8-fluoro-1-keto-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole | 76255-89-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 8-fluoro-1-keto-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole
• 英文别名: 8-fluoro-2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazol-1-one；8-fluoro-2,3,4,9-tetrahydrocarbazol-1-one
• CAS: 76255-89-5
• 化学式: C₁₂H₁₀FNO
• 分子量: 203.216
• InChiKey: FFHGNKTVFARENQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  132-134 °C
• 沸点：
  389.5±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.360±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  32.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-fluoro-1-keto-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole 在 ammonium acetate 、 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 8-fluoro-2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazol-1-amine
  参考文献：
  名称：

  作为CpxA磷酸酶抑制剂的2,3,4,9-四氢-1H-咔唑-1-胺的第一代结构-活性关系研究。

  摘要：

  细菌两成分信号转导系统CpxRA的遗传激活消除了人类和鼠类感染模型中许多病原体的毒力。最近，显示2,3,4,9-四氢-1H-咔唑-1-胺可通过抑制CpxA的磷酸酶活性来激活CpxRA系统。在这里，我们通过关注以下三种方法来报告该支架的初始结构-活性关系：1）A环取代，2）B环解构以提供N-芳基化氨基酸衍生物，以及3）C环消除以产生2-乙氨基取代的吲哚。这些研究表明，A环适合功能化，并为该化学型的持续优化提供了有希望的途径。进一步的调查显示，C形环对于活动不是必需的，尽管它可能提供有利于效能的构象约束，并且伯胺需要（R）立体化学。通过解构B环来简化支架导致化合物失活，从而突出了吲哚核的重要性。鉴定出一种新的先导化合物26，与最初的击中相比，它显示出对CpxA磷酸酶抑制作用提高了约30倍。比较膜通透性和外排能力不同的细菌菌株中的氨基和去氨基衍生物，表明胺不仅需要用于靶标接合，而且还需要在大肠杆

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.05.003
• 作为产物：
  描述：

  2-(羟基甲基)环己酮 、 2-fluorophenyldiazonium chloride 在 盐酸 、 sodium acetate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以10%的产率得到8-fluoro-1-keto-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole
  参考文献：
  名称：

  Strappaghetti, Antonella; Rabere, Genevieve; Fravolini, Arnaldo, Heterocycles, 1980, vol. 14, # 7, p. 935 - 942

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Convenient and Efficient Synthesis of 1-Oxo-1,2,3,4-tetrahydrocarbazoles via Fischer Indole Synthesis
  作者：Rong Sheng、Li Shen、You-Qin Chen、Yong-Zhou Hu

  DOI：10.1080/00397910802499567

  日期：2009.2.25

  Abstract A convenient synthesis of 1-oxo-1,2,3,4-tetra-hydrocarbazoles has been developed by reaction of 2-aminocyclohexanone hydrochlorides with various phenylhydrazine hydrochlorides via Fischer indole synthesis under mild conditions. The method is more satisfactory in terms of the easy availability of starting materials and the simple one-pot operation.

  摘要 通过 2-氨基环己酮盐酸盐与各种苯肼盐酸盐在温和条件下通过 Fischer 吲哚合成反应，开发了一种方便的 1-氧代-1,2,3,4-四氢咔唑合成方法。该方法在原料​​易得、一锅操作简单等方面较为令人满意。
• STROPPAGHETTI A.; RABERE G.; FRAVOLINI A.; JACQUIGNON P., HETEROCYCLES, 1980, 14, NO 7, 935-942
  作者：STROPPAGHETTI A.、 RABERE G.、 FRAVOLINI A.、 JACQUIGNON P.

  DOI：——

  日期：——
• First-generation structure-activity relationship studies of 2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazol-1-amines as CpxA phosphatase inhibitors
  作者：Yangxiong Li、Jessi J. Gardner、Katherine R. Fortney、Inga V. Leus、Vincent Bonifay、Helen I. Zgurskaya、Alexandre A. Pletnev、Sheng Zhang、Zhong-Yin Zhang、Gordon W. Gribble、Stanley M. Spinola、Adam S. Duerfeldt

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.05.003

  日期：2019.7

  shown to activate the CpxRA system by inhibiting the phosphatase activity of CpxA. Herein we report the initial structure-activity relationships of this scaffold by focusing on three approaches 1) A-ring substitution, 2) B-ring deconstruction to provide N-arylated amino acid derivatives, and 3) C-ring elimination to give 2-ethylamino substituted indoles. These studies demonstrate that the A-ring is amenable

  细菌两成分信号转导系统CpxRA的遗传激活消除了人类和鼠类感染模型中许多病原体的毒力。最近，显示2,3,4,9-四氢-1H-咔唑-1-胺可通过抑制CpxA的磷酸酶活性来激活CpxRA系统。在这里，我们通过关注以下三种方法来报告该支架的初始结构-活性关系：1）A环取代，2）B环解构以提供N-芳基化氨基酸衍生物，以及3）C环消除以产生2-乙氨基取代的吲哚。这些研究表明，A环适合功能化，并为该化学型的持续优化提供了有希望的途径。进一步的调查显示，C形环对于活动不是必需的，尽管它可能提供有利于效能的构象约束，并且伯胺需要（R）立体化学。通过解构B环来简化支架导致化合物失活，从而突出了吲哚核的重要性。鉴定出一种新的先导化合物26，与最初的击中相比，它显示出对CpxA磷酸酶抑制作用提高了约30倍。比较膜通透性和外排能力不同的细菌菌株中的氨基和去氨基衍生物，表明胺不仅需要用于靶标接合，而且还需要在大肠杆
• Strappaghetti, Antonella; Rabere, Genevieve; Fravolini, Arnaldo, Heterocycles, 1980, vol. 14, # 7, p. 935 - 942
  作者：Strappaghetti, Antonella、Rabere, Genevieve、Fravolini, Arnaldo、Jacquignon, Pierre

  DOI：——

  日期：——