2-[2-(4-Ethylphenyl)morpholin-4-yl]ethanol | 1160554-10-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: 2-[2-(4-Ethylphenyl)morpholin-4-yl]ethanol
• CAS: 1160554-10-8
• 化学式: C₁₄H₂₁NO₂
• 分子量: 235.326
• InChiKey: ZIRURXLMUDEUTQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  32.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[2-(4-Ethylphenyl)morpholin-4-yl]ethanol 、 2-[1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-2-甲基吲哚-3-基]乙酰氯 在 三乙胺 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 为溶剂， 反应 6.0h， 以22%的产率得到2-[2-(4-ethylphenylmorpholino-4-yl)ethyl 1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-acetate] hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  吲哚美辛的2-（2-芳基吗啉代-4-基）乙基酯作为潜在的环氧合酶2（COX-2）抑制剂的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  合成了许多新型的2-（2-芳基吗啉代-4-基）乙基1-（4-氯苯甲酰基）-5-甲氧基-2-甲基-1 H-吲哚-3-乙酸盐酸盐，并测试了其环氧合酶（COX ‐1和COX‐2）体外抑制特性。这些化合物中的许多化合物都表现出中等至良好的选择性COX-2抑制作用，并且酯部分侧链上取代基的细微结构变化显着改变了抑制性能。2- [2-（4-丁氧基苯基）吗啉代-4-基]乙基1-（4-氯苯甲酰基）-5-甲氧基-2-甲基-1 H-吲哚-3-乙酸盐酸盐（1f）具有良好的选择性COX-2抑制活性（选择性指数（SI）182），与二芳基吡唑的COX-2抑制剂塞来昔布（SI 214）比较。而2- [2-（2-（2,4-二氯-5-氟苯基）吗啉代-4-基]乙基1-（4-氯苯甲酰基）-5-甲氧基-2-甲基-1 H-吲哚-3-乙酸盐酸盐（1g）比塞来昔布具有更高的选择性COX-2抑制活性（SI 358）。两种化合物均被认为是

  DOI：

  10.1002/cjoc.201200196
• 作为产物：
  描述：

  对乙基苯乙酮 在 copper(ll) bromide 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 乙醇 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 2-[2-(4-Ethylphenyl)morpholin-4-yl]ethanol
  参考文献：
  名称：

  盐酸布洛芬的 2-(2-Arylmorpholino) 乙酯作为 COX-2 和血清素再摄取抑制剂的合成和评价

  摘要：

  基于 COX-2 抑制剂对抑郁症状的积极作用以及吗啉组的理想理化和生物学特性，设计、合成了一系列新型布洛芬盐酸盐的 2-(2-芳基吗啉)乙酯并测试了它们的作用。体外 COX-2 抑制和血清素再摄取抑制活性。确定并详细讨论了盐酸布洛芬的 2-（2-芳基吗啉代）乙酯作为 COX-2 和血清素再摄取双重抑制剂的构效关系。生物测定表明，其中五种化合物具有良好的 COX-2 选择性（选择性指数 COX-1/COX-2 42.8-158.1）。化合物2-[2-(4-苄氧基苯基)吗啉代]乙基2-(4-异丁基苯基)-丙酸酯盐酸盐(1k)显示出更好的COX-2抑制活性(IC50 = 0。

  DOI：

  10.1002/ardp.201300279

文献信息

• [EN] (THIO)MORPHOLINE DERIVATIVES AS S1P MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE (THIO)MORPHOLINE MODULATEURS DE S1P
  申请人：ABBOTT HEALTHCARE PRODUCTS BV

  公开号：WO2011023795A1

  公开（公告）日：2011-03-03

  The present invention relates to (thio)morpholine derivatives of the formula (I), wherein R1 is selected from cyano, (2-4C)alkynyl, (1-4C)alkyl, (3-6C)cycloalkyl, (4-6C)cycloalkenyl, (6-8C)bicycloalkyl, (8-10C)bicyclic group, each optionally substituted with (1-4C)alkyl, phenyl, biphenyl, naphthyl, each optionally substituted with one or more substituents independently selected from halogen, (1-4C)alkyloptionally substituted with one or more fluoro atoms, (2-4C)alkynyl, (1-4C)alkoxy optionally substituted with one or more fluoro atoms,amino, di(1-4C)alkylamino, -SO2-(1-4C)alkyl, -CO-(1-4C)alkyl, -CO-O-(1-4C)alkyl, -NH-CO-(1-4C)alkyl and (3-6C)cycloalkyl, phenyl substituted with phenoxy, benzyl, benzyloxy, phenylethyl or monocyclic heterocycle, each optionally substituted with (1-4C)alkyl, monocyclic heterocycle optionally substituted with halogen, (1-4C)alkyl or with phenyl optionally substituted with (1-4C)alkyl, and bicyclic heterocycle optionally substituted with (1-4C)alkyl; A is selected from -CO-O-, -O-CO-, -NH-CO-, -CO-NH, -C=C-, -CCH3-O- and the linking group –Y-(CH2)n-X- wherein Y is attached to R1 and selected from a bond, -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -CH2-O-, -CO-, -O-CO-, -CO-O-, -CO-NH-, -NH-CO-, -C=C-and -C≡C-; n is an integer from 1 to 10; and X is attached to the phenylene / pyridyl group and selected from a bond, -O-, -S-, -SO-, -SO2 -, -NH, -CO-, -C=C-and -C≡C-; ring structure B optionally contains one nitrogen atom; R2 is H, (1-4C)alkyl optionally substituted with one or more fluoro atoms, (1-4C)alkoxy optionally substituted with one or more fluoro atoms, or halogen; and R3 is (1-4C)alkylene-R5 wherein the alkylene group may be substituted with (CH2)2 to form a cyclopropyl moiety or one or two halogen atoms, or R3 is is (3-6C)cycloalkylene-R5 or -CO-CH2-R5, wherein R5 is -OH, -PO3H2, -OPO3H2, -COOH, -COO(1-4C)alkyl or tetrazol-5-yl; R4 is H or (1-4C)alkyl; R6 is one or more substituents independently selected from H, (1-4C)alkyl or oxo; W is -O-, -S-, -SO- or -SO2-; or a pharmaceutically acceptable salt, a solvate or hydrate thereof; with the proviso that the derivative of formula (I) is not 2-(4-ethylphenyl)-4-morpholinoethanol or 4-[4-(2-hydroxyethyl)-2-morpholinyl]benzeneacetonitrile or a pharmaceutically acceptable salt, a solvate or hydrate thereof. The compounds of the invention have affinity to S1P receptors and may be used in the treatment, alleviation or prevention of S1P receptor mediated diseases and conditions.

  本发明涉及公式（I）的（硫）吗啉衍生物，其中R1从氰基，（2-4C）炔基，（1-4C）烷基，（3-6C）环烷基，（4-6C）环烯基，（6-8C）双环烷基，（8-10C）双环基团中选择，每个基团可选择地取代为（1-4C）烷基，苯基，联苯基，萘基，每个基团可选择地取代为一个或多个取代基，独立选择自卤素，（1-4C）烷基可选择地取代为一个或多个氟原子，（2-4C）炔基，（1-4C）氧烷基可选择地取代为一个或多个氟原子，氨基，二（1-4C）烷基氨基，-SO2-（1-4C）烷基，-CO-（1-4C）烷基，-CO-O-（1-4C）烷基，-NH-CO-（1-4C）烷基和（3-6C）环烷基，苯基取代为苯氧基，苄基，苄氧基，苯乙基或单环杂环烃，每个基团可选择地取代为（1-4C）烷基，单环杂环烃可选择地取代为卤素，（1-4C）烷基或取代为苯基的苯基，可选择地取代为（1-4C）烷基，和双环杂环烃可选择地取代为（1-4C）烷基；A从-CO-O-，-O-CO-，-NH-CO-，-CO-NH，-C=C-，-CCH3-O-和连接基-Y-（CH2）n-X-中选择，其中Y连接到R1并从键，-O-，-S-，-SO-，-SO2-，-CH2-O-，-CO-，-O-CO-，-CO-O-，-CO-NH-，-NH-CO-，-C=C-和-C≡C-中选择；n是1到10的整数；X连接到苯基/吡啶基团并从键，-O-，-S-，-SO-，-SO2-，-NH，-CO-，-C=C-和-C≡C-中选择；环结构B可选择地含有一个氮原子；R2是H，（1-4C）烷基可选择地取代为一个或多个氟原子，（1-4C）氧烷基可选择地取代为一个或多个氟原子，或卤素；R3是（1-4C）烷基-R5，其中烷基基团可取代为（CH2）2形成环丙基基团或一个或两个卤素原子，或R3是（3-6C）环烷基-R5或-CO-CH2-R5，其中R5是-OH，-PO3H2，-OPO3H2，-COOH，-COO（1-4C）烷基或四唑-5-基；R4是H或（1-4C）烷基；R6是一个或多个取代基，独立选择自H，（1-4C）烷基或氧代基；W是-O-，-S-，-SO-或-SO2-；或其药学上可接受的盐，溶剂或水合物；但是，公式（I）的衍生物不是2-（4-乙基苯基）-4-吗啉乙醇或4-[4-（2-羟乙基）-2-吗啉基]苯乙腈或其药学上可接受的盐，溶剂或水合物。本发明的化合物具有对S1P受体的亲和力，可用于治疗、缓解或预防S1P受体介导的疾病和症状。
• (THIO)MORPHOLINE DERIVATIVES AS S1P MODULATORS
  申请人：Iwema Bakker Wouter I.

  公开号：US20120220552A1

  公开（公告）日：2012-08-30

  The present disclosure relates to (thio)morpholine derivatives of the formula (I) wherein R1 is selected from cyano, (2-4C)alkynyl, (1-4C)alkyl, (3-6C)cycloalkyl, (4-6C)cycloalkenyl, (6-8C)bicycloalkyl, (8-10C)bicyclic group, each optionally substituted with (1-4C)alkyl, phenyl, biphenyl, naphthyl, each optionally substituted with one or more substituents independently selected from halogen, (1-4C)alkyl optionally substituted with one or more fluoro atoms, (2-4C)alkynyl, (1-4C)alkoxy optionally substituted with one or more fluoro atoms, amino, di(1-4C)alkylamino, —SO 2 -(1-4C)alkyl, —CO-(1-4C)alkyl, —CO—O-(1-4C)alkyl, —NH—CO-(1-4C)alkyl and (3-6C)cycloalkyl, phenyl substituted with phenoxy, benzyl, benzyloxy, phenylethyl or monocyclic heterocycle, each optionally substituted with (1-4C)alkyl, monocyclic heterocycle optionally substituted with halogen, (1-4C)alkyl or with phenyl optionally substituted with (1-4C)alkyl, and bicyclic heterocycle optionally substituted with (1-4C)alkyl; A is selected from —CO—O—, —O—CO—, —NH—CO—, —CO—NH, —C═C—, —CCH 3 —O— and the linking group —Y—(CH 2 ) n —X— wherein Y is attached to R1 and selected from a bond, —O—, —S—, —SO—, —SO 2 —, —CH 2 —O—, —CO—, —O—CO—, —CO—O—, —CO—NH—, —NH—CO—, —C═C— and —C≡C—; n is an integer from 1 to 10; and X is attached to the phenylene/pyridyl group and selected from a bond, —O—, —S—, —SO—, —SO 2 —, —NH, —CO—, —C═C— and —C≡C—; ring structure B optionally contains one nitrogen atom; R2 is H, (1-4C)alkyl optionally substituted with one or more fluoro atoms, (1-4C)alkoxy optionally substituted with one or more fluoro atoms, or halogen; and R3 is (1-4C)alkylene-R5 wherein the alkylene group may be substituted with (CH 2 ) 2 to form a cyclopropyl moiety or one or two halogen atoms, or R3 is (3-6C)cycloalkylene-R5 or —CO—CH 2 —R5, wherein R5 is —OH, —PO 3 H 2 , —OPO 3 H 2 , —COOH, —COO(1-4C)alkyl or tetrazol-5-yl; R4 is H or (1-4C)alkyl; R6 is one or more substituents independently selected from H, (1-4C)alkyl or oxo; W is —O—, —S—, —SO— or —SO 2 —; or a pharmaceutically acceptable salt, a solvate or hydrate thereof; with the proviso that the derivative of formula (I) is not 2-(4-ethylphenyl)-4-morpholinoethanol or 4-[4-(2-hydroxyethyl)-2-morpholinyl]benzeneacetonitrile or a pharmaceutically acceptable salt, a solvate or hydrate thereof. The compounds of the disclosure have affinity to S1P receptors and may be used in the treatment, alleviation or prevention of S1P receptor mediated diseases and conditions.

  本公开涉及以下式子的(硫)吗啡啶衍生物(I)： 其中，R1从氰基，(2-4C)炔基，(1-4C)烷基，(3-6C)环烷基，(4-6C)环烯基，(6-8C)双环烷基，(8-10C)双环基中选择，每个基都可以选择性地被(1-4C)烷基，苯基，联苯基，萘基取代，每个基也可以选择性地被一个或多个取代基独立地选择，所述取代基包括卤素，(1-4C)烷基可选择地被一个或多个氟原子取代，(2-4C)炔基，(1-4C)烷氧基可选择性地被一个或多个氟原子取代，氨基，二(1-4C)烷基氨基，—SO2-(1-4C)烷基，—CO-(1-4C)烷基，—CO—O-(1-4C)烷基，—NH—CO-(1-4C)烷基和(3-6C)环烷基，苯基取代为苯氧基，苄基，苄氧基，苯乙基或单环杂环，每个基都可以选择性地被(1-4C)烷基取代，单环杂环可选择性地被卤素，(1-4C)烷基或苯基取代，或双环杂环可选择性地被(1-4C)烷基取代； A从—CO—O—，—O—CO—，—NH—CO—，—CO—NH，—C═C—，—CCH3—O—和连接基—Y—(CH2)n—X—中选择，其中Y连接到R1并从键，—O—，—S—，—SO—，—SO2—，—CH2—O—，—CO—，—O—CO—，—CO—O—，—CO—NH—，—NH—CO—，—C═C—和—C≡C—中选择；n是1到10的整数；X连接到苯基/吡啶基并从键，—O—，—S—，—SO—，—SO2—，—NH，—CO—，—C═C—和—C≡C—中选择；环结构B可选择性地包含一个氮原子； R2为H，(1-4C)烷基可选择性地被一个或多个氟原子取代，(1-4C)烷氧基可选择性地被一个或多个氟原子取代，或卤素； R3为(1-4C)烷基-R5，其中烷基可以被(CH2)2取代以形成环丙基基团或一或两个卤素原子，或R3为(3-6C)环烷基-R5或—CO—CH2—R5，其中R5为—OH，—PO3H2，—OPO3H2，—COOH，—COO(1-4C)烷基或四唑-5-基； R4为H或(1-4C)烷基； R6为一个或多个取代基，独立地选择自H，(1-4C)烷基或氧代基； W为—O—，—S—，—SO—或—SO2—； 或其药学上可接受的盐、溶剂或水合物； 但是，公开的衍生物式(I)不包括2-(4-乙基苯基)-4-吗啡啶基乙醇或4-[4-(2-羟乙基)-2-吗啡啶基]苯乙腈或其药学上可接受的盐、溶剂或水合物。 本公开的化合物具有对S1P受体的亲和力，并可用于治疗、缓解或预防S1P受体介导的疾病和症状。
• US9045441B2
  申请人：——

  公开号：US9045441B2

  公开（公告）日：2015-06-02
• US9273017B2
  申请人：——

  公开号：US9273017B2

  公开（公告）日：2016-03-01
• Design, Synthesis and Biological Evaluation of 2-(2-Aryl-morpholino-4-yl)ethyl Esters of Indomethacin as Potential Cyclooxygenase-2 (COX-2) Inhibitors
  作者：Lei Shi、Aixi Hu、Jiangping Xu、Yiping Jiang

  DOI：10.1002/cjoc.201200196

  日期：2012.6

  significantly. 2‐[2‐(4‐Butoxyphenyl)morpholino‐4‐yl]ethyl 1‐(4‐chlorobenzoyl)‐5‐methoxy‐2‐methyl‐1H‐indol‐3‐acetate hydrochloride (1f), showed good selective COX‐2 inhibitory activity (Selective index (SI) 182), which is comparative with celecoxib (SI 214), a COX‐2 inhibitor of diarylpyrazoles. While 2‐[2‐(2,4‐dichloro‐5‐fluorophenyl)morpholino‐4‐yl]ethyl 1‐(4‐chlorobenzoyl)‐5‐methoxy‐2‐methyl‐1H‐indol‐3‐acetate

  合成了许多新型的2-（2-芳基吗啉代-4-基）乙基1-（4-氯苯甲酰基）-5-甲氧基-2-甲基-1 H-吲哚-3-乙酸盐酸盐，并测试了其环氧合酶（COX ‐1和COX‐2）体外抑制特性。这些化合物中的许多化合物都表现出中等至良好的选择性COX-2抑制作用，并且酯部分侧链上取代基的细微结构变化显着改变了抑制性能。2- [2-（4-丁氧基苯基）吗啉代-4-基]乙基1-（4-氯苯甲酰基）-5-甲氧基-2-甲基-1 H-吲哚-3-乙酸盐酸盐（1f）具有良好的选择性COX-2抑制活性（选择性指数（SI）182），与二芳基吡唑的COX-2抑制剂塞来昔布（SI 214）比较。而2- [2-（2-（2,4-二氯-5-氟苯基）吗啉代-4-基]乙基1-（4-氯苯甲酰基）-5-甲氧基-2-甲基-1 H-吲哚-3-乙酸盐酸盐（1g）比塞来昔布具有更高的选择性COX-2抑制活性（SI 358）。两种化合物均被认为是