(S)-2-(3-chloro-4-methylbenzyl)pyrrolidine | 1232829-94-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-2-(3-chloro-4-methylbenzyl)pyrrolidine
• 英文别名: (2S)-2-[(3-chloro-4-methylphenyl)methyl]pyrrolidine
• CAS: 1232829-94-5
• 化学式: C₁₂H₁₆ClN
• 分子量: 209.719
• InChiKey: JUKTZYMZOCWFIH-NSHDSACASA-N

物化性质

• 沸点：
  298.5±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.096±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  12
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-methyl-5-(m-tolyl)thiazole-4-carboxylic acid 、 (S)-2-(3-chloro-4-methylbenzyl)pyrrolidine 在 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 以57%的产率得到(S)-(2-(3-chloro-4-methylbenzyl)pyrrolidin-1-yl)(2-methyl-5-(m-tolyl)thiazol-4-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  发现和优化作为有效的双重orexin受体拮抗剂的1-酰基-2-苄基吡咯烷†

  摘要：

  从在大鼠和人肝微粒体中具有高固有清除率和低水溶性的噻吩并哌啶前导化合物开始，发现了一系列新型的1-酰基-2-苄基吡咯烷酮，它们是有效且具有竞争力的双重orexin受体拮抗剂。改善了代谢稳定性以提供口服暴露，并且水溶性增加了二十倍，从而提供了适合临床前评估的化合物。化合物27对orexin 1和orexin 2受体亚型均显示出不可克服的拮抗作用，并且在大鼠中具有与Almorexant和suvorexant相当的促睡眠作用。

  DOI：

  10.1039/c5md00074b
• 作为产物：
  描述：

  L-脯氨醇 在 吡啶 、 正丁基锂 、 磺酰氯 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (S)-2-(3-chloro-4-methylbenzyl)pyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  发现和优化作为有效的双重orexin受体拮抗剂的1-酰基-2-苄基吡咯烷†

  摘要：

  从在大鼠和人肝微粒体中具有高固有清除率和低水溶性的噻吩并哌啶前导化合物开始，发现了一系列新型的1-酰基-2-苄基吡咯烷酮，它们是有效且具有竞争力的双重orexin受体拮抗剂。改善了代谢稳定性以提供口服暴露，并且水溶性增加了二十倍，从而提供了适合临床前评估的化合物。化合物27对orexin 1和orexin 2受体亚型均显示出不可克服的拮抗作用，并且在大鼠中具有与Almorexant和suvorexant相当的促睡眠作用。

  DOI：

  10.1039/c5md00074b

文献信息

• CYCLIC AMINE COMPOUNDS
  申请人：Daiichi Sankyo Company, Limited

  公开号：EP2374794B1

  公开（公告）日：2015-11-04
• US8173631B2
  申请人：——

  公开号：US8173631B2

  公开（公告）日：2012-05-08
• [EN] CYCLIC AMINE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS AMINE CYCLIQUES
  申请人：DAIICHI SANKYO CO LTD

  公开号：WO2010074088A1

  公开（公告）日：2010-07-01

  課題は、カルシウム受容体アンタゴニスト作用を示し、かつ安全性が高く経口投与が可能な新規な低分子化合物を提供することである。 解決手段は、一般式（Ｉ）を有する化合物又はその薬理上許容される塩である。 [式中、各置換基は以下のように定義される。Ｒ１及びＲ２ａ,Ｒ２ｂ：水素原子等。Ｒ３：メチル基、エチル基等。Ｚ：カルボキシ基等。Ａｒ：フェニル基等。Ａ：単結合等。Ｂ：単結合等。ｎ：０又は１。ｍ：０－６の整数。］
• Discovery and optimisation of 1-acyl-2-benzylpyrrolidines as potent dual orexin receptor antagonists
  作者：Jodi T. Williams、John Gatfield、Catherine Roch、Alexander Treiber、Francois Jenck、Martin H. Bolli、Christine Brotschi、Thierry Sifferlen、Bibia Heidmann、Christoph Boss

  DOI：10.1039/c5md00074b

  日期：——

  1-acyl-2-benzylpyrrolidines were discovered as potent and competitive dual orexin receptor antagonists. Metabolic stability was improved to afford oral exposure, and aqueous solubility was increased by twentyfold, providing compounds suitable for preclinical evaluation. Compound 27 showed insurmountable antagonism at both orexin 1 and orexin 2 receptor subtypes and displayed a comparable sleep-promoting

  从在大鼠和人肝微粒体中具有高固有清除率和低水溶性的噻吩并哌啶前导化合物开始，发现了一系列新型的1-酰基-2-苄基吡咯烷酮，它们是有效且具有竞争力的双重orexin受体拮抗剂。改善了代谢稳定性以提供口服暴露，并且水溶性增加了二十倍，从而提供了适合临床前评估的化合物。化合物27对orexin 1和orexin 2受体亚型均显示出不可克服的拮抗作用，并且在大鼠中具有与Almorexant和suvorexant相当的促睡眠作用。