2-isopropylaminothiazole-4-carboxylic acid (2-acetyl-5-methoxyphenyl)amide | 300831-04-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-isopropylaminothiazole-4-carboxylic acid (2-acetyl-5-methoxyphenyl)amide
• 英文别名: N-(2-acetyl-5-methoxyphenyl)-2-(isopropylamino)thiazole-4-carboxamide；N-(2-acetyl-5-methoxyphenyl)-2-(isopropylamino)-1,3-thiazole-4-carboxamide；N-(2-acetyl-5-methoxyphenyl)-2-(propan-2-ylamino)-1,3-thiazole-4-carboxamide
• CAS: 300831-04-3
• 化学式: C₁₆H₁₉N₃O₃S
• 分子量: 333.411
• InChiKey: BWVPYGAXXBPWTF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.285±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-isopropylaminothiazole-4-carboxylic acid (2-acetyl-5-methoxyphenyl)amide 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 为溶剂， 以82%的产率得到2-(2-异丙基氨基-4-噻唑)-7-甲氧基喹啉-4-醇
  参考文献：
  名称：

  Practical Synthesis of 2-(2-Isopropylaminothiazol-4-yl)-7-methoxy-1H-quinolin-4-one: Key Intermediate for the Synthesis of Potent HCV NS3 Protease Inhibitor BILN 2061

  摘要：

  在此，我们描述了一种高效、安全且实用的 7-甲氧基-2-(2-氨基-4-噻唑基)喹啉合成工艺的开发。我们的新工艺允许采用更加收敛的方法，并消除了潜在危险试剂的使用，例如先前发现方法中使用的重氮甲烷。

  DOI：

  10.1055/s-2006-942472
• 作为产物：
  描述：

  2-异丙胺基噻唑-4-甲酸氢溴酸盐 在 草酰氯 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2-isopropylaminothiazole-4-carboxylic acid (2-acetyl-5-methoxyphenyl)amide
  参考文献：
  名称：

  Practical Synthesis of 2-(2-Isopropylaminothiazol-4-yl)-7-methoxy-1H-quinolin-4-one: Key Intermediate for the Synthesis of Potent HCV NS3 Protease Inhibitor BILN 2061

  摘要：

  在此，我们描述了一种高效、安全且实用的 7-甲氧基-2-(2-氨基-4-噻唑基)喹啉合成工艺的开发。我们的新工艺允许采用更加收敛的方法，并消除了潜在危险试剂的使用，例如先前发现方法中使用的重氮甲烷。

  DOI：

  10.1055/s-2006-942472

文献信息

• Macrocyclic Inhibitors of Hepatitis C Virus
  申请人：Wahling Horst

  公开号：US20090023758A1

  公开（公告）日：2009-01-22

  Compounds of the formula (I): and N-oxides, salts and stereoisomers thereof wherein A is OR 1 , NHS(═O) p R 2 , NHR 3 , NRaRb, C(═O)NHR 3 or C(═O)NRaRb wherein; R 1 is hydrogen, C 1 -C 6 alkyl, C 0 -C 3 alkylenecarbocyclyl, C 0 -C 3 alkyleneheterocyclyl; R 2 is C 1 -C 6 alkyl, C 0 -C 3 alkylenecarbocyclyl, C 0 -C 3 alkyleneheterocyclyl or NRaRb; R 3 is C 1 -C 6 alkyl, C 0 -C 3 alkylenecarbocyclyl, C 0 -C 3 alkyleneheterocyclyl, —OC 1 -C 6 alkyl, —OC 0 -C 3 alkylenecarbocyclyl, —OC 0 -C 3 alkyleneheterocyclyl; wherein any alkyl, carbocyclyl or heterocycylyl in R 1 , R 2 or R 3 are optionally substituted p is independently 1 or 2; n is 3, 4, 5 or 6; denotes an optional double bond; Rq is H or when L is CRz, Rq can also be C 1 -C 6 alkyl; Ry and Ry′ are independently C 1 -C 6 alkyl; L is N or CRz; Rz is H or forms a double bond with the asterisked carbon; W is —CH 2 —, —O—, —OC(═O)NH—, —OC(═O)—, —S—, —NH—, —NRa, —NHS(═O) 2 —, —NHC(=0)NH— or —NHC(═O)—, —NHC(═S)NH— or a bond; R 8 is an optionally substituted ring system containing 1 or 2 saturated, partially saturated or unsaturated carbo or heterocyclic rings have utility in the inhibition of NS-3 serine proteases, such as flavivirus infections.

  式(I)的化合物：及其N-氧化物、盐和立体异构体，其中A为OR1、NHS(═O)pR2、NHR3、NRaRb、C(═O)NHR3或C(═O)NRaRb，其中；R1为氢、C1-C6烷基、C0-C3烷基环戊基、C0-C3烷基杂环戊基；R2为C1-C6烷基、C0-C3烷基环戊基、C0-C3烷基杂环戊基或NRaRb；R3为C1-C6烷基、C0-C3烷基环戊基、C0-C3烷基杂环戊基、—OC1-C6烷基、—OC0-C3烷基环戊基、—OC0-C3烷基杂环戊基；其中R1、R2或R3中的任何烷基、环戊基或杂环戊基可选择性地被取代；p独立地为1或2；n为3、4、5或6；表示可选的双键；Rq为H或当L为CRz时，Rq也可以是C1-C6烷基；Ry和Ry′独立地为C1-C6烷基；L为N或CRz；Rz为H或与带星号的碳形成双键；W为—CH2—、—O—、—OC(═O)NH—、—OC(═O)—、—S—、—NH—、—NRa、—NHS(═O)2—、—NHC(=0)NH—或—NHC(═O)—、—NHC(═S)NH—或键；R8为含有1或2个饱和、部分饱和或不饱和碳或杂环环的可选择性取代的环系统，在NS-3丝氨酸蛋白酶的抑制中具有用途，例如黄病毒感染。
• HCV NS-3 serine protease inhibitors
  申请人：Tibotec Pharmaceuticals Ltd.

  公开号：EP1881001A1

  公开（公告）日：2008-01-23

  HCV inhibitors, compositions comprising these compounds as active ingredient, as well as processes for preparing these compounds, having the formula I wherein A is

  HCV抑制剂，包含这些化合物作为活性成分的组合物，以及制备这些化合物的过程，其化学式为I，其中A是。
• HCV NS-3 Serine Protease Inhibitors
  申请人：Rosenquist Asa

  公开号：US20100003216A1

  公开（公告）日：2010-01-07

  Compounds of the formula where the variables are as defined in the specification inhibit the NS3 protease of flavivirus sych as hepatitis C virus (HCV). The compounds comprise a novel linkage between a heterocyclic P2 unit and those portions of the inhibitor more distal to the nominal cleavage site of the native substrate, which linkage reverses the orientation of peptidic bonds on the distal side relative to those proximal to the cleavage site.

  式中的变量如规范中所定义，可以抑制黄热病病毒(NS3蛋白酶)等黄病毒的蛋白酶，如丙型肝炎病毒(HCV)。这些化合物包括一个新的链接，连接一个杂环P2单位和那些离原生底物的名义剪切位点更远的抑制剂部位，该链接将离剪切位点远侧的肽键的方向与靠近剪切位点的肽键的方向相反。
• Hcv ns-3 serine protease inhibitors
  申请人：Rosenquist Asa

  公开号：US20070161574A1

  公开（公告）日：2007-07-12

  Compounds of the formula where the variables are as defined in the specification inhibit the NS3 protease of flavivirus such as hepatitis C virus (HCV). The compounds comprise a novel linkage between a heterocyclic P2 unit and those portions of the inhibitor more distal to the nominal cleavage site of the native substrate, which linkage reverses the orientation of peptidic bonds on the distal side relative to those proximal to the cleavage site.

  式子中的变量如规范所定义，能够抑制类黄病毒的NS3蛋白酶，例如丙型肝炎病毒（HCV）。这些化合物包括一种新颖的连接方式，连接了一个杂环P2单元和抑制剂更远离天然底物裂解位点的部分，该连接方式反转了远离裂解位点的肽键方向相对于靠近裂解位点的肽键方向。
• Hcv Ns-3 Serine Protease Inhibitors
  申请人：Rosenquist Asa

  公开号：US20070203072A1

  公开（公告）日：2007-08-30

  Peptidomimetic compounds are described which inhibit the NS3 protease of the hepatitis C virus (HCV). The compounds have the formula where the variable definitions are as provided in the specification. The compounds comprise a carbocyclic P2 unit in conjunction with a novel linkage to those portions of the inhibitor more distal to the nominal cleavage site of the native substrate, which linkage reverses the orientation of peptidic bonds on the distal side relative to those proximal to the cleavage site.

  本文描述了一种抑制丙型肝炎病毒（HCV）的NS3蛋白酶的肽类类似物化合物。该化合物的化学式中，变量定义如规范中所提供。该化合物包括一个碳环P2单元，与抑制剂更远离天然底物的名义剪切位点的那些部分的新型连接结合，该连接将远侧的肽键方向相对于靠近剪切位点的肽键反转。