents
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US06417200B1

  公开（公告）日：2002-07-09

  This application relates to a compound of formula (I), a pharmaceutically acceptable salt of the compound, or a prodrug thereof, as defined herein, pharmaceutical compositions thereof, and its use as an inhibitor of factor Xa, as well as a process for its preparation and intermediates therefor.

  这种应用涉及到式(I)的化合物，该化合物的药用盐或其前药，如本文所定义的，以及其药物组合物，以及其作为Xa因子抑制剂的用途，以及其制备方法和中间体。
• EP1007037A4
  申请人：——

  公开号：EP1007037A4

  公开（公告）日：2004-10-06
• ANTITHROMBOTIC AGENTS
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP1007037A1

  公开（公告）日：2000-06-14
• US6417200B1
  申请人：——

  公开号：US6417200B1

  公开（公告）日：2002-07-09
• US6677369B2
  申请人：——

  公开号：US6677369B2

  公开（公告）日：2004-01-13