(2S)-piperidine-2-carboxylic acid benzyl ester | 116261-43-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S)-piperidine-2-carboxylic acid benzyl ester
• 英文别名: (S)-benzyl piperidine-2-carboxylate；L-pipecolinic acid benzyl ester；L-homoproline benzyl ester；benzyl L-pipecolate；H-L-Pip-OCH2Ph；(S)-piperidine-2-carboxylic acid benzyl ester；benzyl (2S)-piperidine-2-carboxylate
• CAS: 116261-43-9
• 化学式: C₁₃H₁₇NO₂
• 分子量: 219.283
• InChiKey: RSEPHCRIRACQML-LBPRGKRZSA-N

物化性质

• 沸点：
  326.4±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.092±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-piperidine-2-carboxylic acid benzyl ester 在 4-二甲氨基吡啶 、 双(2-氧代-3-恶唑烷基)次磷酰氯 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 34.0h， 生成 N-SES-D-Ser-Pip-OBn
  参考文献：
  名称：

  (-)-Sandramycin：DNA 结合特性的全合成和表征

  摘要：

  描述了强效抗肿瘤抗生素 (-)-sandramycin (1) 全合成的全部细节，这是一种具有 2 倍对称轴的环状十肽，并构成了不断增长的天然存在的一类成员的第一个全合成药物现在包括luzopeptins和quinaldopeptin。该方法的关键战略要素包括在后期引入杂芳族发色团，从而获得具有改变嵌入能力的类似物、对称的五肽偶联和在单个仲酰胺位点以极好的转化率 (90%) 进行的 32 元大环化，以及前体五肽的会聚组合，其中在最终关键偶联反应中引入了潜在不稳定的酯键。这种方法还提供了缺少两个发色团的环状十肽 24-26，并扩展到提供了缺少两个发色团之一的 32 个。DNA结合蛋白的表征...

  DOI：

  10.1021/ja952799y
• 作为产物：
  描述：

  L-哌啶-2-甲酸 在 盐酸 、 四丁基碘化铵 、 碳酸氢钠 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 (2S)-piperidine-2-carboxylic acid benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  (-)-Sandramycin：DNA 结合特性的全合成和表征

  摘要：

  描述了强效抗肿瘤抗生素 (-)-sandramycin (1) 全合成的全部细节，这是一种具有 2 倍对称轴的环状十肽，并构成了不断增长的天然存在的一类成员的第一个全合成药物现在包括luzopeptins和quinaldopeptin。该方法的关键战略要素包括在后期引入杂芳族发色团，从而获得具有改变嵌入能力的类似物、对称的五肽偶联和在单个仲酰胺位点以极好的转化率 (90%) 进行的 32 元大环化，以及前体五肽的会聚组合，其中在最终关键偶联反应中引入了潜在不稳定的酯键。这种方法还提供了缺少两个发色团的环状十肽 24-26，并扩展到提供了缺少两个发色团之一的 32 个。DNA结合蛋白的表征...

  DOI：

  10.1021/ja952799y

文献信息

• Development of a novel class of cyclic hexapeptide oxytocin antagonists based on a natural product
  作者：Peter D. Williams、Mark G. Bock、Roger D. Tung、Victor M. Garsky、Debra S. Perlow、Jill M. Erb、G. F. Lundell、Norman P. Gould、Willie L. Whitter

  DOI：10.1021/jm00099a019

  日期：1992.10

  optimal combination of cyclic amino acid ring sizes at positions 1, 4, and 5 and the role of the N-alkyl substituent at position 6 was elucidated. The lipophilic amino acids at positions 2 and 3 and the unusual amino acid D-dehydropiperazic acid at position 4 were found to be the most critical residues for obtaining good oxytocin receptor affinity. Analogs containing a basic side chain at the less critical

  源自链霉菌的环状六肽催产素拮抗剂的新结构类别，以L-365,209为代表（环-[L-脯氨酰基1-D-苯丙氨酰基2-L-异亮氨酰基3-D-脱氢哌嗪基4-L-脱氢过唑基5-D-（N-甲基）最近报道了苯丙氨酰6]。在本文中，我们通过系统研究通过全合成获得的L-365,209类似物，进一步描述了这一新类的结构活性图谱。阐明了位置1、4和5的环状氨基酸环大小的最佳组合以及位置6的N-烷基取代基的作用。发现在2和3位的亲脂氨基酸和在4位的不寻常氨基酸D-脱氢哌嗪酸是获得良好催产素受体亲和力的最关键的残基。在不太关键的5位和6位上含有基本侧链的类似物保持良好的受体亲和力，并且对于静脉内制剂也具有有用的水溶性水平。通过结合增强效力和溶解性的取代，鉴定了几种在体外具有所需性质组合的类似物（22，环-[L-脯氨酰基-D-色氨酸-L-异亮氨酰基-D-哌啶基-L-pipeco lyl- D-组氨酸]; 25，环-
• FKBP BINDING COMPOSITION AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF
  申请人：KOSLEY Raymond W.

  公开号：US20080139556A1

  公开（公告）日：2008-06-12

  A composition for binding FKBP proteins is disclosed, along with a method of treating conditions associated with neuronal degeneration, wherein said composition comprises a compound of formula I, wherein, R, R 1 , R 2 , R 3 and X are as defined herein.

  揭示了一种用于结合FKBP蛋白的组合物，以及一种治疗与神经退行性疾病相关的条件的方法，其中所述组合物包括式I的化合物， 其中，R、R1、R2、R3和X如本文所定义。
• Effect of Partially Fluorinated<i>N</i>-Alkyl-Substituted Piperidine-2-carboxamides on Pharmacologically Relevant Properties
  作者：Raffael Vorberg、Nils Trapp、Daniel Zimmerli、Björn Wagner、Holger Fischer、Nicole A. Kratochwil、Manfred Kansy、Erick M. Carreira、Klaus Müller

  DOI：10.1002/cmdc.201600325

  日期：2016.10.6

  energies, as indicated by variations in melting point temperatures. All fluorinated derivatives were found to be somewhat more readily oxidized in human liver microsomes, the rates of degradation correlating with increasing lipophilicity. Because the piperidine‐2‐carboxamide core is chiral, pairs with enantiomeric N‐alkyl groups are diastereomeric. While little response to such stereoisomerism was observed

  通过选择性地将1-3个氟原子引入n-丙基和n中，研究了N-烷基-哌啶-2-羧酰胺的药理相关特性的调节局部麻醉药罗哌卡因和左旋布比卡因的叔丁基侧链。附近氟取代基对碱的调节本质上是加和的，并且表现出随氟与碱中心之间的拓扑距离而变的指数衰减。中性哌啶衍生物的固有亲脂性显示出对连接至中性杂芳基系统的部分氟化烷基的特征响应。但是，附近的氟取代基引起的碱度降低会影响中性pH值的亲脂性，因此所有部分氟化的衍生物的亲脂性都比其未氟化的母体相似或更高。发现水溶性与亲脂性成反比，并且与晶体堆积能有很大关系，如熔点温度的变化所示。发现所有氟化衍生物在人肝微粒体中都更容易被氧化，降解速率与亲脂性增加相关。因为哌啶-2-羧酰胺核心是手性的，所以与对映异构体配对N-烷基是非对映异构的。虽然对于碱性或亲脂性几乎观察不到对这种立体异构的反应，但是对于熔点温度和氧化降解观察到更明显的变化。
• B-LACTAMASE INHIBITOR AND APPLICATION THEREOF
  申请人：Xuanzhu Pharma Co., Ltd.

  公开号：EP3281942A1

  公开（公告）日：2018-02-14

  The present invention relates to a compound of Formula (I)-(IV) useful as β-lactamase inhibitor, a pharmaceutically acceptable salt, ester, solvate or stereoisomer thereof, wherein R1, R2, M and ring A have definitions as those in the specification. The present invention further relates to methods for preparing these compounds, pharmaceutical compositions comprising these compounds, and uses of these compounds. For example, the compounds of the present invention can be used as β-lactamase inhibitors, for treatment and/or prophylaxis of diseases caused by bacterial infections, solving drug-resistance problems caused by β-lactamases, especially bacterial drug-resistant diseases caused by type B metallo-β-lactamases.

  本发明涉及一种化合物，其化学式为（I）-（IV），可用作β-内酰胺酶抑制剂，其药学上可接受的盐、酯、溶剂合物或立体异构体，其中R1、R2、M和环A的定义如规范中所述。本发明还涉及制备这些化合物的方法，包括这些化合物的药物组合物，以及这些化合物的用途。例如，本发明的化合物可用作β-内酰胺酶抑制剂，用于治疗和/或预防由细菌感染引起的疾病，解决β-内酰胺酶引起的药物耐药问题，特别是由B型金属β-内酰胺酶引起的细菌耐药性疾病。
• Compounds, compositions, and methods for stimulating neuronal growth and elongation
  申请人：——

  公开号：US20020061881A1

  公开（公告）日：2002-05-23

  The present invention concerns methods, pharmaceutical compounds, and compositions for stimulating neuroite outgrowth in nerve cells leading to nerve regeneration. These methods, compounds and compositions inhibit rotamase enzyme activity associated with binding proteins.

  本发明涉及用于刺激神经元细胞中神经元生长的方法、药物化合物和组合物，从而导致神经再生。这些方法、化合物和组合物抑制了与结合蛋白相关的旋转酶酶活性。